ARTEMIS-006: HS-20093 hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals og andre faste tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Mindst 18 år ved screening. 2. Patienter, der er gået videre med eller intolerante over for standardbehandling, med histologisk bekræftet tilbagevendende/metastatisk HNSCC eller anden solid tumor.

  3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1. 4. Accepter at levere friske eller arkiverede tumorvæv og perifere blodprøver.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~1. 6. Forventet levetid >= 12 uger. 7. Mænd eller kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen.

  8. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide ved screening eller have tegn på ikke-fertilitet.

  9. Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandling med et af følgende:

  1. Tidligere eller nuværende behandling med B7-H3 målrettet terapi
  2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler og målrettet behandling med små molekyler inden for 14 dage før den første planlagte dosis af HS-20093
  3. Forudgående behandling med makromolekyle antitumorterapi eller andre anticancerlægemidler inden for 28 dage før den første planlagte dosis af HS-20093
  4. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger, eller patienter fik mere end 30 % af knoglemarvsbestrålingen, eller storskala strålebehandling inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093
  5. Pleural eller peritoneal effusion, der kræver klinisk intervention. Perikardiel effusion
  6. Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af HS-20093
  7. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser.
  8. Behandling med lægemidler, der overvejende er stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere eller følsomme substrater af CYP3A4 med et snævert terapeutisk område inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller kræver behandling med disse lægemidler under undersøgelsen.
  9. Modtager i øjeblikket medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller kan forårsage torsade de pointe; eller kræver behandling med disse lægemidler under undersøgelsen.

  2. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med undtagelse af stabil hypothyroidisme behandlet med hormonsubstitutionsterapi, alopeci eller neurotoksicitet.

  3. Anamnese med andre primære maligniteter. 4. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organdysfunktion 5. Bevis på kardiovaskulær risiko. 6. Alvorlige, ukontrollerede eller aktive hjerte-kar-sygdomme. 7. Diabetes ketoacidose eller hyperglykæmi hypertonisk forekommende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller den glykosylerede hæmoglobinværdi ≥ 7,5 % i screeningsperioden.

  8. Svær eller dårligt kontrolleret hypertension. 9. Blødningssymptomer med tilsyneladende klinisk betydning eller tydelig blødningstendens inden for 1 måned før den første dosis af HS-20093 10. Alvorlige arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for 3 måneder før den første dosis.

  11. Alvorlige infektioner opstod inden for 4 uger før den første dosis. 12. Patienter, der har modtaget kontinuerlig steroidbehandling i mere end 30 dage inden for 30 dage før den første dosis, eller som har behov for langvarig (≥ 30 dage) steroidbehandling, eller som har andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation 13. Tilstedeværelsen af ​​aktive infektionssygdomme har været kendt før den første dosis såsom hepatitis B, hepatitis C, tuberkulose, syfilis eller human immundefektvirus HIV-infektion osv.

  14. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh Grade B eller mere alvorlig cirrhose.

  15. Andre moderate eller svære lungesygdomme, der kan interferere med påvisning eller behandling af lægemiddelrelateret lungetoksicitet eller alvorligt kan påvirke åndedrætsfunktionen.

  16. Tidligere historie med alvorlige neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi, demens eller svær depression og enhver anden status, der kan forstyrre vurderingen.

  17. Kvinder, der ammer eller er gravide eller planlægger at være gravide i undersøgelsesperioden.

  18. Vaccination eller overfølsomhed på et hvilket som helst niveau inden for 4 uger før den første dosis af HS-20093 19. Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion, alvorlig infusionsreaktion eller allergi over for rekombinante humane eller muse-afledte proteiner.

  20. Overfølsomhed over for enhver ingrediens i HS-20093. 21. Det er usandsynligt, at det vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav efter investigator 22. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger