ARTEMIS-006: HS-20093 hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke og andre solide svulster
ARTEMIS-006: En fase 2-studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet ved intravenøs administrering av HS-20093 hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke og andre solide svulster
HS-20093 er et fullt humanisert IgG1-antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som spesifikt binder seg til B7-H3, et mål vilt uttrykt på solide tumorceller.
Dette er en fase 2, åpen, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og immunogenisiteten til HS-20093 som monoterapi hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke og andre solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, åpen, multisenterstudie som består av to deler: Fase 2a og 2b.
Fase 2a: Studien vil bli utført i følgende to kohorter: Kohort 1: Pasienter med tilbakevendende/metastaserende hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) som har utviklet seg til eller er intolerante overfor standardbehandlinger. Kohort 2: Andre pasienter med avanserte solide svulster hvis de har progrediert eller intolerante overfor tilgjengelige standardbehandlinger, eller ingen standard eller tilgjengelig kurativ behandling eksisterer. Alle forsøkspersoner vil motta 10,0 mg/kg HS-20093.
Fase 2b: Studien vil bli utført på pasienter med tilbakevendende/metastatisk HNSCC som har utviklet seg på eller intolerante overfor standardbehandlinger. Forsøkspersonene vil motta 10,0 mg/kg HS-20093.
Alle pasienter vil bli fulgt nøye for uønskede hendelser under studiebehandlingen og i 90 dager etter siste dose av HS-20093. Pasienter vil få lov til å fortsette behandlingen med vurderinger for progresjon dersom produktet tolereres godt og det foreligger vedvarende klinisk fordel.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Siwei Bao
- Telefonnummer: 22198 86-21-38804518
- E-post: siwei_bao@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ye Guo, MD
- Telefonnummer: 22229 86-21-38804518
- E-post: pattrickguo@gmail.com
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Rekruttering
- Anhui Cancer Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing Tongren Hospital, CMU
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Rekruttering
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Sun Yai-Sen Memorial Hospital Sun Yai-Sen University
-
Zhuhai, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- Rekruttering
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Rekruttering
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekruttering
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Rekruttering
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
- Rekruttering
- Shanghai East Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ye Guo, MD
- Telefonnummer: 13501678472
- E-post: pattrickguo@gmail.com
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Xinjiang
-
Xinjiang, Xinjiang, Kina
- Rekruttering
- Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekruttering
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Minst 18 år ved screening. 2. Pasienter, som har utviklet seg til eller intolerante overfor standardbehandling, med histologisk bekreftet tilbakevendende/metastatisk HNSCC eller annen solid svulst.
3. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. 4. Godta å gi friske eller arkiverte tumorvev og perifere blodprøver.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~1. 6. Forventet levealder >= 12 uker. 7. Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien.
8. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-fertilitet.
9. Signert og datert skjema for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
1. Behandling med ett av følgende:
- Tidligere eller nåværende behandling med B7-H3 målrettet terapi
- Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler og målrettet terapi med små molekyler innen 14 dager før den første planlagte dosen av HS-20093
- Tidligere behandling med makromolekyl antitumorterapi eller andre kreftmedisiner innen 28 dager før den første planlagte dosen av HS-20093
- Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker, eller pasienter mottok mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093
- Pleural eller peritoneal effusjon som krever klinisk intervensjon. Perikardiell effusjon
- Større operasjon innen 4 uker etter første dose av HS-20093
- Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser.
- Behandling med legemidler som hovedsakelig er sterke CYP3A4-hemmere eller indusere eller sensitive substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet; eller krever behandling med disse stoffene under studien.
- For tiden mottar medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet eller kan forårsake torsade de pointe; eller krever behandling med disse stoffene under studien.
2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med unntak av stabil hypotyreose behandlet med hormonsubstitusjonsterapi, alopecia eller nevrotoksisitet.
3. Historie om andre primære maligniteter. 4. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organdysfunksjon 5. Bevis på kardiovaskulær risiko. 6. Alvorlige, ukontrollerte eller aktive hjerte- og karsykdommer. 7. Diabetesketoacidose eller hypertonisk hyperglykemi som oppstår innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, eller glykosylert hemoglobinverdi ≥ 7,5 % i screeningsperioden.
8. Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon. 9. Blødningssymptomer med tilsynelatende klinisk betydning eller åpenbar blødningstendens innen 1 måned før første dose av HS-20093 10. Alvorlige arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen 3 måneder før første dose.
11. Alvorlige infeksjoner oppsto innen 4 uker før første dose. 12. Pasienter som har fått kontinuerlig steroidbehandling i mer enn 30 dager innen 30 dager før første dose, eller trenger langvarig (≥ 30 dager) steroidbehandling, eller som har andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon 13. Tilstedeværelsen av aktive infeksjonssykdommer har vært kjent før den første dosen som hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose, syfilis eller humant immunsviktvirus HIV-infeksjon, etc.
14. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mer alvorlig skrumplever.
15. Andre moderate eller alvorlige lungesykdommer som kan forstyrre påvisning eller behandling av legemiddelrelatert lungetoksisitet eller som kan påvirke respirasjonsfunksjonen alvorlig.
16. Tidligere historie med alvorlige nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi, demens eller alvorlig depresjon og enhver annen status som kan forstyrre vurderingen.
17. Kvinner som ammer eller er gravide eller planlegger å være gravide i løpet av studieperioden.
18. Vaksinasjon eller overfølsomhet uansett nivå innen 4 uker før første dose av HS-20093 19. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon, alvorlig infusjonsreaksjon eller allergi mot rekombinante proteiner fra mennesker eller mus.
20. Overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i HS-20093. 21. Usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav etter etterforskerens mening 22. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere fagets sikkerhet eller forstyrre studievurderinger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HS-20093 (fase 2a og fase 2b)
Deltakere i alle fag vil motta HS-20093 med 10 mg/kg
|
Deltakere i alle fag vil motta HS-20093 med 10 mg/kg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) bestemt av etterforskere i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), vurdert av etterforskere basert på RECIST versjon 1.1 [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4 uker)]
|
Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter avsluttet behandling
|
AE vurdert av etterforsker utelukkende relatert til forsøkspersonens underliggende sykdom eller medisinske tilstand [gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0].
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, uansett om den anses relatert til legemidlet eller ikke.
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE vurderes i henhold til vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, etc.
|
Fra første dose til 90 dager etter avsluttet behandling
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av HS-20093
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Cmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av HS-20093 i løpet av den første syklusen
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av HS-20093 etter den første dosen hos deltakere med avansert solid tumor
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Tmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av HS-20093 i løpet av den første syklusen
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) av HS-20093 etter IV-dose hos deltakere med avansert solid tumor
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Tilsynelatende terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 delt på λz
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) etter den første dosen av HS-20093
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt da konsentrasjonen ikke var mindre enn nedre grense for kvantifisering (LLQ).
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Andel deltakere med antistoffer mot HS-20093 i serum
Tidsramme: Fra førdose til 90 dager etter avsluttet behandling
|
Serumprøver ble samlet for bestemmelse av antistoff-antistoff (ADA) ved angitte tidspunkter
|
Fra førdose til 90 dager etter avsluttet behandling
|
|
ORR fastsatt av Independent Review Committee (IRC) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best overall respons (BOR) av bekreftet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), vurdert av IRC basert på RECIST versjon 1.1 [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4 uker)]
|
Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
|
Varighet av respons (DoR) bestemt av etterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
DoR ble definert som perioden fra den første forekomsten av CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død uansett årsak.
Hvis ingen PD eller dødsfall etter CR/PR, vil skjæringsdatoen for progresjonsfri overlevelse (PFS) bli brukt [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentakelse (≥4 uker)]
|
Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Disease control rate (DCR) bestemt av etterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
DCR ble evaluert av antall deltakere med best total respons av CR, PR og stabil sykdom (SD) [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4 uker); SD skal vurderes minst 5 uker etter første dose]
|
Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av etterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
PFS ble definert som tiden fra første dose eller tilfeldig tildeling (hvis noen) til PD eller død av en hvilken som helst årsak
|
Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til død eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
OS ble definert som tiden fra første dose eller tilfeldig tildeling (hvis noen) til død uansett årsak
|
Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til død eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-20093-205
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .