Подкожный абатацепт у реципиентов почечного трансплантата (RTB-016)
10 октября 2023 г. обновлено: Idelberto Badell
Ранняя замена подкожного введения абатацепта на белатацепт в качестве блокады костимуляции для минимизации воздействия ингибиторов кальциневрина (ИКН) после трансплантации почки
После трансплантации почки пациенты принимают лекарства, называемые препаратами против отторжения (иммунодепрессанты), чтобы предотвратить отторжение их организмом новой почки. В настоящее время успешная трансплантация без этих препаратов невозможна. Эти препараты позволяют человеку, получившему трансплантат, принять «чужую» почку. Большинству пациентов, перенесших трансплантацию, необходимо принимать лекарства против отторжения до конца жизни или до тех пор, пока почка продолжает работать.
Исследователи хотят узнать, так ли хорош абатацепт, как белатацепт, в предотвращении отторжения, есть ли другие преимущества или вред, связанные с лечением абатацептом, и, возможно, обеспечивает большую гибкость в отношении путешествий и времени пациента, поскольку абатацепт принимается самостоятельно дома.
Это исследование проводится, чтобы ответить на следующие вопросы:
Являются ли еженедельные инъекции абатацепта под кожу безопасной и эффективной заменой ежемесячных внутривенных инфузий белатацепта? Насколько хорошо функционируют почки после перехода с белатацепта на абатацепт?
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, проспективное, одноцентровое исследование фазы I для оценки осуществимости, эффективности и безопасности схемы, заменяющей подкожное введение абатацепта в ранние сроки после трансплантации вместо внутривенного введения белатацепта в качестве иммунодепрессанта в первый раз. реципиенты почечного трансплантата.
В этом исследовании есть одна рука; Исследовательская (абатацепт) группа. Участникам будет назначен режим лечения между 2 и 5 месяцами после трансплантации. Исследуемый препарат будет вводиться до 12 месяцев после трансплантации; в этот момент все участники будут переведены на иммуносупрессивный режим по назначению врача после окончания исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Idelberto R Badell, MD
- Номер телефона: 404-712-6562
- Электронная почта: ibadell@emory.edu
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Emory Clinic
-
Контакт:
- Idelberto R Badell, MD
- Номер телефона: 404-712-6562
- Электронная почта: ibadell@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Emory Hospital
-
Контакт:
- Idelberto R Badell, MD
- Номер телефона: 404-712-6562
- Электронная почта: ibadell@emory.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие.
- Мужчина или женщина, возраст от 18 до 70 лет на момент зачисления (все расы и национальности)
- Отрицательное перекрестное совпадение (виртуальное или физическое) во время трансплантации
- Не менее 8 недель, не более 20 недель после трансплантации на момент включения
- Пациенты, впервые перенесшие трансплантацию почки, получающие лечение белатацептом с момента трансплантации, получающие такролимус (целевая доза 3–5 нг/мл), микофенолата мофетил (или микофеноловая кислота, или азатиоприн), преднизолон (см. также критерии исключения).
- рСКФ ≥ 40 мл/мин/м2 [с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) 2021 г.].
- Должен иметь предварительно задокументированные доказательства серопозитивности к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ).
- Женщины-участницы исследования детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до зачисления.
- Согласие на использование противозачаточных средств с эффективностью более 80%.
- Вакцины обновлены в соответствии с руководством Отдела аллергии, иммунологии и трансплантологии (DAIT) для пациентов, проходящих испытания по трансплантации.
- Участники исследования должны иметь отрицательный результат теста на очищенное белковое производное (PPD) или отрицательный результат теста на туберкулез с использованием утвержденного анализа крови на высвобождение гамма-интерферона (IGRA), такого как анализ крови QuantiFERON®-Gold на туберкулез (ТБ) или T-SPOT®-ТБ. Тестирование PPD или IGRA должно быть подтверждено документально, что оно было проведено в течение 52 недель до зачисления.
Критерий исключения:
- Неспособность или нежелание участника исследования дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
- Реципиент предыдущей трансплантации органов любого типа.
- Мультиорганная трансплантация.
- Расчетное панельное реактивное антитело (cPRA) >80 на момент регистрации.
- История любого эпизода отторжения Банфа, подтвержденного биопсией (включая пограничное отторжение или любую степень острого TCMR) до зачисления.
- История любого злокачественного новообразования, включая лимфому, в течение 5 лет после зачисления. В исследование могут быть включены участники с радикально леченным немеланоматозным раком кожи или карциномой шейки матки in situ.
- Любая прошлая или текущая проблема, которая, по мнению исследователя, может представлять дополнительные риски для участника исследования, может помешать участнику исследования выполнить требования исследования или может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в результате исследования. изучать.
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): люди, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ.
- Вирус гепатита С (ВГС): любой участник исследования, получивший почку от серопозитивного или ПЦР-положительного донора на РНК ВГС, не соответствует требованиям. Любой участник исследования, у которого был положительный результат ПЦР на РНК ВГС при трансплантации, не допускается. Любой участник исследования с серопозитивностью к ВГС или инфекцией ВГС в анамнезе, который не соответствует критериям устойчивого спонтанного излечения или устойчивого вирусного ответа на терапию, не допускается.
Вирус гепатита B (HBV): лица с любым из следующих признаков НЕ имеют права:
- Реципиент или донор, положительный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
- Реципиент или донор, положительный на антитела к коровому антигену гепатита В (анти-HBc)
- Известно, что реципиент или донор имел положительный результат ПЦР на ДНК ВГВ.
- Доказательства виремии ЦМВ или клинической инфекции ЦМВ в любое время после трансплантации.
- Реципиенты почки, которые были серонегативными по ЦМВ и получили орган от серопозитивного по ЦМВ донора.
- Виремия BK более 4,3 log копий ДНК/мл (более 20 000 копий/мл) в любое время после трансплантации.
- Активная неконтролируемая инфекция в течение 1 месяца после зачисления.
- Клинически значимая протеинурия (соотношение белок/Cr > 1,0).
- Прием белатацепта в дозе, отличной от 5 мг/кг массы тела.
- Прием микофенолата мофетила в дозе менее 1000 мг в сутки (или эквивалент микофеноловой кислоты или азатиоприна).
- Прием преднизолона в дозе более 5 мг в сутки.
- Наличие донор-специфических антител с помощью анализа отдельных антигенных шариков Luminex.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Абатацепт
Участникам будет назначен режим лечения между 2 и 5 месяцами после трансплантации.
Исследуемый препарат будет вводиться до 12 месяцев после трансплантации; в этот момент все участники будут переведены на иммуносупрессивный режим по назначению врача после окончания исследования.
|
Участникам, получающим соответствующую схему лечения белатацептом (с низкими дозами такролимуса, ММФ и преднизолона), будет изменена схема поддерживающей терапии с в/в на терапию. белатацепт подкожно абатацепт, действие которого будет продолжаться до 52-й недели (12-й месяц) после трансплантации: Блокада костимуляции: - Абатацепт 125 мг подкожно еженедельно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, которые переносят подкожные инъекции и согласны с самостоятельным введением
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования (до 12 месяцев)
|
Измеряется журналами администрирования абатацепта и отчетностью автоинжекторов.
|
На протяжении всего периода исследования (до 12 месяцев)
|
|
Доля участников, у которых не выявлено подтвержденного биопсией острого Т-клеточно-опосредованного отторжения (aTCMR) или антитело-опосредованного отторжения (ABMR), как определено критериями Банфа, в течение 12 месяцев после трансплантации или ранее.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
Биопсия по назначению может быть выполнена по указанию клинической бригады.
Биопсия по причине (т. е. дисфункции трансплантата) может быть выполнена в случаях повышенного уровня креатинина в сыворотке, протеинурии или других клинических симптомов по усмотрению исследователя.
|
На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
|
Кумулятивная частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
Оценка развития серьезных нежелательных явлений будет проводиться во время каждого исследовательского визита.
|
На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
|
Заболеваемость серьезной инфекцией, представляющей особый интерес
Временное ограничение: На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
Любая инфекция, требующая госпитализации или длительной терапии, включая, помимо прочего, лечение ≥ 20 дней)
|
На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
|
Заболеваемость пациентов с цитомегаловирусной (ЦМВ) виремией, стратифицированная по величине
Временное ограничение: На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
Все субъекты будут контролироваться на наличие ЦМВ-инфекции с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в крови в соответствии со стандартным протоколом лечения Центра трансплантации Эмори.
|
На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
|
Заболеваемость больных ВК-виремией, стратифицированная по величине
Временное ограничение: На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
Необнаруженные, >0, но <1000, ≥ 1000, но <10 000 или ≥ 10 000 - 100 000, ≥100 000 или стратифицированные по логарифму, о котором сообщают в результате.
|
На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
|
Возникновение любых злокачественных новообразований
Временное ограничение: На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
Заболеваемость любым злокачественным новообразованием, включая посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ)
|
На протяжении всего исследования вмешательство до 12 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с комбинированным исходом в виде смерти или отторжения аллотрансплантата
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Смерть и/или отторжение аллотрансплантата в течение 12 месяцев после трансплантации или ранее.
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
|
Количество субъектов с подтвержденным биопсией острым клеточным отторжением, опосредованным Т-клетками (BP-aTCMR)
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Частота подтвержденного биопсией острого опосредованного Т-клетками клеточного отторжения (BP-aTCMR)
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
|
Количество субъектов, лечившихся от отторжения
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Количество субъектов, получавших лечение по поводу отторжения одним из следующих способов: i) кортикостероиды в течение 12 месяцев, ii) терапия, истощающая Т-клетки, в течение 12 месяцев, iii) любое другое лечение отторжения в течение 12 месяцев после трансплантации
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
|
Количество субъектов, получавших лечение по поводу острого отторжения из-за клинического подозрения, а не BP-aTCMR или BP-aABMR в течение 12 месяцев после трансплантации.
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Биопсия по назначению может быть выполнена по указанию клинической бригады.
Биопсия по причине (т. е. дисфункции трансплантата) может быть выполнена в случаях повышенного уровня креатинина в сыворотке, протеинурии или других клинических симптомов по усмотрению исследователя.
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
|
Количество субъектов с подтвержденным биопсией активным антитело-опосредованным отторжением (BP-aABMR)
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Биопсия по назначению может быть выполнена по указанию клинической бригады.
Биопсия по причине (т. е. дисфункции трансплантата) может быть выполнена в случаях повышенного уровня креатинина в сыворотке, протеинурии или других клинических симптомов по усмотрению исследователя.
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
|
Количество субъектов с изменениями в биоптатах аллотрансплантата для 5 категорий aTCMR, указанных в схеме Banff
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Биопсия по назначению может быть выполнена по указанию клинической бригады.
Биопсия по причине (т. е. дисфункции трансплантата) может быть выполнена в случаях повышенного уровня креатинина в сыворотке, протеинурии или других клинических симптомов по усмотрению исследователя.
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
|
Время до изменений в биоптатах аллотрансплантата для 5 категорий aTCMR, указанных в схеме Banff
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Расчеты будут производиться с момента начала приема абатацепта до 12 месяцев.
Биопсия по причине (т. е. дисфункции трансплантата) может быть выполнена в случаях повышенного уровня креатинина в сыворотке, протеинурии или других клинических симптомов по усмотрению исследователя.
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
|
Количество субъектов, у которых вырабатываются de novo донор-специфические антитела (DSA)
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Доля субъектов, у которых развивается DSA de novo
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
|
Изменение расчетной СКФ (рСКФ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после трансплантации
|
Разница в рСКФ будет рассчитываться с использованием модели ежемесячных повторных измерений с момента начала приема абатацепта и через 12 месяцев.
|
Исходный уровень и 12 месяцев после трансплантации
|
|
Количество дней до событий [TCMR, ABMR, образование de-novo специфических антител (DSA), потеря трансплантата].
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации
|
Все события будут задокументированы, и расчеты будут производиться с момента начала применения абатацепта до 12 месяцев.
|
До 12 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Idelberto R Badell, MD, Emory University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00005929
- U01AI138909 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .