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Efficacité et innocuité du tirofiban pour les patients atteints de BAD (BRANT) (BRANT)

10 avril 2026 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital

Efficacité et innocuité du tirofiban chez les patients atteints de maladie athéromateuse aiguë (MAUVAIS) - accident vasculaire cérébral lié (BRANT)

L'accident vasculaire cérébral lié à la maladie athéromateuse des branches (BAD), caractérisé par des infarctus simples sous-corticaux sans sténose sévère de la grosse artère, mais avec un mécanisme athéroscléreux clair, est désormais considéré comme un type d'accident vasculaire cérébral distinct. Le BAD est associé à une détérioration neurologique précoce et à un mauvais pronostic, mais il manque un traitement efficace. Le but de cet essai contrôlé randomisé est de tester l'efficacité et l'innocuité du tirofiban intraveineux chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique aigu causé par une maladie athéromateuse des branches. La principale question à laquelle il vise à répondre est la suivante : par rapport au traitement antiplaquettaire standard basé sur les lignes directrices actuelles en matière d'AVC, si le tirofiban utilisé dans la phase aiguë de la BAD pourrait améliorer la proportion d'excellents résultats fonctionnels (échelle de Rankin modifiée : 0-1) à 90 jours. Le chercheur comparera également le taux d'hémorragie majeure entre les groupes de traitement et les groupes témoins.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'étude BRANT est un essai multicentrique, randomisé, ouvert, en aveugle, contrôlé en parallèle avec l'hypothèse nulle principale selon laquelle, chez les patients ayant subi un AVC aigu lié à un BAD, il n'y a pas de différence dans la proportion d'excellents résultats chez ceux traités par Tirofiban intraveineux par rapport avec ceux traités par un traitement antiplaquettaire standard sur la base des lignes directrices lorsque les sujets sont randomisés dans les 48 heures suivant le début de l'AVC.

L'objectif principal est de déterminer si le tirofiban intraveineux (une dose de charge de 0,4 ug/kg/min*30 min suivie d'une dose d'entretien de 0,1 ug/kg/min*47,5 h) est efficace pour augmenter la proportion d'excellents résultats fonctionnels (mR : 0-1) à 90 jours, lorsqu'il est initié dans les 48 heures suivant le début. Le comparateur actif est un traitement antiplaquettaire standard basé sur les lignes directrices [c'est-à-dire 1) aspirine 150-300 mg qd, OU 2) aspirine 100 mg qd plus clopidogrel 75 mg qd] pendant 48 heures.

Patients ayant subi un AVC aigu lié à un BAD entre 18 et 75 ans, qui peuvent être randomisés dans les 48 heures suivant le début et qui répondent aux critères d'imagerie diagnostique BAD, seront inscrits. Tous les patients réaliseront une IRM avant la randomisation.

Les sujets seront randomisés 1 : 1 (Tirofiban : traitement antiplaquettaire standard). L'éligibilité des sujets sera évaluée par l'investigateur du site avant d'accéder au module de randomisation, qui est généré via la méthode de randomisation par blocs dynamiques. Seul le personnel certifié et formé peut accéder au site Web de randomisation, qui obtiendra les informations sur le traitement (c'est-à-dire Tirofiban ou traitement antiplaquettaire standard) une fois que le sujet aura été déterminé éligible.

La période de traitement est de 48 heures pour les deux groupes d'étude. Un total de 516 patients éligibles seront inscrits. Chaque participant sera suivi pendant 90 jours à compter de la randomisation. Le résultat principal sera évalué par des neurologues expérimentés bien formés et aveugles au traitement. Tous les événements cliniques et de sécurité seront réexaminés par le Comité des événements cliniques (CEC), qui est aveugle pendant toutes les procédures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

516

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 101300
        • Beijing Shunyi Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • the First Hospital of Tsinghua University
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Chine, 071051
        • The second hospital of Baoding
      • Botou, Hebei, Chine
        • Botou City Hospital
      • Cangzhou, Hebei, Chine
        • Cangzhou Central Hospital
      • Chengde, Hebei, Chine, 067024
        • Chengde Central Hospital
      • Chifeng, Hebei, Chine, 024099
        • Affiliated Hospital of Chifeng University
      • Hengshui, Hebei, Chine, 053099
        • Hengshui People's Hospital
      • Tangshan, Hebei, Chine, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150001
        • The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Sanmenxia, Henan, Chine
        • Yellow River Sanmenxia Hospital
      • Shangqiu, Henan, Chine, 476005
        • The First People's Hospital of Shangqiu
      • Xinxiang, Henan, Chine, 453100
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical Unversity
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221009
        • Xuzhou Central Hospital
    • Jilin
      • Meihekou, Jilin, Chine, 135022
        • Meihekou Central Hospital
    • Shandong
      • Dongying, Shandong, Chine, 257099
        • Shengli Oilfield Central Hospital
      • Jinan, Shandong, Chine, 250013
        • Jinan Central Hospital
    • Sichuan
      • Deyang, Sichuan, Chine, 618099
        • Deyang People's Hospital
      • Mianyang, Sichuan, Chine, 621099
        • Mianyang Central Hospital
      • Yibin, Sichuan, Chine, 644000
        • The Second People's Hospital of Yibin
      • Yibin, Sichuan, Chine, 644000
        • The first People's Hospital of Yibin
    • Tianjing
      • Tianjing, Tianjing, Chine, 300211
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
    • Tibet
      • Lhasa, Tibet, Chine, 850000
        • Tibet Autonomous Region People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 18-75 ans
  2. AVC ischémique aigu
  3. Délai entre le début et la randomisation ≤ 48 h ; si le moment d'apparition est inconnu, délai entre le dernier puits connu et la randomisation ≤ 48 h
  4. Répondre aux mauvais critères d’imagerie diagnostique suivants

    4.1. Infarctus DWI : infarctus profonds (sous-corticaux) isolés ;

    4.2. Les artères coupables sont soit l'artère lenticulostriée (LSA), soit l'artère pontine paramédiane (PPA), et la lésion d'infarctus en DWI est conforme à l'une des caractéristiques suivantes (A/B) : A. LSA : 1) Lésions d'infarctus « en forme de virgule » avec extension "en éventail" de bas en haut en position coronaire ; ou 2) ≥ 3 couches (épaisseur de couche 5-7 mm) sur les images cérébrales axiales DWI ; B. PPA : La lésion de l'infarctus s'étend du pont profond au pont ventral sur les images cérébrales axiales DWI ;

    4.3. Pas plus de 50 % de sténose sur l'artère mère de l'artère criminelle (c'est-à-dire artère basilaire ou cérébrale moyenne correspondante) (confirmé par angiographie par résonance magnétique [ARM] ou angiographie par tomodensitométrie [CTA] ou angiographie par soustraction numérique [DSA]).

  5. Consentement éclairé signé par le patient ou ses représentants légalement autorisés.

Critère d'exclusion:

  1. Accident ischémique transitoire (AIT)
  2. Maladies hémorragiques intracrâniennes, malformations vasculaires, anévrismes, abcès cérébraux, lésions malignes occupant de l'espace ou autres lésions intracrâniennes non ischémiques détectées par tomodensitométrie/IRM de base ou ARM/CTA/DSA ;
  3. Présence d'une sténose ≥ 50 % dans l'artère extracrânienne en relation tandem ipsilatérale à la lésion ;
  4. Embolie cardiogénique : fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde, valvulopathie cardiaque, cardiomyopathie dilatée, endocardite infectieuse, bloc auriculo-ventriculaire, fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute
  5. Avoir reçu ou prévoir de recevoir un traitement endovasculaire ou une thrombolyse après le début ;
  6. Accident vasculaire cérébral dû à d'autres causes évidentes, par exemple maladie de Moyamoya, piégeage artériel, vascularite, etc.
  7. Échelle de Rankin modifiée ≥2 avant le début
  8. Utilisation du tirofiban dans la semaine précédant ou suivant le début
  9. Faible taux de plaquettes (<100 × 10 ^ 9 / L), ou temps de Quick > 1,3 fois la limite supérieure normale, ou INR > 1,5, ou autres tendances hémorragiques systémiques telles que des troubles hématologiques
  10. Élévation de l'ALT ou de l'AST supérieure à 1,5 fois la limite supérieure normale ;
  11. Débit de filtration glomérulaire <60 ml/min/1,73 m^2
  12. Tumeurs malignes connues
  13. Antécédents de traumatisme ou d'intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant le début
  14. Antécédents d'hémorragie intracrânienne
  15. Antécédents actifs ou récents (dans les 30 jours précédant le début) d'hémorragie clinique (par exemple, hémorragie gastro-intestinale)
  16. Hypertension maligne (pression artérielle systolique > 200 mmHg ou pression artérielle diastolique > 120 mmHg)
  17. Espérance de vie ≤ 6 mois
  18. Contre-indications à l’examen IRM 3 T
  19. Femmes enceintes ou allaitantes
  20. Avoir participé à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant la date du consentement éclairé, ou participer à un autre essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Tirofiban
Le tirofiban intraveineux sera administré immédiatement après la randomisation pour une durée totale de 48 h avec une dose de charge de 0,4 ug/kg/min*30 min, suivie d'une dose d'entretien de 0,1 ug/kg/min*47,5 h.
Tirofiban, un inhibiteur des récepteurs GPIIb/IIIa. Administration intraveineuse.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de tirofiban et chlorure de sodium injectables
Comparateur actif: Groupe de thérapie antiplaquettaire standard
Un traitement antiplaquettaire standard basé sur les lignes directrices chinoises sur les accidents vasculaires cérébraux sera administré après randomisation pour une durée totale de 48 heures, comme les deux types suivants : 1) aspirine 150-300 mg qd, ou 2) aspirine 100 mg qd plus clopidogrel 75 mg qd. L'heure d'administration des médicaments antiplaquettaires sera déterminée par le médecin en conjonction avec l'utilisation par les participants de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants dans les 24 heures précédant la randomisation, mais le médicament doit être administré dès que possible après la randomisation.
Aspirine. Administration par voie orale.
Clopidogrel. Administration par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Excellent résultat fonctionnel
Délai: 90 jours

Critère d'efficacité principal : un excellent résultat fonctionnel est défini comme un score modifié sur l'échelle de Rankin : 0-1.

Échelle de Rankin modifiée, une échelle couramment utilisée pour mesurer le degré de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres causes de handicap neurologique. 0 - Aucun symptôme.1 - Aucun handicap significatif. Capable d’effectuer toutes les activités habituelles, malgré certains symptômes.2 - Léger handicap. Capable de gérer ses propres affaires sans aide, mais incapable de mener à bien toutes les activités antérieures.3 - Handicap modéré. A besoin d'aide, mais est capable de marcher sans aide.4 - Handicap modérément sévère. Incapable de subvenir à ses propres besoins corporels sans aide et incapable de marcher sans aide.5 - Handicap grave. Nécessite des soins et une attention infirmiers constants, alité, incontinent. 6 - La mort.

90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès toutes causes
Délai: 90 jours
Décès toutes causes
90 jours
Événements indésirables
Délai: 90 jours
Événements indésirables
90 jours
Excellent résultat fonctionnel
Délai: 7 jours
score modifié sur l'échelle de Rankin : 0-1
7 jours
Détérioration neurologique précoce
Délai: 7 jours de randomisation
La présence de END est déterminée par une augmentation ≥ 4 points au NIHSS ou une augmentation ≥ 2 points du score moteur NIHSS. De plus, le score moteur NIHSS fait référence aux scores de mobilité bilatéraux des membres supérieurs et inférieurs. Le score NIHSS de base pour le calcul de END est le premier score NIHSS évalué et enregistré par le clinicien après le début. Le délai pour la FIN post-randomisation est dans les 7 jours suivant la randomisation.
7 jours de randomisation
Score NIHSS
Délai: 7 jours et 90 jours
Le NIHSS est un outil utilisé par les prestataires de soins de santé pour quantifier objectivement la déficience causée par un accident vasculaire cérébral. Le NIHSS est composé de 11 éléments, dont chacun évalue une capacité spécifique entre 0 et 4. Pour chaque élément, un score de 0 indique généralement un fonctionnement normal dans cette capacité spécifique, tandis qu'un score plus élevé indique un certain niveau de déficience. Les scores individuels de chaque élément sont additionnés afin de calculer le score NIHSS total d'un patient. Le score maximum possible est de 42, le score minimum étant de 0.
7 jours et 90 jours
Modifications de l'hémoglobine
Délai: 48 heures
Test sanguin du taux d'hémoglobine, g/L
48 heures
Modifications du nombre de globules rouges
Délai: 48 heures
Test sanguin du nombre de globules rouges, 10^12/L
48 heures
Modifications du nombre de globules blancs
Délai: 48 heures
Test sanguin du nombre de globules blancs, 10^9/L
48 heures
Modifications du nombre de plaquettes
Délai: 48 heures
Test sanguin de la numération plaquettaire, 10^9/L
48 heures
Modifications de l'alanine transaminase
Délai: 48 heures
Test biochimique sérique pour l'alanine transaminase
48 heures
Modifications de l'aspartate aminotransférase
Délai: 48 heures
Test biochimique sérique pour l'aspartate aminotransférase
48 heures
Modifications de la bilirubine directe
Délai: 48 heures
Test biochimique sérique pour la concentration de bilirubine directe
48 heures
Modifications de la bilirubine indirecte
Délai: 48 heures
Test biochimique sérique pour la concentration de bilirubine indirecte
48 heures
Changements de concentration de Na
Délai: 48 heures
Test biochimique sérique pour la concentration de sodium, mmol/L
48 heures
Modifications de la concentration de K
Délai: 48 heures
Test biochimique sérique pour la concentration de potassium, mmol/L
48 heures
Modifications de la concentration de créatinine
Délai: 48 heures
Test biochimique sérique pour la créatinine
48 heures
Modifications de la concentration d'albumine
Délai: 48 heures
Test biochimique sérique pour l'albumine
48 heures
Modifications du sang occulte urinaire
Délai: 48 heures
Le test de sang urinaire (BLD). Négatif ou positif.
48 heures
Modifications du sang occulte fécal
Délai: 48 heures
Le test du sang occulte (Sang Occulte, OB). Négatif ou positif
48 heures
Proportion de saignement majeur
Délai: 7 jours et 90 jours
Proportion d'hémorragie majeure définie par les critères PLATO.
7 jours et 90 jours
mRS
Délai: 7 et 90 jours
L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est une échelle ordinale à 7 points couramment utilisée, allant de 0 (aucun symptôme) à 6 (décès), employée pour mesurer le degré de dépendance dans les activités quotidiennes chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou présentant d'autres incapacités neurologiques. La distribution des scores mRS à 7 et 90 jours sera comparée entre les deux groupes d'étude en tant que résultat ordinal, les scores plus élevés indiquant des résultats moins favorables.
7 et 90 jours
Score de l'indice de Barthel
Délai: 90 jours
L'indice de Barthel (BI) est un outil pour mesurer la mesure dans laquelle quelqu'un peut fonctionner de manière autonome et a une mobilité dans les activités de la vie quotidienne (AVQ), comprenant 10 aspects : alimentation, bain, soins personnels, habillage, contrôle des intestins, contrôle de la vessie, utilisation des toilettes, transfert en chaise, marche et montée des escaliers. Un score plus élevé indique une meilleure performance dans les activités de la vie quotidienne.
90 jours
Accident vasculaire cérébral ischémique
Délai: 90 jours
Nombre de participants ayant présenté un accident vasculaire cérébral ischémique de novo, confirmé par des neurologues seniors et le Comité des événements cliniques.
90 jours
Accident vasculaire cérébral
Délai: 90 jours
Nombre de participants ayant présenté un accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique de novo, confirmé par des neurologues seniors et le Comité des événements cliniques.
90 jours
AIT
Délai: 90 jours
Nombre de participants présentant un accident ischémique transitoire (AIT) de novo, confirmé par des neurologues seniors et le Comité des événements cliniques.
90 jours
Critère composite
Délai: 90 jours
Nombre de participants ayant présenté un accident vasculaire cérébral de novo, un infarctus du myocarde ou un décès toutes causes confondues, confirmé par le Comité des événements cliniques.
90 jours
Événements indésirables graves
Délai: 90 jours
Événements indésirables graves
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Ni, MD, The office for BRANT study

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2023

Première publication (Réel)

14 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données qui étayent les conclusions de cette étude sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande raisonnable.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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