ARTEMIS-006: HS-20093 em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e outros tumores sólidos
ARTEMIS-006: Um estudo de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança da administração intravenosa de HS-20093 em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e outros tumores sólidos
HS-20093 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) IgG1 totalmente humanizado que se liga especificamente a B7-H3, um alvo amplamente expresso em células tumorais sólidas.
Este é um estudo multicêntrico de fase 2, aberto, para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética (PK) e imunogenicidade de HS-20093 como monoterapia em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e outros tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de fase 2, aberto, que consiste em duas partes: Fase 2a e 2b.
Fase 2a: O estudo será realizado nas duas coortes a seguir: Coorte 1: Pacientes com carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço (CECP) que progrediram ou são intolerantes às terapias padrão. Coorte 2: Outros pacientes com tumores sólidos avançados que tenham progredido ou sejam intolerantes às terapias padrão disponíveis, ou que não exista terapia curativa padrão ou disponível. Todos os indivíduos receberão 10,0 mg/kg de HS-20093.
Fase 2b: O estudo será realizado em pacientes com CEC de cabeça e pescoço recorrente/metastático que progrediram ou são intolerantes às terapias padrão. Os indivíduos receberão 10,0 mg/kg de HS-20093.
Todos os pacientes serão cuidadosamente acompanhados quanto a eventos adversos durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose de HS-20093. Os indivíduos terão permissão para continuar a terapia com avaliações de progressão se o produto for bem tolerado e existir benefício clínico sustentado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Siwei Bao
- Número de telefone: 22198 86-21-38804518
- E-mail: siwei_bao@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Ye Guo, MD
- Número de telefone: 22229 86-21-38804518
- E-mail: pattrickguo@gmail.com
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China
- Recrutamento
- Anhui Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, China
- Recrutamento
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, China
- Recrutamento
- Beijing Tongren Hospital, CMU
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China
- Recrutamento
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- Sun yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- Sun Yai-Sen Memorial Hospital Sun Yai-Sen University
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Zhuhai, Guangdong, China
- Recrutamento
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China
- Recrutamento
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China
- Recrutamento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Recrutamento
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Henan, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Recrutamento
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Recrutamento
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, China
- Recrutamento
- Hunan Cancer Hospital
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, China
- Ainda não está recrutando
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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Shenyang, Liaoning, China
- Recrutamento
- Liaoning Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Recrutamento
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai, China, 200120
- Recrutamento
- Shanghai East Hospital
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Contato:
- Ye Guo, MD
- Número de telefone: 13501678472
- E-mail: pattrickguo@gmail.com
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- Sichuan Cancer Hospital
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Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China
- Recrutamento
- Tianjin Cancer Hospital
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Xinjiang
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Xinjiang, Xinjiang, China
- Recrutamento
- Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Idade mínima de 18 anos na triagem. 2. Pacientes, que progrediram ou foram intolerantes à terapia padrão, com HNSCC recorrente/metastático confirmado histologicamente ou outro tumor sólido.
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. 4. Concordar em fornecer tecido tumoral fresco ou de arquivo e amostras de sangue periférico.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0~1. 6. Expectativa de vida >= 12 semanas. 7. Homens ou mulheres devem usar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o estudo.
8. As mulheres não devem estar grávidas no momento da triagem ou ter evidência de potencial não reprodutivo.
9. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado.
Critério de exclusão:
1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:
- Tratamento anterior ou atual com terapia direcionada a B7-H3
- Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais e terapia direcionada a moléculas pequenas nos 14 dias anteriores à primeira dose programada de HS-20093
- Tratamento prévio com terapia antitumoral de macromoléculas ou outros medicamentos anticâncer dentro de 28 dias antes da primeira dose programada de HS-20093
- Radioterapia com campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas, ou os pacientes receberam mais de 30% da irradiação da medula óssea, ou radioterapia em larga escala dentro de 4 semanas antes da primeira dose programada de HS-20093
- Derrame pleural ou peritoneal que requer intervenção clínica. Derrame pericárdico
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de HS-20093
- Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais.
- Tratamento com medicamentos que são predominantemente inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 ou substratos sensíveis do CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento em estudo; ou necessitando de tratamento com esses medicamentos durante o estudo.
- Atualmente recebendo medicamentos que prolongam o intervalo QT ou podem causar torsade de pointe; ou necessitando de tratamento com esses medicamentos durante o estudo.
2. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior superior ao Grau 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0, com exceção de hipotireoidismo estável tratado com terapia de reposição hormonal, alopecia ou neurotoxicidade.
3. História de outras doenças malignas primárias. 4. Reserva inadequada de medula óssea ou disfunção orgânica 5. Evidência de risco cardiovascular. 6. Doenças cardiovasculares graves, não controladas ou ativas. 7. Diabetes cetoacidose ou hiperglicemia hipertônica ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou o valor de hemoglobina glicosilada ≥ 7,5% no período de triagem.
8. Hipertensão grave ou mal controlada. 9.Sintomas de sangramento com significado clínico aparente ou tendência óbvia de sangramento dentro de 1 mês antes da primeira dose de HS-20093 10. Eventos graves de trombose arteriovenosa ocorreram 3 meses antes da primeira dose.
11. Infecções graves ocorreram 4 semanas antes da primeira dose. 12. Pacientes que receberam tratamento contínuo com esteróides por mais de 30 dias nos 30 dias anteriores à primeira dose, ou necessidade de tratamento com esteróides de longo prazo (≥ 30 dias), ou que têm outras doenças de imunodeficiência adquirida e congênita, ou têm histórico de transplante de órgãos 13. A presença de doenças infecciosas ativas era conhecida antes da primeira dose, como hepatite B, hepatite C, tuberculose, sífilis ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, HIV, etc.
14. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh Grau B ou cirrose mais grave.
15. Outras doenças pulmonares moderadas ou graves que podem interferir na detecção ou tratamento de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos ou que podem afetar gravemente a função respiratória.
16. História prévia de distúrbios neurológicos ou mentais graves, incluindo epilepsia, demência ou depressão grave e qualquer outro estado que possa interferir na avaliação.
17.Mulheres que estão amamentando ou grávidas ou que planejam engravidar durante o período do estudo.
18.Vacinação ou hipersensibilidade de qualquer nível nas 4 semanas anteriores à primeira dose de HS-20093 19. História de reação de hipersensibilidade grave, reação grave à infusão ou alergia a proteínas recombinantes humanas ou derivadas de camundongos.
20. Hipersensibilidade a qualquer ingrediente do HS-20093. 21. É improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo na opinião do investigador 22. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HS-20093 (fase 2a e fase 2b)
Os participantes de todas as disciplinas receberão HS-20093 a 10mg/kg
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Os participantes de todas as disciplinas receberão HS-20093 a 10mg/kg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR) determinada pelos investigadores de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada, avaliada pelos investigadores com base no RECIST versão 1.1 [A avaliação confirmada de CR/PR requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas)]
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após o término do tratamento
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EA avaliado pelo investigador exclusivamente relacionado à doença subjacente ou condição médica do sujeito [classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE), Versão 5.0].
Qualquer ocorrência médica desfavorável em participante de estudo clínico, considerada ou não relacionada ao medicamento.
A incidência e a gravidade dos EAs são avaliadas de acordo com os sinais vitais, variáveis laboratoriais, exame físico, eletrocardiograma, etc.
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Desde a primeira dose até 90 dias após o término do tratamento
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de HS-20093
Prazo: Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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A Cmax será obtida após a administração da primeira dose de HS-20093 durante o primeiro ciclo
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Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de HS-20093 após a primeira dose em participantes com tumor sólido avançado
Prazo: Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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O Tmax será obtido após a administração da primeira dose de HS-20093 durante o primeiro ciclo
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Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Meia-vida terminal (T1/2) de HS-20093 após dose intravenosa em participantes com tumor sólido avançado
Prazo: Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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A meia-vida terminal aparente é o tempo medido para a concentração diminuir pela metade.
Meia-vida terminal calculada pelo log natural 2 dividido por λz
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Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo de zero até o último tempo de amostragem (AUC0-t) após a primeira dose de HS-20093
Prazo: Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo, desde o momento zero até o último momento de amostragem, quando a concentração não era inferior ao limite inferior de quantificação (LLQ).
AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista
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Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Porcentagem de participantes com anticorpos para HS-20093 no soro
Prazo: Desde a pré-dose até 90 dias após o final do tratamento
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Amostras de soro foram coletadas para determinação de anticorpos antidrogas (ADA) em momentos designados
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Desde a pré-dose até 90 dias após o final do tratamento
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ORR determinado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses.
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada, avaliada pelo IRC com base no RECIST versão 1.1 [A avaliação confirmada de CR/PR requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas)]
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses.
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Duração da resposta (DoR) determinada pelos investigadores e IRC de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses
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DoR foi definido como o período desde a primeira ocorrência de RC ou RP até doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa.
Se não houver DP ou morte após RC/RP, a data limite de sobrevida livre de progressão (PFS) seria usada [A avaliação confirmada de RC/RP requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas)]
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR) determinada pelos investigadores e IRC de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses
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A resposta objetiva do tumor para lesões-alvo será avaliada por imagem/medição em comparação com a carga tumoral geral no início do estudo (Dia -28 a -1).
A DCR foi avaliada pelo número de participantes com melhor resposta global de RC, RP e doença estável (SD) [A avaliação confirmada de CR/PR requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas); O SD deve ser avaliado pelo menos 5 semanas após a primeira dose]
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) determinada pelos investigadores e IRC de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses
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A resposta objetiva do tumor para lesões-alvo será avaliada por imagem/medição em comparação com a carga tumoral geral no início do estudo (Dia -28 a -1).
PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose ou atribuição aleatória (se houver) até DP ou morte por qualquer causa
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Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até o óbito ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 24 meses
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose ou atribuição aleatória (se houver) até a morte por qualquer causa
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Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até o óbito ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HS-20093-205
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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