Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo tirofibanu u pacjentów z BAD (BRANT) (BRANT)

10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Peking Union Medical College Hospital

Skuteczność i bezpieczeństwo tirofibanu u pacjentów z ostrą chorobą miażdżycową gałęzi (BAD) - udarem związanym z udarem (BRANT)

Udar związany z chorobą miażdżycową odgałęzień (BAD), charakteryzujący się pojedynczymi zawałami podkorowymi bez ciężkiego zwężenia dużej tętnicy, ale z wyraźnym mechanizmem miażdżycowym, jest obecnie uważany za odrębny typ udaru. BAD wiąże się z wczesnym pogorszeniem stanu neurologicznego i złym rokowaniem, ale wiąże się z brakiem skutecznej terapii. Celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania jest sprawdzenie skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego tirofibanu u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu spowodowanym chorobą miażdżycową gałęzi. Główne pytanie, na które stara się odpowiedzieć, brzmi: czy w porównaniu ze standardową terapią przeciwpłytkową opartą na aktualnych wytycznych dotyczących udaru mózgu, tirofiban stosowany w ostrej fazie BAD może poprawić odsetek doskonałych wyników funkcjonalnych (zmodyfikowana skala Rankina: 0-1) po 90 dniach. Badacz porówna także częstość występowania poważnych krwawień w grupach leczonych i kontrolnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie BRANT to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, zaślepione, równoległe badanie z punktem końcowym, z pierwotną hipotezą zerową, że u pacjentów z ostrym udarem mózgu związanym z BAD nie ma różnicy w odsetku doskonałych wyników u pacjentów leczonych dożylnym tirofibanem w porównaniu z pacjentami leczonymi standardową terapią przeciwpłytkową w oparciu o wytyczne dotyczące randomizacji pacjentów w ciągu 48 godzin od wystąpienia udaru.

Głównym celem jest określenie, czy dożylny tirofiban (dawka nasycająca 0,4 ug/kg/min*30 min, a następnie dawka podtrzymująca 0,1 ug/kg/min*47,5 godz.) skutecznie zwiększa odsetek doskonałych wyników funkcjonalnych (mR : 0-1) po 90 dniach, w przypadku rozpoczęcia w ciągu 48 godzin od początku. Aktywnym komparatorem jest standardowa terapia przeciwpłytkowa oparta na wytycznych [tj. 1) aspiryna 150–300 mg raz na dobę, LUB 2) aspiryna 100 mg raz na dobę plus klopidogrel 75 mg raz na dobę] przez 48 godzin.

Do badania zostaną włączeni pacjenci z ostrym udarem związanym z BAD w wieku od 18 do 75 lat, których można randomizować w ciągu 48 godzin od wystąpienia i którzy spełniają kryteria obrazowania diagnostycznego BAD. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu MRI przed randomizacją.

Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1 (Tirofiban: standardowa terapia przeciwpłytkowa). Kwalifikowalność uczestników zostanie oceniona przez badacza ośrodka przed uzyskaniem dostępu do modułu randomizacji, który jest generowany za pomocą metody randomizacji bloków dynamicznych. Dostęp do strony internetowej poświęconej randomizacji ma wyłącznie certyfikowany i przeszkolony personel, który otrzyma informacje na temat leczenia (tj. tirofibanu lub standardowej terapii przeciwpłytkowej) po uznaniu pacjenta za kwalifikującego się.

Okres leczenia wynosi 48 godzin w obu grupach badawczych. Do badania zostanie zapisanych łącznie 516 kwalifikujących się pacjentów. Każdy uczestnik będzie obserwowany przez 90 dni od randomizacji. Główny wynik zostanie oceniony przez dobrze wyszkolonych starszych neurologów, którzy nie mają pojęcia o leczeniu. Wszystkie zdarzenia kliniczne i związane z bezpieczeństwem zostaną ponownie zbadane przez Komisję ds. Zdarzeń Klinicznych (CEC), która jest zaślepiona podczas wszystkich procedur.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

516

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny
        • Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 101300
        • Beijing Shunyi Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny
        • the First Hospital of Tsinghua University
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Chiny, 071051
        • The second hospital of Baoding
      • Botou, Hebei, Chiny
        • Botou City Hospital
      • Cangzhou, Hebei, Chiny
        • Cangzhou Central Hospital
      • Chengde, Hebei, Chiny, 067024
        • Chengde Central Hospital
      • Chifeng, Hebei, Chiny, 024099
        • Affiliated Hospital of Chifeng University
      • Hengshui, Hebei, Chiny, 053099
        • Hengshui People's Hospital
      • Tangshan, Hebei, Chiny, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150001
        • The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Sanmenxia, Henan, Chiny
        • Yellow River Sanmenxia Hospital
      • Shangqiu, Henan, Chiny, 476005
        • The First People's Hospital of Shangqiu
      • Xinxiang, Henan, Chiny, 453100
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical Unversity
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221009
        • Xuzhou Central Hospital
    • Jilin
      • Meihekou, Jilin, Chiny, 135022
        • Meihekou Central Hospital
    • Shandong
      • Dongying, Shandong, Chiny, 257099
        • Shengli Oilfield Central Hospital
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250013
        • Jinan Central Hospital
    • Sichuan
      • Deyang, Sichuan, Chiny, 618099
        • Deyang People's Hospital
      • Mianyang, Sichuan, Chiny, 621099
        • Mianyang Central Hospital
      • Yibin, Sichuan, Chiny, 644000
        • The Second People's Hospital of Yibin
      • Yibin, Sichuan, Chiny, 644000
        • The first People's Hospital of Yibin
    • Tianjing
      • Tianjing, Tianjing, Chiny, 300211
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
    • Tibet
      • Lhasa, Tibet, Chiny, 850000
        • Tibet Autonomous Region People's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: 18-75 lat
  2. Ostry udar niedokrwienny
  3. Czas od wystąpienia do randomizacji ≤48h; jeśli czas wystąpienia nie jest znany, czas od ostatniego znanego dołka do randomizacji ≤48 godzin

  4. Spełnij następujące kryteria ZŁEGO obrazowania diagnostycznego

    4.1. Zawały DWI: pojedyncze (izolowane) głębokie (podkorowe) zawały;

    4.2. Tętnice odpowiedzialne to tętnica soczewkowo-prążkowata (LSA) lub tętnica mostowa paramedian (PPA), a zmiana zawałowa na DWI odpowiada jednej z następujących cech (A/B): A. LSA: 1) Zmiany zawałowe przypominające przecinek z przedłużeniem „wachlarskim” od dołu do góry w pozycji wieńcowej; lub 2) ≥ 3 warstwy (grubość warstwy 5-7 mm) na osiowych obrazach mózgu DWI; B. PPA: Na osiowych obrazach mózgu DWI zmiana zawałowa rozciąga się od głębokiego mostu do mostu brzusznego;

    4.3. Nie więcej niż 50% zwężenie tętnicy macierzystej tętnicy karnej (tj. odpowiadająca tętnica podstawna lub środkowa mózgu) (potwierdzone za pomocą angiografii rezonansu magnetycznego [MRA] lub angiografii tomografii komputerowej [CTA] lub cyfrowej angiografii substrakcyjnej [DSA]).

  5. Podpisana świadoma zgoda przez pacjenta lub jego prawnie upoważnionych przedstawicieli.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przejściowy atak niedokrwienny (TIA)
  2. Wewnątrzczaszkowe choroby krwotoczne, malformacje naczyniowe, tętniaki, ropnie mózgu, nowotwory złośliwe zajmujące przestrzeń lub inne zmiany wewnątrzczaszkowe inne niż niedokrwienne wykryte za pomocą wyjściowej tomografii komputerowej/MRI lub MRA/CTA/DSA;
  3. Obecność ≥50% zwężenia tętnicy zewnątrzczaszkowej w układzie tandemowym ipsilateralnym do zmiany;
  4. Zatorowość kardiogenna: migotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego, choroba zastawek serca, kardiomiopatia rozstrzeniowa, infekcyjne zapalenie wsierdzia, choroba bloku przedsionkowo-komorowego, częstość akcji serca poniżej 50 uderzeń na minutę
  5. Otrzymałeś lub planujesz poddać się leczeniu wewnątrznaczyniowemu lub trombolizie po wystąpieniu choroby;
  6. Udar o innej wyraźnej przyczynie, np. chorobie moyamoya, uwięzieniu tętnicy, zapaleniu naczyń itp.
  7. zmodyfikowana skala Rankina ≥2 przed wystąpieniem
  8. Stosowanie tirofibanu w ciągu 1 tygodnia przed wystąpieniem lub po wystąpieniu choroby
  9. Niska liczba płytek krwi (<100×10^9 /l) lub czas protrombinowy >1,3-krotność górnej granicy normy, lub INR >1,5, lub inne ogólnoustrojowe tendencje do krwotoków, takie jak zaburzenia hematologiczne
  10. Podwyższenie aktywności ALT lub AST ponad 1,5-krotność górnej granicy normy;
  11. Szybkość filtracji kłębuszkowej <60 ml/min/1,73 m^2
  12. Znane nowotwory złośliwe
  13. Historia urazu lub poważnej interwencji chirurgicznej w ciągu 6 tygodni przed wystąpieniem
  14. Historia krwotoku śródczaszkowego
  15. Czynna lub niedawna historia (w ciągu 30 dni przed wystąpieniem) krwawień klinicznych (np. krwawień z przewodu pokarmowego)
  16. Nadciśnienie złośliwe (skurczowe ciśnienie krwi > 200 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 120 mmHg)
  17. Oczekiwana długość życia ≤ 6 miesięcy
  18. Przeciwwskazania do badania 3T MRI
  19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  20. Brałeś udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed datą świadomej zgody lub uczestniczysz w innym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa Tirofibanu
Dożylny tirofiban zostanie podany natychmiast po randomizacji przez łączny czas trwania 48 godzin z dawką nasycającą 0,4 ug/kg/min*30 minut, a następnie dawką podtrzymującą 0,1 ug/kg/min*47,5 godziny.
Lek: Tirofiban
Tirofiban, inhibitor receptora GPIIb/IIIa. Podanie dożylne.
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie chlorowodorku tirofibanu i chlorku sodu
Aktywny komparator: Grupa standardowej terapii przeciwpłytkowej
Standardowa terapia przeciwpłytkowa oparta na chińskich wytycznych dotyczących udaru będzie podawana po randomizacji przez łączny czas trwania 48 godzin, w ramach dwóch następujących typów terapii: 1) aspiryna 150–300 mg raz na dobę lub 2) aspiryna 100 mg raz na dobę plus klopidogrel 75 mg raz na dobę. Czas podania leków przeciwpłytkowych zostanie ustalony przez lekarza w związku ze stosowaniem przez uczestników leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych w ciągu 24 godzin przed randomizacją, ale lek powinien zostać podany jak najszybciej po randomizacji.
Lek: Tabletka aspiryny
Aspiryna. Podanie doustne.
Lek: Tabletka klopidogrelu
Klopidogrel. Podanie doustne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Doskonały wynik funkcjonalny
Ramy czasowe: 90 dni

Pierwszorzędowy wynik skuteczności: Doskonały wynik funkcjonalny definiuje się jako zmodyfikowany wynik w skali Rankina: 0-1.

Zmodyfikowana Skala Rankina, powszechnie stosowana skala do pomiaru stopnia uzależnienia w codziennych czynnościach osób, które przeszły udar mózgu lub inną przyczynę niepełnosprawności neurologicznej. 0 – Brak objawów.1 – Brak znaczącej niepełnosprawności. Zdolny do wykonywania wszystkich zwykłych czynności, pomimo pewnych objawów.2 - Lekka niepełnosprawność. Potrafi samodzielnie zająć się swoimi sprawami, ale nie jest w stanie wykonywać wszystkich dotychczasowych czynności.3 - Umiarkowana niepełnosprawność. Wymaga pomocy, ale może chodzić samodzielnie.4 - Umiarkowanie ciężka niepełnosprawność. Niezdolny do zaspokajania własnych potrzeb cielesnych bez pomocy i niezdolny do samodzielnego chodzenia.5 - Ciężka niepełnosprawność. Wymaga stałej opieki i uwagi pielęgniarskiej, obłożnie chory, nietrzymający moczu. 6 - Śmierć.
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 90 dni
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
90 dni
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 90 dni
Zdarzenia niepożądane
90 dni
Doskonały wynik funkcjonalny
Ramy czasowe: 7 dni
zmodyfikowany wynik w skali Rankina: 0-1
7 dni
Wczesne pogorszenie stanu neurologicznego
Ramy czasowe: 7 dni randomizacji
O obecności END stwierdza się wzrost o ≥ 4 punkty w skali NIHSS lub wzrost o ≥ 2 punkty w punktacji motorycznej NIHSS. Ponadto ocena motoryczna NIHSS odnosi się do obustronnej oceny mobilności kończyn górnych i dolnych. Wyjściowy wynik NIHSS do obliczenia END jest pierwszym ocenionym i zarejestrowanym przez klinicystę wynikiem NIHSS po wystąpieniu choroby. Ramy czasowe KONIEC po randomizacji mieszczą się w ciągu 7 dni od randomizacji.
7 dni randomizacji
Wynik NIHSS
Ramy czasowe: 7 dni i 90 dni
NIHSS to narzędzie wykorzystywane przez podmioty świadczące opiekę zdrowotną do obiektywnej oceny upośledzenia spowodowanego udarem. Skala NIHSS składa się z 11 pozycji, z których każda ocenia określoną zdolność w skali od 0 do 4. Dla każdej pozycji wynik 0 zazwyczaj oznacza normalne funkcjonowanie w zakresie tej konkretnej zdolności, podczas gdy wyższy wynik wskazuje na pewien poziom upośledzenia. Indywidualne wyniki z każdej pozycji są sumowane w celu obliczenia całkowitego wyniku NIHSS pacjenta. Maksymalny możliwy wynik to 42, a minimalny wynik to 0.
7 dni i 90 dni
Zmiany w hemoglobinie
Ramy czasowe: 48 godzin
Badanie krwi na zawartość hemoglobiny, g/l
48 godzin
Zmiany w liczbie czerwonych krwinek
Ramy czasowe: 48 godzin
Badanie krwi na liczbę czerwonych krwinek, 10^12/L
48 godzin
Zmiany w liczbie białych krwinek
Ramy czasowe: 48 godzin
Badanie krwi na liczbę białych krwinek, 10^9/L
48 godzin
Zmiany liczby płytek krwi
Ramy czasowe: 48 godzin
Badanie krwi na liczbę płytek krwi, 10^9/L
48 godzin
Zmiany w transaminazie alaninowej
Ramy czasowe: 48 godzin
Biochemiczny test surowicy na obecność transaminazy alaninowej
48 godzin
Zmiany w aminotransferazie asparaginianowej
Ramy czasowe: 48 godzin
Test biochemiczny surowicy na obecność aminotransferazy asparaginianowej
48 godzin
Zmiany bilirubiny bezpośredniej
Ramy czasowe: 48 godzin
Biochemiczny test surowicy na stężenie bilirubiny bezpośredniej
48 godzin
Zmiany bilirubiny pośredniej
Ramy czasowe: 48 godzin
Biochemiczny test surowicy na stężenie bilirubiny pośredniej
48 godzin
Zmiany stężenia Na
Ramy czasowe: 48 godzin
Biochemiczny test surowicy na stężenie sodu, mmol/L
48 godzin
Zmiany stężenia K
Ramy czasowe: 48 godzin
Biochemiczny test surowicy na stężenie potasu, mmol/L
48 godzin
Zmiany stężenia kreatyniny
Ramy czasowe: 48 godzin
Biochemiczny test surowicy na kreatyninę
48 godzin
Zmiany stężenia albumin
Ramy czasowe: 48 godzin
Biochemiczny test surowicy na obecność albumin
48 godzin
Zmiany w krwi utajonej w moczu
Ramy czasowe: 48 godzin
Badanie krwi w moczu (BLD). Negatywne lub pozytywne.
48 godzin
Zmiany w krwi utajonej w kale
Ramy czasowe: 48 godzin
Badanie krwi utajonej (Krew utajona, OB). Negatywne lub pozytywne
48 godzin
Odsetek dużych krwawień
Ramy czasowe: 7 dni i 90 dni
Odsetek poważnych krwawień zdefiniowany według kryteriów PLATO.
7 dni i 90 dni
mRS
Ramy czasowe: 7 i 90 dni
Zmodyfikowana skala Rankina (mRS) to powszechnie stosowana 7-punktowa skala porządkowa, obejmująca zakres od 0 (brak objawów) do 6 (zgon), stosowana do pomiaru stopnia zależności w codziennych czynnościach u pacjentów po udarze mózgu lub z innymi niepełnosprawnościami neurologicznymi.
Rozkład wyników mRS w 7. i 90. dniu będzie porównywany między dwiema grupami badawczymi jako wynik porządkowy, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze rokowanie.
7 i 90 dni
Wskaźnik Barthel
Ramy czasowe: 90 dni
Indeks Barthela (BI) jest narzędziem służącym do pomiaru stopnia, w jakim dana osoba może funkcjonować samodzielnie i ma mobilność w czynnościach życia codziennego (ADL), obejmując 10 aspektów: karmienie, kąpiel, pielęgnację, ubieranie, kontrolę wypróżnień, kontrolę pęcherza, korzystanie z toalety, przesiadanie się na krześle, chodzenie i wchodzenie po schodach. Wyższy wynik wskazuje na lepsze funkcjonowanie w czynnościach życia codziennego.
90 dni
Udar niedokrwienny
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba uczestników z nowo powstałym udarem niedokrwiennym, potwierdzonym przez starszych neurologów i Komitet ds. Zdarzeń Klinicznych.
90 dni
Udar mózgu
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba uczestników z nowo powstałym niedokrwiennym lub krwotocznym udarem mózgu, potwierdzonym przez starszych neurologów i Komitet ds. Zdarzeń Klinicznych.
90 dni
TIA
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba uczestników z nowo pojawiającym się przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA), potwierdzonym przez starszych neurologów i Komitet ds. Zdarzeń Klinicznych.
90 dni
Złożony punkt końcowy
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba uczestników z nowo powstałym udarem mózgu, zawałem mięśnia sercowego lub śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny, potwierdzonym przez Komitet ds. Zdarzeń Klinicznych.
90 dni
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 90 dni
Poważne zdarzenia niepożądane
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Współpracownicy

Pharmaron (Chengdu) Clinical Services Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jun Ni, MD, The office for BRANT study

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lutego 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BAD-RCT202201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane potwierdzające wnioski z tego badania są dostępne na uzasadnione żądanie u odpowiedniego autora.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj