ARTEMIS-006: HS-20093 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y otros tumores sólidos
ARTEMIS-006: Un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de la administración intravenosa de HS-20093 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y otros tumores sólidos
HS-20093 es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) IgG1 completamente humanizado que se une específicamente a B7-H3, un objetivo expresado de forma salvaje en células tumorales sólidas.
Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase 2 para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética (PK) e inmunogenicidad de HS-20093 como monoterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y otros tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase 2 que consta de dos partes: Fase 2a y 2b.
Fase 2a: El estudio se llevará a cabo en las dos cohortes siguientes: Cohorte 1: Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente/metastásico que han progresado o son intolerantes a las terapias estándar. Cohorte 2: otros pacientes con tumores sólidos avanzados si han progresado o son intolerantes a las terapias estándar disponibles, o si no existe una terapia curativa estándar o disponible. Todos los sujetos recibirán 10,0 mg/kg de HS-20093.
Fase 2b: el estudio se llevará a cabo en pacientes con HNSCC recurrente/metastásico que hayan progresado o sean intolerantes a las terapias estándar. Los sujetos recibirán 10,0 mg/kg de HS-20093.
Todos los pacientes serán seguidos cuidadosamente para detectar eventos adversos durante el tratamiento del estudio y durante 90 días después de la última dosis de HS-20093. A los sujetos se les permitirá continuar la terapia con evaluaciones de progresión si el producto es bien tolerado y existe un beneficio clínico sostenido.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Siwei Bao
- Número de teléfono: 22198 86-21-38804518
- Correo electrónico: siwei_bao@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ye Guo, MD
- Número de teléfono: 22229 86-21-38804518
- Correo electrónico: pattrickguo@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Reclutamiento
- Anhui Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing Tongren Hospital, CMU
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana
- Reclutamiento
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yai-Sen Memorial Hospital Sun Yai-Sen University
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Zhuhai, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Reclutamiento
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- The second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Reclutamiento
- Liaoning Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
- Reclutamiento
- Shanghai East Hospital
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Contacto:
- Ye Guo, MD
- Número de teléfono: 13501678472
- Correo electrónico: pattrickguo@gmail.com
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- Sichuan Cancer Hospital
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Tianjin Cancer Hospital
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Xinjiang
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Xinjiang, Xinjiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Tener al menos 18 años en el momento de la selección. 2. Pacientes, que han progresado o son intolerantes a la terapia estándar, con HNSCC recurrente/metastásico confirmado histológicamente u otro tumor sólido.
3. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. 4. Aceptar proporcionar tejido tumoral fresco o de archivo y muestras de sangre periférica.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 ~ 1. 6. Esperanza de vida >= 12 semanas. 7. Hombres o mujeres deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio.
8. Las mujeres no deben estar embarazadas en el momento de la selección ni tener evidencia de potencial no fértil.
9. Formulario de Consentimiento Informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
- Tratamiento previo o actual con terapia dirigida B7-H3
- Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación y terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis programada de HS-20093.
- Tratamiento previo con terapia antitumoral con macromoléculas u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis programada de HS-20093
- Radioterapia con un campo de radiación limitado para fines paliativos en un plazo de 2 semanas, o los pacientes recibieron más del 30 % de la irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala en un plazo de 4 semanas antes de la primera dosis programada de HS-20093
- Derrame pleural o peritoneal que requiere intervención clínica. Derrame pericárdico
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de HS-20093
- Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales.
- Tratamiento con fármacos que son predominantemente inhibidores o inductores potentes del CYP3A4 o sustratos sensibles del CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.
- Actualmente recibe medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o pueden causar torsade de pointe; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.
2.Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia previa superior al Grado 2 según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) 5.0 con la excepción de hipotiroidismo estable tratado con terapia de reemplazo hormonal, alopecia o neurotoxicidad.
3. Historia de otras neoplasias malignas primarias. 4. Reserva inadecuada de médula ósea o disfunción orgánica. 5. Evidencia de riesgo cardiovascular. 6. Enfermedades cardiovasculares graves, no controladas o activas. 7. Diabetes cetoacidosis o hiperglucemia hipertónica que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o el valor de hemoglobina glicosilada ≥ 7,5% en el período de selección.
8. Hipertensión grave o mal controlada. 9. Síntomas de sangrado con aparente importancia clínica o tendencia evidente a sangrar dentro de 1 mes antes de la primera dosis de HS-20093 10. Se produjeron eventos graves de trombosis arteriovenosa dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
11. Se produjeron infecciones graves en las 4 semanas anteriores a la primera dosis. 12. Pacientes que hayan recibido tratamiento continuo con esteroides durante más de 30 días dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o que necesiten tratamiento con esteroides a largo plazo (≥ 30 días), o que tengan otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita, o tengan antecedentes de trasplante de órganos 13. Se ha conocido la presencia de enfermedades infecciosas activas antes de la primera dosis como hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis, sífilis o infección por VIH por el virus de la inmunodeficiencia humana, etc.
14. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis de grado B de Child-Pugh o más grave.
15. Otras enfermedades pulmonares moderadas o graves que pueden interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con los medicamentos o que pueden afectar gravemente la función respiratoria.
16. Historia previa de trastornos neurológicos o mentales graves, incluida epilepsia, demencia o depresión grave y cualquier otro estado que pueda interferir en la evaluación.
17. Mujeres en período de lactancia, embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio.
18. Vacunación o hipersensibilidad de cualquier nivel dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HS-20093 19. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave, reacción grave a la infusión o alergia a proteínas recombinantes derivadas de humanos o de ratón.
20. Hipersensibilidad a cualquier ingrediente de HS-20093. 21. Es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio en opinión del investigador 22. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con las evaluaciones del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HS-20093 (fase 2a y Fase 2b)
Los participantes de todas las materias recibirán HS-20093 a 10 mg/kg.
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Los participantes de todos los sujetos recibirán HS-20093 a 10 mg/kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) determinada por los investigadores según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada, evaluada por investigadores según RECIST versión 1.1 [La evaluación CR/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)]
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Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 90 días posteriores al final del tratamiento
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EA evaluado por el investigador relacionado exclusivamente con la enfermedad o condición médica subyacente del sujeto [clasificado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, Versión 5.0].
Cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, se considere o no relacionado con el medicamento.
La incidencia y severidad de los EA se evalúan según signos vitales, variables de laboratorio, examen físico, electrocardiograma, etc.
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Desde la primera dosis hasta los 90 días posteriores al final del tratamiento
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de HS-20093
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta 14 días después de la primera dosis en el ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
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La Cmax se obtendrá tras la administración de la primera dosis de HS-20093 durante el primer ciclo.
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Desde la predosis hasta 14 días después de la primera dosis en el ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de HS-20093 después de la primera dosis en participantes con tumor sólido avanzado
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta 14 días después de la primera dosis en el ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
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La Tmax se obtendrá tras la administración de la primera dosis de HS-20093 durante el primer ciclo.
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Desde la predosis hasta 14 días después de la primera dosis en el ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
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Vida media terminal (T1/2) de HS-20093 después de una dosis intravenosa en participantes con tumor sólido avanzado
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta 14 días después de la primera dosis en el ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
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La vida media terminal aparente es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad.
Vida media terminal calculada por el log natural 2 dividido por λz
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Desde la predosis hasta 14 días después de la primera dosis en el ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) después de la primera dosis de HS-20093
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta 14 días después de la primera dosis en el ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último momento de muestreo cuando la concentración no era menor que el límite inferior de cuantificación (LLQ).
El AUC0-t se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal log-lineal mixta
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Desde la predosis hasta 14 días después de la primera dosis en el ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos contra HS-20093 en suero
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Se recogieron muestras de suero para la determinación de anticuerpos antidrogas (ADA) en momentos designados.
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Desde antes de la dosis hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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ORR determinada por el comité de revisión independiente (IRC) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada, evaluada por el IRC según RECIST versión 1.1 [La evaluación CR/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)]
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Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
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Duración de la respuesta (DoR) determinada por los investigadores y el IRC según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La DoR se definió como el período desde la primera aparición de RC o PR hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa.
Si no hay EP o muerte después de RC/PR, se utilizaría la fecha límite de supervivencia libre de progresión (SSP) [la evaluación de RC/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)]
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Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) determinada por los investigadores y el IRC según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La respuesta tumoral objetiva para las lesiones diana se evaluará mediante imágenes/mediciones en comparación con la carga tumoral general al inicio del estudio (día -28 a -1).
La DCR se evaluó según el número de participantes con la mejor respuesta general de RC, PR y enfermedad estable (SD) [La evaluación de RC/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas); La DE se evaluará al menos 5 semanas después de la primera dosis]
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Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP) determinada por los investigadores y el IRC según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La respuesta tumoral objetiva para las lesiones diana se evaluará mediante imágenes/mediciones en comparación con la carga tumoral general al inicio del estudio (día -28 a -1).
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis o la asignación aleatoria (si la hubiera) hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la muerte o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis o la asignación aleatoria (si corresponde) hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la muerte o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HS-20093-205
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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