ARTEMIS-006: HS-20093 fej-nyaki laphámsejtes karcinómában és egyéb szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
ARTEMIS-006: 2. fázisú vizsgálat a HS-20093 intravénás beadásának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére fej-nyaki laphámsejtes karcinómában és egyéb szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
A HS-20093 egy teljesen humanizált IgG1 antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely specifikusan kötődik a B7-H3-hoz, amely a szilárd tumorsejteken vadul expresszálódó célpont.
Ez egy 2. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat a HS-20093 hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának (PK) és immunogenitásának értékelésére monoterápiaként fej-nyaki laphámsejtes karcinómában és más szolid daganatokban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, nyílt, többközpontú tanulmány, amely két részből áll: a 2a és 2b fázisból.
2a fázis: A vizsgálatot a következő két kohorszban végzik el: 1. kohorsz: visszatérő/áttétet adó fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegek, akik előrehaladtak a standard terápiákon, vagy akik nem tolerálták azokat. 2. kohorsz: Más előrehaladott szolid daganatos betegek, ha a rendelkezésre álló standard terápiák előrehaladtak, vagy nem tolerálták azokat, vagy nem létezik standard vagy elérhető gyógyító terápia. Minden alany 10,0 mg/kg HS-20093-at kap.
2b. fázis: A vizsgálatot visszatérő/metasztatikus HNSCC-ben szenvedő betegeken végzik el, akik előrehaladtak a standard terápiákon, vagy akik nem tolerálták azokat. Az alanyok 10,0 mg/kg HS-20093-at kapnak.
Minden beteget gondosan követnek a nemkívánatos események miatt a vizsgálati kezelés alatt és a HS-20093 utolsó adagját követő 90 napig. Az alanyok folytathatják a kezelést a progresszió értékelésével, ha a készítmény jól tolerálható, és tartós klinikai előnyökkel jár.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Siwei Bao
- Telefonszám: 22198 86-21-38804518
- E-mail: siwei_bao@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ye Guo, MD
- Telefonszám: 22229 86-21-38804518
- E-mail: pattrickguo@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kína
- Toborzás
- Anhui Cancer Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína
- Toborzás
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kína
- Toborzás
- Beijing Tongren Hospital, CMU
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína
- Toborzás
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Toborzás
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Toborzás
- Sun Yai-Sen Memorial Hospital Sun Yai-Sen University
-
Zhuhai, Guangdong, Kína
- Toborzás
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kína
- Toborzás
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kína
- Toborzás
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Toborzás
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína
- Toborzás
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína
- Toborzás
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kína
- Toborzás
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kína
- Még nincs toborzás
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Kína
- Toborzás
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína
- Toborzás
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína
- Toborzás
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200120
- Toborzás
- Shanghai East Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ye Guo, MD
- Telefonszám: 13501678472
- E-mail: pattrickguo@gmail.com
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína
- Toborzás
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kína
- Toborzás
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína
- Toborzás
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Xinjiang
-
Xinjiang, Xinjiang, Kína
- Toborzás
- Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Toborzás
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. Legalább 18 éves a szűréskor. 2. Olyan betegek, akiknél a standard terápia előrehaladott, vagy akik nem tolerálták azt, szövettanilag igazolt visszatérő/metasztatikus HNSCC-vel vagy más szolid daganattal.
3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1. szerint. 4. Fogadja el, hogy friss vagy archív tumorszövet- és perifériás vérmintákat ad.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1. 6. Várható élettartam >= 12 hét. 7. A férfiaknak vagy a nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
8. A női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor, és nem lehetnek gyermekvállalási képességeik.
9. Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap.
Kizárási kritériumok:
1. Kezelés a következők bármelyikével:
- Korábbi vagy jelenlegi kezelés B7-H3 célzott terápiával
- Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek és kis molekulájú célzott terápia a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 14 napon belül
- A HS-20093 első tervezett adagját megelőző 28 napon belül makromolekulájú daganatellenes terápiával vagy más rákellenes gyógyszerekkel végzett előzetes kezelés
- Sugárterápia korlátozott sugárzónával palliáció céljából 2 héten belül, vagy a betegek a csontvelő-besugárzás több mint 30%-át, vagy nagyszabású sugárkezelést kaptak a HS-20093 első tervezett dózisát megelőző 4 héten belül.
- Klinikai beavatkozást igénylő pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem. Pericardialis folyadékgyülem
- Nagy műtét a HS-20093 első adagját követő 4 héten belül
- Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok.
- Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek túlnyomórészt erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok vagy a CYP3A4 érzékeny szubsztrátjai szűk terápiás tartományban a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül; vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség a vizsgálat során.
- jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, vagy torsade de pointe-t okozhatnak; vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség a vizsgálat során.
2. Bármilyen, a korábbi kezelésből eredő megoldatlan toxicitás, amely a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 szerint magasabb, mint 2. fokozat, kivéve a hormonpótló terápiával kezelt stabil hypothyreosis, alopecia vagy neurotoxicitás.
3. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében. 4. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervi diszfunkció 5. A kardiovaszkuláris kockázat bizonyítéka. 6. Súlyos, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek. 7. Diabetes ketoacidózis vagy hipertóniás hyperglykaemia, amely a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal jelentkezik, vagy a glikozilált hemoglobin értéke ≥ 7,5% a szűrési időszakban.
8. Súlyos vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás. 9. Látható klinikai jelentőségű vagy nyilvánvaló vérzési hajlamú vérzéses tünetek a HS-20093 első adagját megelőző 1 hónapon belül 10. Súlyos arteriovenosus thrombosis események fordultak elő 3 hónappal az első adag beadása előtt.
11. Súlyos fertőzések az első adag beadása előtt 4 héten belül jelentkeztek. 12. Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 30 napon belül több mint 30 napon át folyamatos szteroid kezelésben részesültek, vagy hosszú távú (≥ 30 napos) szteroid kezelésre szorulnak, vagy egyéb szerzett és veleszületett immunhiányos betegségben szenvednek, vagy akiknek a kórelőzményében szervátültetés 13. Aktív fertőző betegségek jelenléte az első adag beadása előtt ismert volt, mint például a hepatitis B, hepatitis C, a tuberkulózis, a szifilisz vagy a humán immunhiány vírus HIV-fertőzése stb.
14. Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B fokozatú vagy súlyosabb cirrhosis.
15. Egyéb közepesen súlyos vagy súlyos tüdőbetegségek, amelyek megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését, vagy súlyosan befolyásolhatják a légzésfunkciót.
16. Korábbi súlyos neurológiai vagy mentális rendellenességek, beleértve az epilepsziát, a demenciát vagy a súlyos depressziót, és minden olyan állapot, amely megzavarhatja az értékelést.
17. Szoptató vagy terhes nők, illetve terhességet tervező nők a vizsgálati időszakban.
18. Védőoltás vagy bármilyen szintű túlérzékenység a HS-20093 első adagját megelőző 4 héten belül 19. Súlyos túlérzékenységi reakció, súlyos infúziós reakció vagy allergia rekombináns humán vagy egéreredetű fehérjékre a kórtörténetben.
20. A HS-20093 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. 21. Nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek a vizsgáló véleménye szerint 22. Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HS-20093 (2a. és 2b. fázis)
Az összes tantárgy résztvevői HS-20093-at kapnak 10 mg/kg-ban
|
Az összes alany résztvevői 10 mg/kg HS-20093-at kapnak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az objektív válaszarány (ORR), amelyet a vizsgálók határoztak meg a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 szerint
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik volt előbb, 24 hónapig értékelték
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ (BOR) érték el a megerősített teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR), amelyet a vizsgálók a RECIST 1.1-es verziója alapján értékeltek [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges. (≥ 4 hét)]
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik volt előbb, 24 hónapig értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Az első adagtól a kezelés befejezését követő 90 napig
|
A vizsgáló által értékelt AE kizárólag az alany alapbetegségével vagy egészségügyi állapotával kapcsolatos [az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozva].
Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A mellékhatások előfordulását és súlyosságát életjelek, laboratóriumi változók, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram stb. alapján értékelik.
|
Az első adagtól a kezelés befejezését követő 90 napig
|
|
A HS-20093 megfigyelt maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az első adag után 14 napig az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos)
|
A Cmax a HS-20093 első adagjának beadása után érhető el az első ciklus során
|
Az adagolás előtti időponttól az első adag után 14 napig az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos)
|
|
A HS-20093 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő az első adagot követően előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az első adag után 14 napig az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos)
|
A Tmax érték a HS-20093 első adagjának beadása után érhető el az első ciklus során
|
Az adagolás előtti időponttól az első adag után 14 napig az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos)
|
|
A HS-20093 terminális felezési ideje (T1/2) intravénás adagolást követően előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az első adag után 14 napig az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos)
|
A látszólagos terminális felezési idő az az idő, amely alatt a koncentráció felére csökken.
A végső felezési idő természetes log 2 osztva λz-vel
|
Az adagolás előtti időponttól az első adag után 14 napig az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos)
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében a nullától az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-t) a HS-20093 első adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az első adag után 14 napig az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig, amikor a koncentráció nem volt kisebb, mint a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLQ).
Az AUC0-t a vegyes log-lineáris trapézszabály szerint számítottuk ki
|
Az adagolás előtti időponttól az első adag után 14 napig az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos)
|
|
A HS-20093 elleni antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya a szérumban
Időkeret: Az adagolás előtti 90 napig a kezelés befejezése után
|
A szérummintákat az anti-drug antitest (ADA) meghatározásához meghatározott időpontokban vettük
|
Az adagolás előtti 90 napig a kezelés befejezése után
|
|
Az ORR-t a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) határozza meg a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték.
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ (BOR) érték el a megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR), amelyet az IRC értékelt a RECIST 1.1 verziója alapján [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges. (≥ 4 hét)]
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték.
|
|
A válasz időtartama (DoR) a vizsgálók és az IRC által meghatározott RECIST 1.1
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A DoR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR első előfordulásától a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időszakot.
Ha a CR/PR után nincs PD vagy elhalálozás, akkor a progressziómentes túlélés (PFS) határidejét kell alkalmazni [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges (≥4 hét)]
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
A vizsgálók és az IRC által meghatározott betegségkontroll arány (DCR) a RECIST 1.1. szerint
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A célléziókra adott objektív tumorválaszt képalkotással/méréssel kell értékelni, összehasonlítva a kiindulási állapot teljes daganatterhelésével (-28. naptól -1. napig).
A DCR-t a CR-re, PR-re és stabil betegségre (SD) a legjobb általános választ adó résztvevők száma alapján értékelték [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges (≥4 hét); Az SD-t legalább 5 héttel az első adag után kell értékelni]
|
Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálók és az IRC által a RECIST 1.1 szerint meghatározott
Időkeret: Az első adagtól vagy véletlenszerű besorolástól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A célléziókra adott objektív tumorválaszt képalkotással/méréssel kell értékelni, összehasonlítva a kiindulási állapot teljes daganatterhelésével (-28. naptól -1. napig).
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól vagy véletlenszerű besorolástól (ha volt ilyen) a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt
|
Az első adagtól vagy véletlenszerű besorolástól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első adagtól vagy véletlenszerű besorolástól a halálozásig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
Az OS meghatározása az első adagtól vagy véletlenszerű hozzárendeléstől (ha volt ilyen) a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
Az első adagtól vagy véletlenszerű besorolástól a halálozásig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HS-20093-205
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .