- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06048614
Administration de lavement salin dans l'obstruction méconiale de la prématurité et impact sur la résolution, les aliments, le microbiome et l'axe intestin-cerveau.
L'administration d'un lavement salin par rapport à un suppositoire à la glycérine comme intervention thérapeutique pour l'obstruction méconiale de la prématurité (MOP) et pour étudier l'impact sur la résolution de la MOP, le temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète, le microbiome intestinal et l'axe intestin-cerveau, un contrôle randomisé Procès.
Le but de cet essai clinique est d'étudier l'effet d'un lavement salin (SE) deux fois par jour dans le traitement obstruction de la prématurité (MOP) chez les nourrissons dont le poids à la naissance est ≤ 1,25 kg. Les principales questions auxquelles l'essai vise à répondre sont
- Valider les résultats de notre étude pilote qui avait montré qu'une SE deux fois par jour réduit le temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète chez le prématuré par rapport au prématuré traité avec du suppositoire à la glycérine (GS), dans une cohorte plus large. Le nourrisson atteint de MOP ne parvient pas à évacuer le méconium au cours des 48 premières heures de sa vie et développe des symptômes et des signes tels qu'une distension abdominale et une intolérance alimentaire.
Les autres objectifs de cette étude sont de tester si l'intervention est
- Traitement efficace contre la MOP
- Réduire la durée du séjour en soins intensifs
- Réduire le taux d'entérocolite nécrosante, de septicémie, de jours de nutrition parentérale totale (TPN) et le nombre de jours de cathéter intraveineux
- L'étude souhaite également explorer l'impact de cette intervention sur le microbiome intestinal, l'interaction intestin-cerveau et la réponse immunitaire du nouveau-né.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nourrissons de très faible poids à la naissance (VLBW ≤ 1,5 kg) représentent plus de 60 % de l'occupation des lits dans les unités néonatales de niveau III. Ils sont confrontés à un risque d'invalidité à long terme de 10 à 50 % et leur coût initial de soins de santé varie de 50 000 à 1 million de dollars singapouriens, un problème de santé important.
L'incidence de l'obstruction méconiale de la prématurité (MOP) est de 20 à 30 % chez les nourrissons de poids de naissance extrêmement faible (ELBW ≤ 1 kg). L'intervention basée sur la norme de soins actuelle augmente le risque d'entérocolite nécrosante par laparotomie, de perforation intestinale et les risques neurodéveloppementaux posés par l'anesthésie générale. Notre ECR pilote publié a démontré que le lavement salin (SE) est une intervention efficace, réalisable et sûre pour réduire le temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète et constitue un traitement potentiellement efficace contre la MOP chez les nourrissons ELBW (< 1 kg).
Notre hypothèse principale est que les nourrissons bénéficiant d'une intervention SE deux fois par jour à haut volume (20-40 ml/kg/jour) entraîneront une réduction du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète par rapport aux nourrissons traités avec une prise en charge conventionnelle avec suppositoire à la glycérine (GS) dans ( ≤1,25 kg) nourrissons atteints de MOP. Notre hypothèse exploratoire est que le SE aura un effet protecteur sur le microbiome intestinal, la réponse inflammatoire et immunitaire chez les nourrissons prématurés.
Quatre-vingt-quinze nourrissons nés sur trois ans à l'hôpital KK (KKH) et à l'hôpital général de Singapour (SGH) seront inscrits et randomisés à 48 heures ou plus pour recevoir SE ou GS. Le protocole standardisé sera utilisé pour l'accréditation et l'administration de SE. Les données sur les résultats primaires, secondaires et exploratoires, y compris les données sur l'échec du traitement, seront enregistrées. Les nourrissons seront suivis jusqu'à 36 semaines de gestation ou de sortie, selon la première éventualité. Les caractéristiques maternelles et infantiles, la réponse inflammatoire et immunitaire et les données sur les résultats en matière de sécurité seront collectées.
Si les résultats de notre essai pilote sont confirmés, le protocole peut devenir la norme de soins chez les nourrissons prématurés atteints de MOP. De plus, d’importantes économies en matière de coûts de santé seront réalisées parallèlement à une meilleure compréhension du microbiome et de la réponse immunitaire et inflammatoire de l’intestin.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Seow Ching Li, Biomedical
- Numéro de téléphone: 8005 63948005
- E-mail: li.seow.ching@kkh.com.sg
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kathy Liaw, Biomedical
- Numéro de téléphone: 8939 63948939
- E-mail: kathy.liaw.c.s@singhealth.com.sg
Lieux d'étude
-
-
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Singapore, Singapour, 169608
- Recrutement
- Singapore General Hospital
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Contact:
- Sridhar Sr Arunachalam, FAMS
- Numéro de téléphone: 4597 94570746
- E-mail: sridhar.arunachalam@singhealth.com.sg
-
Contact:
- Chritina titin
- Numéro de téléphone: 2802 81208069
- E-mail: christina.titin@singhealth.com.sg
-
Sous-enquêteur:
- Sridhar Sr Arunachalam, FAMS
-
Singapore, Singapour, 229899
- Recrutement
- KK Women's and Children hospital
-
Contact:
- Seow Ching Li
- E-mail: li.seow.ching@kkh.com.sg
-
Contact:
- Wen Yi Wan
- E-mail: wan.wen.yi@kkh.com.sg
-
Chercheur principal:
- Thowfique Ibrahim
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critère A : Pour les nourrissons présentant un début précoce de MOP
- Poids à la naissance 500 - 1250 grammes
- ≥ 23 semaines de gestation
- Pas de BO pendant 48 heures
- BO présent mais avec une petite quantité ou une tache de méconium
- Intolérance alimentaire ou radiographie abdominale montrant des anses intestinales dilatées
Critère B : Pour les nourrissons présentant une MOP à apparition tardive
- Poids à la naissance 500 - 1250 grammes
- ≥ 23 semaines de gestation
- Nourrissons qui ont initialement émis du méconium et qui développent des signes d'obstruction méconiale à un âge ultérieur (intolérance alimentaire ou vomissements et radiographie abdominale anormale avec ou sans distension abdominale)
Critère d'exclusion:
Les nourrissons qui :
- Trouble neuromusculaire
- Asphyxie modérée ou sévère
- Incapacité de démarrer une alimentation entérale, qui s'est poursuivie pendant 3 jours consécutifs avant 2 semaines d'âge postnatal pour des raisons non liées à l'inspissation méconiale ou à sa complication
- Sans accord parental
- Instabilité médicale aggravée
- Mères célibataires < 21 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'intervention (bras de lavement salin)
Après randomisation, le nourrisson affecté au groupe d'intervention procédera à une SE avec une solution saline normale (20 à 40 ml/kg deux fois par jour) au plus tôt entre 48 et 72 heures. Continuer ensuite jusqu'à 2 jours de selles jaunes/ 110 ml/kg/jour de tétées orales ; selon la première éventualité. Les SE sont recommandés si bébé ne va pas à la selle (BO) pendant 2 jours avant d'atteindre une tétée complète. |
le nourrisson qui a été affecté au groupe d'intervention procédera à une SE avec une solution saline normale (20 à 40 ml/kg deux fois par jour) à l'âge de 48 heures. Continuer ensuite jusqu'à 2 jours de selles jaunes/ 110 ml/kg/jour de tétées orales ; selon la première éventualité. Les SE sont recommandés si bébé ne va pas à la selle (BO) pendant 2 jours avant d'atteindre une tétée complète. L'échec à résoudre le MOP avec SE sera désigné comme un échec du traitement et géré par un lavement de contraste ou une laparotomie par des chirurgiens pédiatriques, après une référence formelle. Le GS n'est pas autorisé dans le bras d'intervention. |
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Comparateur actif: Bras de contrôle (bras suppositoire à la glycérine)
Les nourrissons randomisés dans le groupe GS ont reçu le protocole de gestion standard pour la rétention de méconium dans l'unité. Les GS (2 000 mg, un quart d'unité, quatre doses à 12 heures d'intervalle) ont été administrées aux nourrissons au plus tôt entre 48 heures et 72 heures après la naissance, les GS ultérieures étant administrées une fois par jour à la discrétion de l'équipe de gestion. Les nourrissons chez qui une obstruction méconiale a été diagnostiquée plus tard au cours des deux premières semaines de vie ont également été traités avec des suppositoires à la glycérine pendant 48 heures, suivis d'une administration de GS une fois par jour à la discrétion de l'équipe de gestion. Les nourrissons qui n'ont pas répondu aux suppositoires de glycérine ont été référés à l'équipe chirurgicale par l'équipe de gestion. La prise en charge ultérieure de la rétention méconiale était à la discrétion du chirurgien et comprenait une GS continue par l'équipe chirurgicale, un lavement de contraste ou des interventions chirurgicales effectuées dans l'ordre croissant comme mentionné. |
Les nourrissons randomisés dans le groupe GS ont reçu le protocole de gestion standard pour la rétention de méconium dans l'unité. Les GS (2 000 mg, un quart d'unité, quatre doses à 12 heures d'intervalle) ont été administrées aux nourrissons au plus tôt entre 48 heures et 72 heures après la naissance, les GS ultérieures étant administrées une fois par jour à la discrétion de l'équipe de gestion. Les nourrissons chez qui une obstruction méconiale a été diagnostiquée plus tard au cours des deux premières semaines de vie ont également été traités avec des suppositoires à la glycérine pendant 48 heures, suivis d'une administration de GS une fois par jour à la discrétion de l'équipe de gestion. Les nourrissons qui n'ont pas répondu aux suppositoires de glycérine ont été référés à l'équipe chirurgicale par l'équipe de gestion. La prise en charge ultérieure de la rétention méconiale était à la discrétion du chirurgien et comprenait une GS continue par l'équipe chirurgicale, un lavement de contraste ou des interventions chirurgicales effectuées dans l'ordre croissant comme mentionné. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai pour atteindre une alimentation entérale complète en jours
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Le temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète est mesuré depuis la naissance jusqu'au moment où le nourrisson atteint une alimentation complète en lait oral. L'alimentation lactée orale complète est définie comme un volume de lait de 110 ml/kg/jour. La nutrition parentérale totale est interrompue lorsque le nourrisson atteint un volume de lait de 110 ml/kg/jour. Raisonnement: SE détache le méconium épais et collant par absorption saline et déclenche des contractions péristaltiques efficaces et fortes, conduisant ainsi à l'évacuation du méconium de l'intestin. L'évacuation du méconium conduit à la résolution de l'obstruction intestinale, améliorant ainsi la tolérance alimentaire chez les prématurés présentant une obstruction méconiale due à la prématurité. |
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'échec du traitement
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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L'échec du traitement est défini comme la nécessité d'utiliser des mesures de traitement supplémentaires, en dehors de l'intervention de l'étude pour résoudre le MOP dans la cohorte d'étude.
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Taux de (a) sepsis à culture positive (b) entérocolite nécrosante.
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Raisonnement: Si une SE deux fois par jour entraîne un raccourcissement du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète, la résolution de la MOP et favorise le microbiome des bactéries amies, elle a alors le potentiel de réduire le séjour à l'USIN, le risque d'entérocolite nécrosante, le risque de septicémie, la durée de la nutrition parentérale totale. , durée du PICC et coût global des soins. |
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Durée en jours de (a) séjour en soins intensifs (b) nutrition parentérale totale (c) jours PICC.
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Raisonnement: Si une SE deux fois par jour entraîne un raccourcissement du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète, la résolution de la MOP et favorise le microbiome des bactéries amies, elle a alors le potentiel de réduire le séjour à l'USIN, le risque d'entérocolite nécrosante, le risque de septicémie, la durée de la nutrition parentérale totale. , durée du PICC et coût global des soins. |
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Coût global des soins calculé en SGD au moment de la sortie
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Raisonnement: Si une SE deux fois par jour entraîne un raccourcissement du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète, la résolution de la MOP et favorise le microbiome des bactéries amies, elle a alors le potentiel de réduire le séjour à l'USIN, le risque d'entérocolite nécrosante, le risque de septicémie, la durée de la nutrition parentérale totale. , durée du PICC et coût global des soins. |
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification et quantification des bactéries à partir d'échantillons de méconium/selles par séquençage de l'ADN et analyse des 50 principales bactéries Genre
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Les bactéries sont identifiées à partir d'échantillons de méconium/de selles, collectés à la naissance et à intervalles hebdomadaires jusqu'à la sortie ou 36 semaines de gestation.
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Pour mesurer le taux sérique d'IL 6 en pg/ml
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Utilisez la plateforme Olink Target 48 pour mesurer Raisonnement: Explorer la relation entre le microbiome intestinal et l’axe intestin-cerveau |
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Pour mesurer le taux sérique de neurotransmetteurs noradrénaline en pg/L
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Utilisez le kit ELISA norépinéphrine d'abcam pour mesurer
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Mesurer les niveaux sériques de dopamine en unités arbitraires (surface maximale de l'analyte divisée par la surface maximale d'un étalon interne)
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Utilisez le kit ELISA norépinéphrine d'abcam pour mesurer
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Mesurer les taux sériques de sérotonine en unités arbitraires (surface maximale de l'analyte divisée par la surface maximale d'un étalon interne)
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Utilisez le kit ELISA norépinéphrine d'abcam pour mesurer
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Mesurer les niveaux sériques de GABA en unités arbitraires (surface maximale de l'analyte divisée par la surface maximale d'un étalon interne)
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Utilisez le kit ELISA norépinéphrine d'abcam pour mesurer
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Mesurer le niveau de propionate en µM
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Utilisez le panel d’acides gras à chaîne courte pour mesurer
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Mesurer le niveau de butyrate en µM
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Utilisez le panel d’acides gras à chaîne courte pour mesurer
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Mesurer le niveau d'acétate en µM
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Utilisez le panel d’acides gras à chaîne courte pour mesurer
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Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thowfique Ibrahim, FRCPCH, FAMS, Singhealth Duke-NUS Medical School, NUS and LKC Medical School
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ibrahim T, Li Wei C, Bautista D, Sriram B, Xiangzhen Fay L, Rajadurai VS. Saline Enemas versus Glycerin Suppositories to Promote Enteral Feeding in Premature Infants: A Pilot Randomized Controlled Trial. Neonatology. 2017;112(4):347-353. doi: 10.1159/000477999. Epub 2017 Aug 3.
- Shim SY, Kim HS, Kim DH, Kim EK, Son DW, Kim BI, Choi JH. Induction of early meconium evacuation promotes feeding tolerance in very low birth weight infants. Neonatology. 2007;92(1):67-72. doi: 10.1159/000100804. Epub 2007 Mar 14.
- Saenz de Pipaon Marcos M, Teresa Montes Bueno M, Sanjose B, Gil M, Parada I, Amo P. Randomized controlled trial of prophylactic rectal stimulation and enemas on stooling patterns in extremely low birth weight infants. J Perinatol. 2013 Nov;33(11):858-60. doi: 10.1038/jp.2013.86. Epub 2013 Aug 1.
- Livingston MH, Shawyer AC, Rosenbaum PL, Williams C, Jones SA, Walton JM. Glycerin enemas and suppositories in premature infants: a meta-analysis. Pediatrics. 2015 Jun;135(6):1093-106. doi: 10.1542/peds.2015-0143. Epub 2015 May 18.
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- Chathas MK, Paton JB, Fisher DE. Percutaneous central venous catheterization. Three years' experience in a neonatal intensive care unit. Am J Dis Child. 1990 Nov;144(11):1246-50. doi: 10.1001/archpedi.1990.02150350078030.
- Stoll BJ, Gordon T, Korones SB, Shankaran S, Tyson JE, Bauer CR, Fanaroff AA, Lemons JA, Donovan EF, Oh W, Stevenson DK, Ehrenkranz RA, Papile LA, Verter J, Wright LL. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. J Pediatr. 1996 Jul;129(1):63-71. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70191-9.
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- Kim YJ, Kim EK, Kim ES, Kim HS, Choi JH, Cheon JE, Kim WS, Kim IO, Park KW. Recognition, diagnosis and treatment of meconium obstruction in extremely low birth weight infants. Neonatology. 2012;101(3):172-8. doi: 10.1159/000330850. Epub 2011 Oct 22.
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- Paradiso VF, Briganti V, Oriolo L, Coletta R, Calisti A. Meconium obstruction in absence of cystic fibrosis in low birth weight infants: an emerging challenge from increasing survival. Ital J Pediatr. 2011 Nov 14;37:55. doi: 10.1186/1824-7288-37-55.
- Vinson AE, Houck CS. Neurotoxicity of Anesthesia in Children: Prevention and Treatment. Curr Treat Options Neurol. 2018 Oct 13;20(12):51. doi: 10.1007/s11940-018-0536-z.
- Nakaoka T, Nishimoto S, Tsukazaki Y, Santo K, Higashio A, Kamiyama M, Uehara S, Yoneda A, Tanaka Y, Ichiba H. Ultrasound-guided hydrostatic enema for meconium obstruction in extremely low birth weight infants: a preliminary report. Pediatr Surg Int. 2017 Sep;33(9):1019-1022. doi: 10.1007/s00383-017-4129-9. Epub 2017 Jul 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
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Autres numéros d'identification d'étude
- 2023/2270
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