ARTEMIS-006: HS-20093 hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals och andra fasta tumörer
ARTEMIS-006: En fas 2-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet vid intravenös administrering av HS-20093 hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals och andra fasta tumörer
HS-20093 är ett fullständigt humaniserat IgG1-antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som specifikt binder till B7-H3, ett mål som uttrycks vilt på solida tumörceller.
Detta är en fas 2, öppen, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken (PK) och immunogeniciteten av HS-20093 som monoterapi hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals och andra solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, öppen, multicenterstudie som består av två delar: Fas 2a och 2b.
Fas 2a: Studien kommer att genomföras i följande två kohorter: Kohort 1: Patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som har utvecklats på eller intoleranta mot standardterapier. Kohort 2: Andra patienter med avancerade solida tumörer om de har utvecklats på eller är intoleranta mot tillgängliga standardterapier, eller om det inte finns någon standard eller tillgänglig botande behandling. Alla försökspersoner kommer att få 10,0 mg/kg av HS-20093.
Fas 2b: Studien kommer att genomföras på patienter med återkommande/metastaserande HNSCC som har utvecklats på eller intoleranta mot standardterapier. Försökspersonerna kommer att få 10,0 mg/kg HS-20093.
Alla patienter kommer att följas noggrant för biverkningar under studiebehandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av HS-20093. Försökspersoner kommer att tillåtas fortsätta behandlingen med bedömningar för progression om produkten tolereras väl och bestående klinisk nytta föreligger.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Siwei Bao
- Telefonnummer: 22198 86-21-38804518
- E-post: siwei_bao@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ye Guo, MD
- Telefonnummer: 22229 86-21-38804518
- E-post: pattrickguo@gmail.com
Studieorter
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Rekrytering
- Anhui Cancer Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekrytering
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekrytering
- Beijing Tongren Hospital, CMU
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Rekrytering
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- Sun Yai-Sen Memorial Hospital Sun Yai-Sen University
-
Zhuhai, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- Rekrytering
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Rekrytering
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekrytering
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekrytering
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekrytering
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekrytering
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Rekrytering
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekrytering
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
- Rekrytering
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Ye Guo, MD
- Telefonnummer: 13501678472
- E-post: pattrickguo@gmail.com
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekrytering
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekrytering
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Rekrytering
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Xinjiang
-
Xinjiang, Xinjiang, Kina
- Rekrytering
- Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekrytering
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Minst 18 år vid screening. 2. Patienter, som har utvecklats på eller intoleranta mot standardterapi, med histologiskt bekräftad återkommande/metastaserande HNSCC eller annan solid tumör.
3. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. 4. Gå med på att tillhandahålla färska eller arkiverade tumörvävnads- och perifera blodprover.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0~1. 6. Förväntad livslängd >= 12 veckor. 7. Män eller kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien.
8. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida vid screening eller ha tecken på icke-fertil ålder.
9. Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
1. Behandling med något av följande:
- Tidigare eller pågående behandling med B7-H3 riktad terapi
- All cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel och målinriktad behandling med små molekyler inom 14 dagar före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Tidigare behandling med makromolekyl antitumörbehandling eller andra anticancerläkemedel inom 28 dagar före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor, eller patienter fick mer än 30 % av benmärgsstrålningen, eller storskalig strålbehandling inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Pleural eller peritoneal effusion som kräver klinisk intervention. Perikardiell effusion
- Stor operation inom 4 veckor efter den första dosen av HS-20093
- Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser.
- Behandling med läkemedel som huvudsakligen är starka CYP3A4-hämmare eller inducerare eller känsliga substrat för CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt område inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet; eller kräver behandling med dessa läkemedel under studien.
- Får för närvarande läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller kan orsaka torsade de pointe; eller kräver behandling med dessa läkemedel under studien.
2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling högre än grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med undantag för stabil hypotyreos behandlad med hormonersättningsterapi, alopeci eller neurotoxicitet.
3. Historik om andra primära maligniteter. 4. Otillräcklig benmärgsreserv eller organdysfunktion 5. Bevis på kardiovaskulär risk. 6. Allvarliga, okontrollerade eller aktiva hjärt-kärlsjukdomar. 7. Diabetesketoacidos eller hypertonisk hyperglykemi som inträffar inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet, eller det glykosylerade hemoglobinvärdet ≥ 7,5 % under screeningsperioden.
8. Svår eller dåligt kontrollerad hypertoni. 9. Blödningssymtom med uppenbar klinisk betydelse eller uppenbar blödningstendens inom 1 månad före den första dosen av HS-20093 10. Allvarliga arteriovenösa tromboshändelser inträffade inom 3 månader före den första dosen.
11. Allvarliga infektioner inträffade inom 4 veckor före den första dosen. 12. Patienter som har fått kontinuerlig steroidbehandling i mer än 30 dagar inom 30 dagar före den första dosen, eller som behöver långvarig (≥ 30 dagar) steroidbehandling, eller som har andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar eller har en historia av organtransplantation 13. Förekomsten av aktiva infektionssjukdomar har varit känd före den första dosen såsom hepatit B, hepatit C, tuberkulos, syfilis eller humant immunbristvirus HIV-infektion, etc.
14. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh Grade B eller svårare cirros.
15. Andra måttliga eller svåra lungsjukdomar som kan störa upptäckten eller behandlingen av läkemedelsrelaterad lungtoxicitet eller som allvarligt kan påverka andningsfunktionen.
16. Tidigare anamnes på allvarliga neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi, demens eller svår depression och annan status som kan störa bedömningen.
17. Kvinnor som ammar eller är gravida eller planerar att bli gravida under studieperioden.
18. Vaccination eller överkänslighet oavsett nivå inom 4 veckor före den första dosen av HS-20093 19. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion, allvarlig infusionsreaktion eller allergi mot rekombinanta proteiner från människa eller mus.
20. Överkänslighet mot någon ingrediens i HS-20093. 21. Osannolikt att följa studieprocedurer, begränsningar och krav enligt utredaren 22. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa studiebedömningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HS-20093 (fas 2a och fas 2b)
Deltagare i alla ämnen kommer att få HS-20093 med 10 mg/kg
|
Deltagare i alla ämnen kommer att få HS-20093 med 10 mg/kg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) fastställd av utredare enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Tidsram: Från den första dosen fram till sjukdomsprogression eller avbrytande från studien, vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR), bedömt av utredare baserat på RECIST version 1.1 [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor)]
|
Från den första dosen fram till sjukdomsprogression eller avbrytande från studien, vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dosen till 90 dagar efter avslutad behandling
|
AE bedömd av utredaren uteslutande relaterad till patientens underliggande sjukdom eller medicinska tillstånd [betygsatt enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0].
Varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, oavsett om den anses relaterad till läkemedlet eller inte.
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar bedöms enligt vitala tecken, laboratorievariabler, fysisk undersökning, elektrokardiogram, etc.
|
Från den första dosen till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av HS-20093
Tidsram: Från fördos till 14 dagar efter den första dosen på cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cmax kommer att erhållas efter administrering av den första dosen av HS-20093 under den första cykeln
|
Från fördos till 14 dagar efter den första dosen på cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av HS-20093 efter den första dosen hos deltagare med avancerad solid tumör
Tidsram: Från fördos till 14 dagar efter den första dosen på cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Tmax kommer att erhållas efter administrering av den första dosen av HS-20093 under den första cykeln
|
Från fördos till 14 dagar efter den första dosen på cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) av HS-20093 efter IV-dos hos deltagare med avancerad solid tumör
Tidsram: Från fördos till 14 dagar efter den första dosen på cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering.
Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz
|
Från fördos till 14 dagar efter den första dosen på cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva från noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter den första dosen av HS-20093
Tidsram: Från fördos till 14 dagar efter den första dosen på cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till sista provtagningstidpunkten då koncentrationen inte var lägre än den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
AUC0-t beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln
|
Från fördos till 14 dagar efter den första dosen på cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Andel deltagare med antikroppar mot HS-20093 i serum
Tidsram: Från före dos till 90 dagar efter avslutad behandling
|
Serumprover samlades in för bestämning av anti-läkemedelsantikropp (ADA) vid angivna tidpunkter
|
Från före dos till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
ORR fastställs av oberoende granskningskommitté (IRC) enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från den första dosen upp till sjukdomsprogression eller utträde från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader.
|
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), bedömt av IRC baserat på RECIST version 1.1 [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor)]
|
Från den första dosen upp till sjukdomsprogression eller utträde från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader.
|
|
Duration of response (DoR) bestäms av utredare och IRC enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från den första dosen fram till sjukdomsprogression eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
DoR definierades som perioden från den första förekomsten av CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död av någon orsak.
Om ingen PD eller död efter CR/PR, skulle gränsdatumet för progressionsfri överlevnad (PFS) användas [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor)]
|
Från den första dosen fram till sjukdomsprogression eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) bestäms av utredare och IRC enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från den första dosen fram till sjukdomsprogression eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektivt tumörsvar för målskador kommer att bedömas genom avbildning/mätning jämfört med den totala tumörbördan vid baslinjen (dag -28 till -1).
DCR utvärderades av antalet deltagare med bästa totala respons av CR, PR och stabil sjukdom (SD) [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor); SD ska bedömas minst 5 veckor efter den första dosen]
|
Från den första dosen fram till sjukdomsprogression eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) bestäms av utredare och IRC enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från den första dosen eller slumpmässig tilldelning fram till sjukdomsprogression eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektivt tumörsvar för målskador kommer att bedömas genom avbildning/mätning jämfört med den totala tumörbördan vid baslinjen (dag -28 till -1).
PFS definierades som tiden från första dos eller slumpmässig tilldelning (om någon) till PD eller död av någon orsak
|
Från den första dosen eller slumpmässig tilldelning fram till sjukdomsprogression eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första dosen eller slumpmässig tilldelning fram till dödsfall eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
OS definierades som tiden från den första dosen eller slumpmässig tilldelning (om någon) till dödsfall av någon orsak
|
Från den första dosen eller slumpmässig tilldelning fram till dödsfall eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS-20093-205
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .