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Administration de lavement salin dans l'obstruction méconiale de la prématurité et impact sur la résolution, les aliments, le microbiome et l'axe intestin-cerveau.

20 mai 2025 mis à jour par: Thowfique Kadavukarayil Ibrahim, KK Women's and Children's Hospital

L'administration d'un lavement salin par rapport à un suppositoire à la glycérine comme intervention thérapeutique pour l'obstruction méconiale de la prématurité (MOP) et pour étudier l'impact sur la résolution de la MOP, le temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète, le microbiome intestinal et l'axe intestin-cerveau, un contrôle randomisé Procès.

Le but de cet essai clinique est d'étudier l'effet d'un lavement salin (SE) deux fois par jour dans le traitement obstruction de la prématurité (MOP) chez les nourrissons dont le poids à la naissance est ≤ 1,25 kg. Les principales questions auxquelles l'essai vise à répondre sont

  1. Valider les résultats de notre étude pilote qui avait montré qu'une SE deux fois par jour réduit le temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète chez le prématuré par rapport au prématuré traité avec du suppositoire à la glycérine (GS), dans une cohorte plus large. Le nourrisson atteint de MOP ne parvient pas à évacuer le méconium au cours des 48 premières heures de sa vie et développe des symptômes et des signes tels qu'une distension abdominale et une intolérance alimentaire.
  2. Les autres objectifs de cette étude sont de tester si l'intervention est

    1. Traitement efficace contre la MOP
    2. Réduire la durée du séjour en soins intensifs
    3. Réduire le taux d'entérocolite nécrosante, de septicémie, de jours de nutrition parentérale totale (TPN) et le nombre de jours de cathéter intraveineux
  3. L'étude souhaite également explorer l'impact de cette intervention sur le microbiome intestinal, l'interaction intestin-cerveau et la réponse immunitaire du nouveau-né.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les nourrissons de très faible poids à la naissance (VLBW ≤ 1,5 kg) représentent plus de 60 % de l'occupation des lits dans les unités néonatales de niveau III. Ils sont confrontés à un risque d'invalidité à long terme de 10 à 50 % et leur coût initial de soins de santé varie de 50 000 à 1 million de dollars singapouriens, un problème de santé important.

L'incidence de l'obstruction méconiale de la prématurité (MOP) est de 20 à 30 % chez les nourrissons de poids de naissance extrêmement faible (ELBW ≤ 1 kg). L'intervention basée sur la norme de soins actuelle augmente le risque d'entérocolite nécrosante par laparotomie, de perforation intestinale et les risques neurodéveloppementaux posés par l'anesthésie générale. Notre ECR pilote publié a démontré que le lavement salin (SE) est une intervention efficace, réalisable et sûre pour réduire le temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète et constitue un traitement potentiellement efficace contre la MOP chez les nourrissons ELBW (< 1 kg).

Notre hypothèse principale est que les nourrissons bénéficiant d'une intervention SE deux fois par jour à haut volume (20-40 ml/kg/jour) entraîneront une réduction du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète par rapport aux nourrissons traités avec une prise en charge conventionnelle avec suppositoire à la glycérine (GS) dans ( ≤1,25 kg) nourrissons atteints de MOP. Notre hypothèse exploratoire est que le SE aura un effet protecteur sur le microbiome intestinal, la réponse inflammatoire et immunitaire chez les nourrissons prématurés.

Quatre-vingt-quinze nourrissons nés sur trois ans à l'hôpital KK (KKH) et à l'hôpital général de Singapour (SGH) seront inscrits et randomisés à 48 heures ou plus pour recevoir SE ou GS. Le protocole standardisé sera utilisé pour l'accréditation et l'administration de SE. Les données sur les résultats primaires, secondaires et exploratoires, y compris les données sur l'échec du traitement, seront enregistrées. Les nourrissons seront suivis jusqu'à 36 semaines de gestation ou de sortie, selon la première éventualité. Les caractéristiques maternelles et infantiles, la réponse inflammatoire et immunitaire et les données sur les résultats en matière de sécurité seront collectées.

Si les résultats de notre essai pilote sont confirmés, le protocole peut devenir la norme de soins chez les nourrissons prématurés atteints de MOP. De plus, d’importantes économies en matière de coûts de santé seront réalisées parallèlement à une meilleure compréhension du microbiome et de la réponse immunitaire et inflammatoire de l’intestin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

95

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Critère A : Pour les nourrissons présentant un début précoce de MOP

    1. Poids à la naissance 500 - 1250 grammes
    2. ≥ 23 semaines de gestation
    3. Pas de BO pendant 48 heures
    4. BO présent mais avec une petite quantité ou une tache de méconium
    5. Intolérance alimentaire ou radiographie abdominale montrant des anses intestinales dilatées
  • Critère B : Pour les nourrissons présentant une MOP à apparition tardive

    1. Poids à la naissance 500 - 1250 grammes
    2. ≥ 23 semaines de gestation
    3. Nourrissons qui ont initialement émis du méconium et qui développent des signes d'obstruction méconiale à un âge ultérieur (intolérance alimentaire ou vomissements et radiographie abdominale anormale avec ou sans distension abdominale)

Critère d'exclusion:

Les nourrissons qui :

  1. Trouble neuromusculaire
  2. Asphyxie modérée ou sévère
  3. Incapacité de démarrer une alimentation entérale, qui s'est poursuivie pendant 3 jours consécutifs avant 2 semaines d'âge postnatal pour des raisons non liées à l'inspissation méconiale ou à sa complication
  4. Sans accord parental
  5. Instabilité médicale aggravée
  6. Mères célibataires < 21 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention (bras de lavement salin)

Après randomisation, le nourrisson affecté au groupe d'intervention procédera à une SE avec une solution saline normale (20 à 40 ml/kg deux fois par jour) au plus tôt entre 48 et 72 heures. Continuer ensuite jusqu'à 2 jours de selles jaunes/ 110 ml/kg/jour de tétées orales ; selon la première éventualité.

Les SE sont recommandés si bébé ne va pas à la selle (BO) pendant 2 jours avant d'atteindre une tétée complète.

le nourrisson qui a été affecté au groupe d'intervention procédera à une SE avec une solution saline normale (20 à 40 ml/kg deux fois par jour) à l'âge de 48 heures. Continuer ensuite jusqu'à 2 jours de selles jaunes/ 110 ml/kg/jour de tétées orales ; selon la première éventualité.

Les SE sont recommandés si bébé ne va pas à la selle (BO) pendant 2 jours avant d'atteindre une tétée complète.

L'échec à résoudre le MOP avec SE sera désigné comme un échec du traitement et géré par un lavement de contraste ou une laparotomie par des chirurgiens pédiatriques, après une référence formelle. Le GS n'est pas autorisé dans le bras d'intervention.

Comparateur actif: Bras de contrôle (bras suppositoire à la glycérine)

Les nourrissons randomisés dans le groupe GS ont reçu le protocole de gestion standard pour la rétention de méconium dans l'unité. Les GS (2 000 mg, un quart d'unité, quatre doses à 12 heures d'intervalle) ont été administrées aux nourrissons au plus tôt entre 48 heures et 72 heures après la naissance, les GS ultérieures étant administrées une fois par jour à la discrétion de l'équipe de gestion. Les nourrissons chez qui une obstruction méconiale a été diagnostiquée plus tard au cours des deux premières semaines de vie ont également été traités avec des suppositoires à la glycérine pendant 48 heures, suivis d'une administration de GS une fois par jour à la discrétion de l'équipe de gestion.

Les nourrissons qui n'ont pas répondu aux suppositoires de glycérine ont été référés à l'équipe chirurgicale par l'équipe de gestion. La prise en charge ultérieure de la rétention méconiale était à la discrétion du chirurgien et comprenait une GS continue par l'équipe chirurgicale, un lavement de contraste ou des interventions chirurgicales effectuées dans l'ordre croissant comme mentionné.

Les nourrissons randomisés dans le groupe GS ont reçu le protocole de gestion standard pour la rétention de méconium dans l'unité. Les GS (2 000 mg, un quart d'unité, quatre doses à 12 heures d'intervalle) ont été administrées aux nourrissons au plus tôt entre 48 heures et 72 heures après la naissance, les GS ultérieures étant administrées une fois par jour à la discrétion de l'équipe de gestion. Les nourrissons chez qui une obstruction méconiale a été diagnostiquée plus tard au cours des deux premières semaines de vie ont également été traités avec des suppositoires à la glycérine pendant 48 heures, suivis d'une administration de GS une fois par jour à la discrétion de l'équipe de gestion.

Les nourrissons qui n'ont pas répondu aux suppositoires de glycérine ont été référés à l'équipe chirurgicale par l'équipe de gestion. La prise en charge ultérieure de la rétention méconiale était à la discrétion du chirurgien et comprenait une GS continue par l'équipe chirurgicale, un lavement de contraste ou des interventions chirurgicales effectuées dans l'ordre croissant comme mentionné.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai pour atteindre une alimentation entérale complète en jours
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson

Le temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète est mesuré depuis la naissance jusqu'au moment où le nourrisson atteint une alimentation complète en lait oral.

L'alimentation lactée orale complète est définie comme un volume de lait de 110 ml/kg/jour. La nutrition parentérale totale est interrompue lorsque le nourrisson atteint un volume de lait de 110 ml/kg/jour.

Raisonnement:

SE détache le méconium épais et collant par absorption saline et déclenche des contractions péristaltiques efficaces et fortes, conduisant ainsi à l'évacuation du méconium de l'intestin. L'évacuation du méconium conduit à la résolution de l'obstruction intestinale, améliorant ainsi la tolérance alimentaire chez les prématurés présentant une obstruction méconiale due à la prématurité.

Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'échec du traitement
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
L'échec du traitement est défini comme la nécessité d'utiliser des mesures de traitement supplémentaires, en dehors de l'intervention de l'étude pour résoudre le MOP dans la cohorte d'étude.
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Taux de (a) sepsis à culture positive (b) entérocolite nécrosante.
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson

Raisonnement:

Si une SE deux fois par jour entraîne un raccourcissement du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète, la résolution de la MOP et favorise le microbiome des bactéries amies, elle a alors le potentiel de réduire le séjour à l'USIN, le risque d'entérocolite nécrosante, le risque de septicémie, la durée de la nutrition parentérale totale. , durée du PICC et coût global des soins.

Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Durée en jours de (a) séjour en soins intensifs (b) nutrition parentérale totale (c) jours PICC.
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson

Raisonnement:

Si une SE deux fois par jour entraîne un raccourcissement du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète, la résolution de la MOP et favorise le microbiome des bactéries amies, elle a alors le potentiel de réduire le séjour à l'USIN, le risque d'entérocolite nécrosante, le risque de septicémie, la durée de la nutrition parentérale totale. , durée du PICC et coût global des soins.

Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Coût global des soins calculé en SGD au moment de la sortie
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson

Raisonnement:

Si une SE deux fois par jour entraîne un raccourcissement du temps nécessaire pour atteindre une alimentation entérale complète, la résolution de la MOP et favorise le microbiome des bactéries amies, elle a alors le potentiel de réduire le séjour à l'USIN, le risque d'entérocolite nécrosante, le risque de septicémie, la durée de la nutrition parentérale totale. , durée du PICC et coût global des soins.

Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification et quantification des bactéries à partir d'échantillons de méconium/selles par séquençage de l'ADN et analyse des 50 principales bactéries Genre
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Les bactéries sont identifiées à partir d'échantillons de méconium/de selles, collectés à la naissance et à intervalles hebdomadaires jusqu'à la sortie ou 36 semaines de gestation.
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Pour mesurer le taux sérique d'IL 6 en pg/ml
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson

Utilisez la plateforme Olink Target 48 pour mesurer

Raisonnement:

Explorer la relation entre le microbiome intestinal et l’axe intestin-cerveau

Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Pour mesurer le taux sérique de neurotransmetteurs noradrénaline en pg/L
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Utilisez le kit ELISA norépinéphrine d'abcam pour mesurer
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Mesurer les niveaux sériques de dopamine en unités arbitraires (surface maximale de l'analyte divisée par la surface maximale d'un étalon interne)
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Utilisez le kit ELISA norépinéphrine d'abcam pour mesurer
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Mesurer les taux sériques de sérotonine en unités arbitraires (surface maximale de l'analyte divisée par la surface maximale d'un étalon interne)
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Utilisez le kit ELISA norépinéphrine d'abcam pour mesurer
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Mesurer les niveaux sériques de GABA en unités arbitraires (surface maximale de l'analyte divisée par la surface maximale d'un étalon interne)
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Utilisez le kit ELISA norépinéphrine d'abcam pour mesurer
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Mesurer le niveau de propionate en µM
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Utilisez le panel d’acides gras à chaîne courte pour mesurer
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Mesurer le niveau de butyrate en µM
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Utilisez le panel d’acides gras à chaîne courte pour mesurer
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Mesurer le niveau d'acétate en µM
Délai: Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson
Utilisez le panel d’acides gras à chaîne courte pour mesurer
Avant 36 semaines d'âge corrigé de sortie du nourrisson

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thowfique Ibrahim, FRCPCH, FAMS, Singhealth Duke-NUS Medical School, NUS and LKC Medical School

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2023

Première publication (Réel)

21 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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