- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05975450
Subkutanes Abatacept bei Empfängern von Nierentransplantaten (RTB-016)
Frühzeitiger Ersatz von Belatacept durch subkutanes Abatacept als Kostimulationsblockade zur Minimierung der Exposition gegenüber Calcineurin-Inhibitoren (CNI) nach einer Nierentransplantation
Nach einer Nierentransplantation nehmen Patienten sogenannte Anti-Abstoßungs-Medikamente (Immunsuppressiva) ein, um zu verhindern, dass ihr Körper die neue Niere abstößt. Ohne diese Medikamente ist eine erfolgreiche Transplantation derzeit nicht möglich. Diese Medikamente ermöglichen es dem Transplantatempfänger, die „fremde“ Niere zu akzeptieren. Die meisten Patienten, die eine Transplantation erhalten, müssen für den Rest ihres Lebens oder so lange, wie die Niere noch funktioniert, Medikamente gegen Abstoßung einnehmen.
Forscher möchten herausfinden, ob Abatacept bei der Verhinderung von Abstoßungen genauso gut ist wie Belatacept, ob mit der Behandlung mit Abatacept weitere Vorteile oder Nachteile verbunden sind, und ob es dem Patienten möglicherweise eine größere Flexibilität bei Reise- und Zeitaufwand ermöglicht, da Abatacept zu Hause selbst verabreicht wird.
Diese Studie wird durchgeführt, um diese Fragen zu beantworten:
Sind wöchentliche Abatacept-Injektionen unter die Haut ein sicherer und wirksamer Ersatz für monatliche intravenöse (IV) Belatacept-Infusionen? und Wie gut funktioniert die Nierenfunktion nach der Umstellung von Belatacept auf Abatacept?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine offene, prospektive, einarmige, monozentrische Phase-I-Studie zur Bewertung der Machbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit eines Regimes, das subkutanes Abatacept früh nach der Transplantation anstelle von intravenösem Belatacept als Immunsuppressivum ersetzt Empfänger von Nierentransplantaten.
In dieser Studie gibt es einen einzigen Arm; die Investigational (Abatacept)-Gruppe. Den Teilnehmern wird zwischen 2 und 5 Monaten nach der Transplantation ein Behandlungsplan zugewiesen. Das Studienmedikament wird bis zum 12. Monat nach der Transplantation verabreicht; Zu diesem Zeitpunkt werden alle Teilnehmer nach der Studie auf eine vom Arzt verordnete immunsuppressive Therapie umgestellt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory Clinic
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss in der Lage sein, die Person zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Anmeldung 18–70 Jahre alt (alle Rassen und Ethnien)
- Negativer Crossmatch (virtuell oder physisch) zum Zeitpunkt der Transplantation
- Mindestens 8 Wochen und höchstens 20 Wochen nach der Transplantation bei der Einschreibung
- Eine erstmalige Nierentransplantation, die seit der Transplantation mit Belatacept behandelt wurde und Tacrolimus (Zielwert 3–5 ng/ml), Mycophenolatmofetil (oder Mycophenolsäure oder Azathioprin) und Prednison (siehe auch Ausschlusskriterien) erhält.
- eGFR ≥ 40 ml/min/m2 [unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung 2021].
- Es müssen zuvor dokumentierte Beweise für die Seropositivität des Epstein-Barr-Virus (EBV) vorliegen.
- Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.
- Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln mit einer Wirksamkeit von mehr als 80 %.
- Die Impfstoffe sind gemäß den Leitlinien der Abteilung für Allergie, Immunologie und Transplantation (DAIT) für Patienten in Transplantationsstudien auf dem neuesten Stand.
- Studienteilnehmer müssen über ein negatives gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder einen negativen Tuberkulosetest mit einem zugelassenen Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Bluttest, wie z. B. QuantiFERON®-Gold Tuberkulose (TB) oder T-SPOT®-TB-Assay, verfügen. Es muss dokumentiert werden, dass PPD- oder IGRA-Tests innerhalb von 52 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wurden.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit eines Studienteilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
- Empfänger einer früheren Organtransplantation jeglicher Art.
- Transplantation mehrerer Organe.
- Berechneter Panel-reaktiver Antikörper (cPRA) >80 zum Zeitpunkt der Registrierung.
- Anamnese einer durch Biopsie nachgewiesenen Episode einer Banff-Abstoßung (einschließlich grenzwertiger Abstoßung oder akuter TCMR jeglichen Grades) vor der Einschreibung.
- Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen, einschließlich Lymphomen, innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung. Es können Studienteilnehmer mit kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ aufgenommen werden.
- Jedes vergangene oder aktuelle Problem, das nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für den Studienteilnehmer darstellen, die Fähigkeit des Studienteilnehmers beeinträchtigen kann, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die Qualität oder Interpretation der daraus gewonnenen Daten beeinträchtigen kann lernen.
- Humanes Immundefizienzvirus (HIV): Personen, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind.
- Hepatitis-C-Virus (HCV): Jeder Studienteilnehmer, der eine Niere von einem seropositiven oder HCV-RNA-PCR-positiven Spender erhält, ist nicht teilnahmeberechtigt. Jeder Studienteilnehmer, der bei der Transplantation HCV-RNA-PCR-positiv war, ist nicht teilnahmeberechtigt. Jeder Studienteilnehmer mit einer Vorgeschichte von HCV-Seropositivität oder HCV-Infektion, der die Kriterien für eine anhaltende spontane Clearance oder eine anhaltende virale Reaktion auf die Therapie nicht erfüllt, ist nicht teilnahmeberechtigt.
Hepatitis-B-Virus (HBV): Personen mit einer der folgenden Erkrankungen sind NICHT teilnahmeberechtigt:
- Empfänger oder Spender positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
- Empfänger oder Spender positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc)
- Es ist bekannt, dass der Empfänger oder Spender eine positive HBV-DNA-PCR hatte
- Nachweis einer CMV-Virämie oder einer klinischen CMV-Infektion zu jedem Zeitpunkt nach der Transplantation.
- Nierenempfänger, die CMV-seronegativ waren und ein Organ von einem CMV-seropositiven Spender erhalten haben.
- BK-Virämie von mehr als 4,3 DNA-Log-Kopien/ml (mehr als 20.000 Kopien/ml) zu jedem Zeitpunkt nach der Transplantation.
- Aktive unkontrollierte Infektion innerhalb eines Monats nach der Einschreibung.
- Klinisch signifikante Proteinurie (Protein/Cr-Verhältnis im Urin >1,0).
- Einnahme von Belatacept in einer anderen Dosis als 5 mg/kg Körpergewicht.
- Einnahme von Mycophenolatmofetil in einer Dosis von weniger als 1000 mg täglich (oder Mycophenolsäure oder Azathioprin-Äquivalent).
- Einnahme von Prednison in einer Dosis von mehr als 5 mg täglich.
- Vorhandensein spenderspezifischer Antikörper im Luminex-Einzelantigen-Bead-Assay.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Abatacept
Teilnehmer mit einem qualifizierenden Belatacept-Regime werden ihr Erhaltungsregime von i.v. Belatacept auf s.c. Abatacept umgestellt.
Das Studienmedikament wird bis zum Monat 12 nach der Transplantation verabreicht; zu diesem Zeitpunkt werden alle Teilnehmer auf ein ärztlich geleitetes Immunsuppressiv-Regime nach der Studie umgestellt.
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Teilnehmer mit einem qualifizierenden Belatacept-Regime (mit niedrig dosiertem Tacrolimus, Mycophenolat-Mofetil (MMF) und Prednison) werden ihr Erhaltungsregime von i.v.-Belatacept auf s.c.-Abatacept umstellen, das bis Woche 52 (Monat 12) nach der Transplantation fortgesetzt wird: Kostimulationsblockade: - Abatacept 125 mg subkutan wöchentlich
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die die Selbstverabreichung einhalten
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Die Compliance und Selbstverabreichung werden anhand der Abatacept-Verabreichungsprotokolle und der Autoinjektor-Nachweisbarkeit gemessen.
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die bis zu oder vor 12 Monaten nach der Transplantation frei von biopsiegesicherter akuter T-Zell-vermittelter Abstoßung (aTCMR) oder Antikörper-vermittelter Abstoßung (ABMR) gemäß den Banff-Kriterien bleiben.
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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For-Cause-Biopsien können nach Ermessen des klinischen Teams durchgeführt werden.
Eine For-Cause-Biopsie (d.h. bei Transplantatdysfunktion) kann bei erhöhtem Serumkreatinin, Proteinurie oder anderen klinischen Symptomen nach Ermessen des Prüfarztes vor Ort durchgeführt werden.
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Bewertungen schwerwiegender unerwünschter Ereignisse werden bei jedem Studienbesuch von Beginn der Abatacept-Behandlung bis 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt.
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit schweren Infektionen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, im Durchschnitt 8 Monate
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Jede schwerwiegende Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine verlängerte Therapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Behandlung ≥ 20 Tage, wird dokumentiert.
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, im Durchschnitt 8 Monate
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Anzahl der Patienten mit Cytomegalievirus (CMV)-Viremie stratifiziert nach der Höhe
Zeitfenster: Bis zu 12 Monaten nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Alle Probanden werden gemäß dem Standardprotokoll des Emory Transplant Center auf CMV-Infektion mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) im Blut überwacht, wobei die CMV-Virämie nach Anzahl in ≥35 aber <10.000 oder ≥ 10.000 stratifiziert wird.
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Bis zu 12 Monaten nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Patienten mit BK-Virämie stratifiziert nach dem Ausmaß
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Nicht nachgewiesen, >0 aber < 1.000, ≥ 1.000 aber <10.000, oder ≥ 10.000 - 100.000, ≥100.000 oder nach Log stratifiziert, was als Ergebnis berichtet wird.
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die irgendeine bösartige Neubildung entwickeln
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Inzidenz jeglicher Malignome, einschließlich Post-Transplant-Lymphoproliferativer Störung (PTLD)
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit dem kombinierten Endpunkt Tod oder Transplantatversagen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Tod und/oder Transplantatversagen bei oder vor 12 Monaten nach Transplantation
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit biopsiebestätigter akuter T-Zell-vermittelter zellulärer Abstoßungsreaktion (BP-aTCMR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Inzidenz der biopsiegesicherten akuten T-Zell-vermittelten zellulären Abstoßung (BP-aTCMR)
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die wegen Abstoßung behandelt wurden
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, die mit einer der folgenden Maßnahmen wegen Abstoßung behandelt wurden: i) Kortikosteroiden innerhalb von 12 Monaten, ii) T-Zell-depletierender Therapie innerhalb von 12 Monaten, iii) einer anderen Behandlung wegen Abstoßung innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund klinischen Verdachts und nicht aufgrund von BP-aTCMR oder BP-aABMR innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation wegen akuter Abstoßung behandelt wurden.
Zeitfenster: Bis zu 12 Monaten nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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For-Cause-Biopsien können nach Ermessen des klinischen Teams durchgeführt werden.
Eine For-Cause-Biopsie (z. B. bei Transplantatdysfunktion) kann bei erhöhtem Serumkreatinin, Proteinurie oder anderen klinischen Symptomen nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden.
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Bis zu 12 Monaten nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit biopsiegesicherter aktiver Antikörper-vermittelter Abstoßung (BP-aABMR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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For-Cause-Biopsien können nach Ermessen des klinischen Teams durchgeführt werden.
Eine For-Cause-Biopsie (d.h. bei Transplantatdysfunktion) kann bei erhöhtem Serumkreatinin, Proteinurie oder anderen klinischen Symptomen nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden.
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen in Allograft-Biopsien für die 5 Kategorien von aTCMR gemäß dem Banff-Schema
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anlassbezogene Biopsien können nach Ermessen des klinischen Teams durchgeführt werden.
Eine anlassbezogene Biopsie (z. B. bei Transplantatdysfunktion) kann bei erhöhtem Serumkreatinin, Proteinurie oder anderen klinischen Symptomen nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden.
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Zeit bis zu Veränderungen in Allograft-Biopsien für die 5 Kategorien von aTCMR gemäß dem Banff-Schema
Zeitfenster: Bis zu 12 Monaten nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Berechnungen werden vom Beginn der Abatacept-Behandlung bis zu 12 Monaten nach der Transplantation durchgeführt.
Eine gezielte Biopsie (z. B. bei Transplantatdysfunktion) kann bei erhöhtem Serumkreatinin, Proteinurie oder anderen klinischen Symptomen nach Ermessen des Studienarztes durchgeführt werden.
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Bis zu 12 Monaten nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die De-novo-Donor-spezifische Antikörper (DSA) entwickeln
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die neu auftretende DSA entwickeln
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach der Transplantation
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Die eGFR wird zum Zeitpunkt des Beginns von Abatacept und 12 Monate nach der Transplantation berechnet
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Baseline und 12 Monate nach der Transplantation
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Anzahl der Tage bis zu Ereignissen [TCMR, ABMR, De-novo-spezifische Antikörperbildung (DSA), Transplantatverlust].
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Alle Ereignisse werden dokumentiert, und Berechnungen werden vom Beginn der Abatacept-Therapie bis 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt.
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Bis zu 12 Monate nach der Transplantation, durchschnittlich 8 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Idelberto R Badell, MD, Emory University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00005929
- U01AI138909 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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