ARTEMIS-006 : HS-20093 chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et d'autres tumeurs solides
ARTEMIS-006 : Une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration intraveineuse de HS-20093 chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et d'autres tumeurs solides
HS-20093 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) IgG1 entièrement humanisé qui se lie spécifiquement à B7-H3, une cible largement exprimée sur les cellules tumorales solides.
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 2 visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et l'immunogénicité du HS-20093 en monothérapie chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou et d'autres tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 2 composée de deux parties : phases 2a et 2b.
Phase 2a : L'étude sera menée dans les deux cohortes suivantes : Cohorte 1 : Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent/métastatique qui ont progressé ou sont intolérants aux thérapies standard. Cohorte 2 : Autres patients atteints de tumeurs solides avancées s'ils ont progressé ou sont intolérants aux thérapies standard disponibles, ou s'il n'existe aucune thérapie curative standard ou disponible. Tous les sujets recevront 10,0 mg/kg de HS-20093.
Phase 2b : L'étude sera menée chez des patients atteints de HNSCC récurrent/métastatique qui ont progressé ou sont intolérants aux thérapies standard. Les sujets recevront 10,0 mg/kg de HS-20093.
Tous les patients seront soigneusement suivis pour détecter les événements indésirables pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de HS-20093. Les sujets seront autorisés à poursuivre le traitement avec des évaluations de progression si le produit est bien toléré et qu'il existe un bénéfice clinique soutenu.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Siwei Bao
- Numéro de téléphone: 22198 86-21-38804518
- E-mail: siwei_bao@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ye Guo, MD
- Numéro de téléphone: 22229 86-21-38804518
- E-mail: pattrickguo@gmail.com
Lieux d'étude
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine
- Recrutement
- Anhui Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine
- Recrutement
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, Chine
- Recrutement
- Beijing Tongren Hospital, CMU
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine
- Recrutement
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Recrutement
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Recrutement
- Sun Yai-Sen Memorial Hospital Sun Yai-Sen University
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Zhuhai, Guangdong, Chine
- Recrutement
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine
- Recrutement
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine
- Recrutement
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Recrutement
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine
- Recrutement
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Recrutement
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, Chine
- Recrutement
- Hunan Cancer Hospital
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Chine
- Pas encore de recrutement
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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Shenyang, Liaoning, Chine
- Recrutement
- Liaoning Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine
- Recrutement
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
- Recrutement
- Shanghai East Hospital
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Contact:
- Ye Guo, MD
- Numéro de téléphone: 13501678472
- E-mail: pattrickguo@gmail.com
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine
- Recrutement
- Sichuan Cancer Hospital
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Chengdu, Sichuan, Chine
- Recrutement
- West China Hospital of Sichuan University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine
- Recrutement
- Tianjin Cancer Hospital
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Xinjiang
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Xinjiang, Xinjiang, Chine
- Recrutement
- Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Recrutement
- Zhejiang Cancer Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. Âge minimum de 18 ans au moment du dépistage. 2. Patients, qui ont progressé ou sont intolérants au traitement standard, avec un HNSCC récurrent/métastatique confirmé histologiquement ou une autre tumeur solide.
3. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. 4. Accepter de fournir des tissus tumoraux frais ou archivés et des échantillons de sang périphérique.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ~ 1. 6. Espérance de vie >= 12 semaines. 7. Les hommes ou les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude.
8. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes au moment du dépistage ou présenter des preuves de non-possibilité de procréer.
9. Formulaire de consentement éclairé signé et daté.
Critère d'exclusion:
1. Traitement avec l’un des éléments suivants :
- Traitement antérieur ou actuel par thérapie ciblée B7-H3
- Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux et thérapie ciblée sur les petites molécules dans les 14 jours précédant la première dose programmée de HS-20093
- Traitement préalable avec une thérapie antitumorale macromoléculaire ou d'autres médicaments anticancéreux dans les 28 jours précédant la première dose programmée de HS-20093
- Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité à des fins palliatives dans les 2 semaines, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20093.
- Épanchement pleural ou péritonéal nécessitant une intervention clinique. Épanchement péricardique
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de HS-20093
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales.
- Traitement avec des médicaments qui sont principalement de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou des substrats sensibles du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
- Vous recevez actuellement des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ou pour provoquer des torsades de pointe ; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
2. Toute toxicité non résolue résultant d'un traitement antérieur supérieure au grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0 à l'exception de l'hypothyroïdie stable traitée par hormonothérapie substitutive, alopécie ou neurotoxicité.
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires. 4. Réserve médullaire insuffisante ou dysfonctionnement d'un organe 5. Preuve de risque cardiovasculaire. 6. Maladies cardiovasculaires graves, incontrôlées ou actives. 7. Acidocétose diabétique ou hyperglycémie hypertonique survenant dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou la valeur d'hémoglobine glycosylée ≥ 7,5% au cours de la période de dépistage.
8. Hypertension sévère ou mal contrôlée. 9. Symptômes hémorragiques avec signification clinique apparente ou tendance hémorragique évidente dans les mois précédant la première dose de HS-20093 10. Des événements graves de thrombose artério-veineuse sont survenus dans les 3 mois précédant la première dose.
11. Des infections graves sont survenues dans les 4 semaines précédant la première dose. 12.Patients qui ont reçu un traitement continu aux stéroïdes pendant plus de 30 jours dans les 30 jours précédant la première dose, ou qui ont besoin d'un traitement aux stéroïdes à long terme (≥ 30 jours), ou qui ont d'autres maladies d'immunodéficience acquise et congénitale, ou ont des antécédents de transplantation d'organes 13. La présence de maladies infectieuses actives est connue avant la première dose comme l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose, la syphilis ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine VIH, etc.
14. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child-Pugh Grade B ou plus sévère.
15. Autres maladies pulmonaires modérées ou graves pouvant interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament ou pouvant sérieusement affecter la fonction respiratoire.
16. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux graves, y compris l'épilepsie, la démence ou la dépression sévère et tout autre état pouvant interférer avec l'évaluation.
17. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes ou qui envisagent de l'être pendant la période d'étude.
18.Vaccination ou hypersensibilité de tout niveau dans les 4 semaines précédant la première dose de HS-20093 19. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère, de réaction sévère à la perfusion ou d'allergie aux protéines recombinantes dérivées de l'humain ou de la souris.
20. Hypersensibilité à l'un des ingrédients du HS-20093. 21. Il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude, de l'avis de l'investigateur 22. Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HS-20093 (phase 2a et phase 2b)
Les participants de tous les sujets recevront HS-20093 à 10 mg/kg
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Les participants dans tous les sujets recevront HS-20093 à 10 mg/kg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) déterminé par les enquêteurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) confirmée, évaluée par les enquêteurs sur la base de RECIST version 1.1. [L'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥4 semaines)]
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
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EI évalué par l'investigateur exclusivement lié à la maladie ou à l'état de santé sous-jacent du sujet [classé selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0].
Tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
L'incidence et la gravité des EI sont évaluées en fonction des signes vitaux, des variables de laboratoire, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme, etc.
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De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de HS-20093
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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La Cmax sera obtenue après l'administration de la première dose de HS-20093 au cours du premier cycle
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de HS-20093 après la première dose chez les participants atteints d'une tumeur solide avancée
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Le Tmax sera obtenu après l'administration de la première dose de HS-20093 au cours du premier cycle
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Demi-vie terminale (T1/2) du HS-20093 après une dose IV chez les participants atteints d'une tumeur solide avancée
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
Demi-vie terminale calculée par log naturel 2 divisé par λz
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier moment d'échantillonnage (ASC0-t) après la première dose de HS-20093
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier moment d'échantillonnage lorsque la concentration n'était pas inférieure à la limite inférieure de quantification (LLQ).
L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-HS-20093 dans le sérum
Délai: De la pré-dose à 90 jours après la fin du traitement
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Des échantillons de sérum ont été collectés pour la détermination des anticorps anti-médicament (ADA) à des moments précis
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De la pré-dose à 90 jours après la fin du traitement
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ORR déterminé par le comité d'examen indépendant (IRC) selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) confirmée, évaluée par IRC sur la base de RECIST version 1.1. [L'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition. (≥4 semaines)]
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
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Durée de réponse (DoR) déterminée par les enquêteurs et l'IRC selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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La DoR a été définie comme la période allant de la première apparition d'une RC ou d'une RP à une maladie évolutive (MP) ou au décès, quelle qu'en soit la cause.
En l’absence de maladie de Parkinson ou de décès après RC/PR, la date limite de survie sans progression (SSP) sera utilisée [l’évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥ 4 semaines)]
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) déterminé par les enquêteurs et l'IRC selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1).
La DCR a été évaluée par le nombre de participants ayant présenté la meilleure réponse globale en matière de RC, de RP et de maladie stable (SD) [l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥ 4 semaines) ; SD doit être évalué au moins 5 semaines après la première dose]
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (SSP) déterminée par les enquêteurs et l'IRC selon RECIST 1.1
Délai: Depuis la première dose ou l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1).
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose ou l'assignation aléatoire (le cas échéant) jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause.
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Depuis la première dose ou l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Depuis la première dose ou l'assignation aléatoire jusqu'au décès ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose ou la première répartition aléatoire (le cas échéant) et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Depuis la première dose ou l'assignation aléatoire jusqu'au décès ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HS-20093-205
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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