ARTEMIS-006: HS-20093 у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи и другими солидными опухолями
ARTEMIS-006: Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности внутривенного введения HS-20093 у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи и другими солидными опухолями
HS-20093 представляет собой полностью гуманизированный конъюгат антитело-лекарственное средство IgG1 (ADC), который специфически связывается с B7-H3, мишенью, широко экспрессируемой на клетках солидных опухолей.
Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики (ФК) и иммуногенности HS-20093 в качестве монотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи и другими солидными опухолями.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 2, состоящее из двух частей: фазы 2a и 2b.
Фаза 2а: Исследование будет проводиться в следующих двух когортах: Когорта 1: Пациенты с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость стандартных методов лечения. Когорта 2: Другие пациенты с распространенными солидными опухолями, если они прогрессировали или непереносимы к доступным стандартным методам лечения, или если стандартная или доступная лечебная терапия не существует. Все субъекты получат 10,0 мг/кг HS-20093.
Фаза 2b: Исследование будет проводиться у пациентов с рецидивирующим/метастатическим HNSCC, у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость стандартных методов лечения. Субъекты будут получать 10,0 мг/кг HS-20093.
Все пациенты будут тщательно наблюдаться на предмет нежелательных явлений во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы HS-20093. Субъектам будет разрешено продолжить терапию с оценкой прогрессирования, если продукт хорошо переносится и существует устойчивая клиническая польза.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Siwei Bao
- Номер телефона: 22198 86-21-38804518
- Электронная почта: siwei_bao@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ye Guo, MD
- Номер телефона: 22229 86-21-38804518
- Электронная почта: pattrickguo@gmail.com
Места учебы
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай
- Рекрутинг
- Anhui Cancer Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Tongren Hospital, CMU
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
- Рекрутинг
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yai-Sen Memorial Hospital Sun Yai-Sen University
-
Zhuhai, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай
- Рекрутинг
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай
- Рекрутинг
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Рекрутинг
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- The Second Xiangya Hospital Of Central South University
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Китай
- Еще не набирают
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Китай
- Рекрутинг
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200120
- Рекрутинг
- Shanghai East Hospital
-
Контакт:
- Ye Guo, MD
- Номер телефона: 13501678472
- Электронная почта: pattrickguo@gmail.com
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital Of Xi'an Jiaotong University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай
- Рекрутинг
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Китай
- Рекрутинг
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай
- Рекрутинг
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Xinjiang
-
Xinjiang, Xinjiang, Китай
- Рекрутинг
- Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Возраст не менее 18 лет на момент скрининга. 2. Пациенты с прогрессированием или непереносимостью стандартной терапии с гистологически подтвержденным рецидивирующим/метастатическим HNSCC или другой солидной опухолью.
3. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1. 4. Согласитесь предоставить образцы свежей или архивной опухолевой ткани и периферической крови.
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0~1. 6. Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель. 7. Мужчины и женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования.
8. Субъекты женского пола не должны быть беременными на момент скрининга или иметь признаки недетородного потенциала.
9. Подписанная и датированная форма информированного согласия.
Критерий исключения:
1. Лечение любым из следующих способов:
- Предыдущее или текущее лечение таргетной терапией B7-H3
- Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты и таргетная терапия малыми молекулами в течение 14 дней до первой запланированной дозы HS-20093.
- Предварительное лечение макромолекулярной противоопухолевой терапией или другими противораковыми препаратами в течение 28 дней до первой запланированной дозы HS-20093.
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 2 недель, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель до первой плановой дозы HS-20093.
- Плевральный или перитонеальный выпот, требующий клинического вмешательства. Перикардиальный выпот
- Крупная операция в течение 4 недель после первой дозы HS-20093.
- Сдавление спинного мозга или метастазы в головной мозг.
- Лечение препаратами, которые преимущественно являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата; или нуждающихся в лечении этими препаратами во время исследования.
- В настоящее время принимает препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызвать тахикардию типа «пируэт»; или нуждающихся в лечении этими препаратами во время исследования.
2. Любая неразрешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая степень 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 5.0, за исключением стабильного гипотиреоза, лечившегося заместительной гормональной терапией, алопеции или нейротоксичности.
3. Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе. 4. Недостаточный резерв костного мозга или органная дисфункция. 5. Признаки сердечно-сосудистого риска. 6. Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания. 7. Диабетический кетоацидоз или гипертоническая гипергликемия, возникшая в течение 6 мес до приема первой дозы исследуемого препарата, или значение гликозилированного гемоглобина ≥ 7,5% в период скрининга.
8. Тяжелая или плохо контролируемая гипертония. 9. Симптомы кровотечения с очевидной клинической значимостью или явной тенденцией к кровотечению в течение 1 месяца до приема первой дозы HS-20093 10. Серьезные случаи артериовенозного тромбоза произошли в течение 3 месяцев до приема первой дозы.
11. Тяжелые инфекции возникли в течение 4 недель до приема первой дозы. 12. Пациенты, которые получали непрерывную терапию стероидами в течение более 30 дней в течение 30 дней до первой дозы, или нуждались в длительном (≥ 30 дней) лечении стероидами, или имели другие заболевания приобретенного или врожденного иммунодефицита, или имели в анамнезе трансплантация органов 13. Наличие активных инфекционных заболеваний было известно до приема первой дозы, таких как гепатит В, гепатит С, туберкулез, сифилис или вирус иммунодефицита человека, ВИЧ-инфекция и т. д.
14. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, степень В по Чайлд-Пью или более тяжелый цирроз печени.
15. Другие умеренные или тяжелые заболевания легких, которые могут помешать выявлению или лечению легочной токсичности, связанной с приемом лекарств, или могут серьезно повлиять на дыхательную функцию.
16. Серьезные неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая эпилепсию, деменцию или тяжелую депрессию, а также любое другое состояние, которое может помешать оценке.
17. Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие беременность в период исследования.
18. Вакцинация или повышенная чувствительность любого уровня в течение 4 недель до первой дозы HS-20093 19. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности, тяжелая инфузионная реакция или аллергия на рекомбинантные белки человеческого или мышиного происхождения.
20. Повышенная чувствительность к любому ингредиенту HS-20093. 21. По мнению исследователя, маловероятно соблюдение процедур, ограничений и требований исследования 22. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценкам исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HS-20093 (фаза 2a и фаза 2b)
Участники всех предметов получат HS-20093 в дозе 10 мг/кг.
|
Участники всех субъектов получат HS-20093 в дозе 10 мг/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования (в зависимости от того, что наступило раньше), оценивается до 24 месяцев.
|
ORR определялся как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененного исследователями на основе версии RECIST 1.1 [подтвержденная оценка CR/PR требует как минимум одного повторения (≥4 недель)]
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования (в зависимости от того, что наступило раньше), оценивается до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после окончания лечения
|
НЯ, оцененное исследователем, связано исключительно с основным заболеванием или состоянием здоровья субъекта [оценка в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 5.0].
Любое неблагоприятное медицинское происшествие у участника клинического исследования, связанное или не связанное с лекарственным средством.
Частота и тяжесть НЯ оцениваются по жизненно важным показателям, лабораторным показателям, физикальному обследованию, электрокардиограмме и т. д.
|
От первой дозы до 90 дней после окончания лечения
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) HS-20093
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Cmax будет достигнута после введения первой дозы HS-20093 во время первого цикла.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Время достижения максимальной концентрации HS-20093 в плазме (Tmax) после первой дозы у участников с распространенной солидной опухолью
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Tmax будет достигнут после введения первой дозы HS-20093 во время первого цикла.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Конечный период полувыведения (T1/2) HS-20093 после внутривенного введения у участников с распространенной солидной опухолью
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Кажущийся конечный период полувыведения представляет собой время, за которое концентрация снижается наполовину.
Конечный период полувыведения рассчитывается как натуральный логарифм 2, деленный на λz.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени от нуля до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после первой дозы HS-20093
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб, когда концентрация была не ниже нижнего предела количественного определения (LLQ).
AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Процент участников с антителами к HS-20093 в сыворотке
Временное ограничение: От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения
|
Образцы сыворотки собирали для определения антител к лекарственному средству (ADA) в определенные моменты времени.
|
От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения
|
|
ORR определяется Независимым наблюдательным комитетом (IRC) в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
ORR определялся как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененного IRC на основе версии RECIST 1.1 [подтвержденная оценка CR/PR требует как минимум одного повторения (≥4 недель)]
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа (DoR), определяемая следователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
DoR определялся как период от первого появления CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине.
Если после ПР/ПР нет ПД или смерти, будет использоваться дата отсечения выживаемости без прогрессирования (ВБП) [Подтвержденная оценка ПР/ПР требует как минимум одного повтора (≥4 недель)]
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR), определенный исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерений по сравнению с общей опухолевой нагрузкой на исходном уровне (от дня от -28 до -1).
DCR оценивался по количеству участников с лучшим общим ответом CR, PR и стабильным заболеванием (SD) [Подтвержденная оценка CR/PR требует как минимум одного повтора (≥4 недель); СД должно быть оценено по крайней мере через 5 недель после первой дозы]
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определенная исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы или случайного назначения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерений по сравнению с общей опухолевой нагрузкой на исходном уровне (от дня от -28 до -1).
ВБП определялась как время от первой дозы или случайного распределения (если таковое имелось) до БП или смерти по любой причине.
|
От первой дозы или случайного назначения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы или случайного назначения до смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
ОС определялась как время от первой дозы или случайного распределения (если таковое имелось) до смерти по любой причине.
|
От первой дозы или случайного назначения до смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-20093-205
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .