Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение солевой клизмы при мекониевой обструкции у недоношенных и влияние на разрешение, питание, микробиом и ось кишечник-мозг.

20 мая 2025 г. обновлено: Thowfique Kadavukarayil Ibrahim, KK Women's and Children's Hospital

Применение солевой клизмы по сравнению с глицериновыми суппозиториями в качестве лечебного вмешательства при мекониевой обструкции недоношенных (MOP) и изучение влияния на разрешение MOP, время достижения полного энтерального питания, микробиом кишечника и ось кишечник-мозг, рандомизированный контроль Пробный.

Целью данного клинического исследования является изучение влияния солевой клизмы (СЭ) два раза в день на лечение обструкции недоношенных (ССН) у новорожденных с массой тела при рождении ≤1,25 кг. Основные вопросы, на которые призван ответить судебный процесс:

  1. Подтвердить результаты нашего пилотного исследования, которое показало, что SE два раза в день сокращает время достижения полного энтерального питания у недоношенных детей по сравнению с недоношенными детьми, получавшими глицериновые суппозитории (GS), в более крупной когорте. У младенца с МОП не выделяется меконий в первые 48 часов жизни, и у него развиваются такие симптомы и признаки, как вздутие живота и непереносимость пищи.

  2. Другие цели данного исследования – проверить, является ли данное вмешательство эффективным.

    1. Эффективное лечение МОП
    2. Сократить продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
    3. Снизить частоту некротизирующего энтероколита, сепсиса, количество дней полного парентерального питания (ППП) и количество дней внутривенного катетера.
  3. В исследовании также хотят изучить влияние этого вмешательства на микробиом кишечника, взаимодействие кишечника и мозга и иммунный ответ новорожденного.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Младенцы с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ < 1,5 кг) составляют более 60% занятых коек в неонатальных отделениях III уровня. Они сталкиваются с риском 10-50% долгосрочной инвалидности, а первоначальные затраты на их медицинское обслуживание колеблются от 50 000 сингапурских долларов до 1 миллиона сингапурских долларов, что является важной проблемой здравоохранения.

Частота мекониевой обструкции недоношенных (МОН) составляет 20-30% у детей с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ < 1 кг). Вмешательство, основанное на текущих стандартах медицинской помощи, увеличивает риск лапаротомного некротизирующего энтероколита, перфорации кишечника и рисков развития нервной системы, связанных с общей анестезией. Наше опубликованное пилотное РКИ продемонстрировало, что солевая клизма (СЭ) является эффективным, выполнимым и безопасным вмешательством, позволяющим сократить время достижения полного энтерального питания, а также является потенциально эффективным методом лечения ХСН у детей с ЭНМТ (< 1 кг).

Наша основная гипотеза заключается в том, что у младенцев, получающих введение большого объема SE два раза в день (20-40 мл/кг/день), время достижения полного энтерального питания будет сокращено по сравнению с младенцами, получавшими традиционное лечение с помощью глицериновых суппозиториев (GS) в ( ≤1,25 кг) младенцы с МОП. Наша исследовательская гипотеза заключается в том, что СЭ будет оказывать защитное действие на микробиом кишечника, воспалительный и иммунный ответ у недоношенных детей.

Девяносто пять младенцев, родившихся старше трех лет в больнице KK (KKH) и больнице общего профиля Сингапура (SGH), будут зарегистрированы и рандомизированы через 48 часов или позже для получения SE или GS. Стандартизированный протокол будет использоваться для аккредитации и администрирования SE. Будут записываться первичные, вторичные и исследовательские данные о результатах, включая данные о неудачах лечения. Младенцев будут наблюдать до 36 недель беременности или до выписки, в зависимости от того, что наступит раньше. Будут собраны данные о характеристиках матери и ребенка, воспалительном и иммунном ответе, а также данные о результатах безопасности.

Если результаты нашего пилотного исследования подтвердятся, протокол может стать стандартом лечения недоношенных детей с МОП. Кроме того, будет достигнута значительная экономия затрат на здравоохранение наряду с улучшением понимания микробиома, иммунной и воспалительной реакции кишечника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

95

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Seow Ching Li, Biomedical
  • Номер телефона: 8005 63948005
  • Электронная почта: li.seow.ching@kkh.com.sg

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Рекрутинг
        • Singapore General Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Sridhar Sr Arunachalam, FAMS
      • Singapore, Сингапур, 229899
        • Рекрутинг
        • KK Women's and Children hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thowfique Ibrahim

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Критерий А: Для младенцев с ранним началом МОП.

    1. Вес при рождении 500 - 1250 грамм.
    2. ≥ 23 недель беременности
    3. Нет БО в течение 48 часов
    4. БО присутствует, но с небольшим количеством или пятном мекония.
    5. Непереносимость питания или рентгенограмма брюшной полости, показывающая расширенные петли кишечника.

  • Критерий B: Для младенцев с поздним началом МОП.

    1. Вес при рождении 500 - 1250 грамм.
    2. ≥ 23 недель беременности
    3. Младенцы, у которых первоначально выделялся меконий, и в более позднем возрасте у них появились признаки мекониальной обструкции (непереносимость корма или рвота и отклонения от нормы на рентгенограмме брюшной полости со вздутием живота или без него).

Критерий исключения:

Младенцы, которые:

  1. Нервно-мышечное расстройство
  2. Умеренная или тяжелая асфиксия
  3. Невозможность начать энтеральное питание, продолжавшаяся 3 дня подряд до 2-недельного постнатального возраста по причинам, не связанным с уплотнением мекония или его осложнением.
  4. Без согласия родителей
  5. Обостренная медицинская нестабильность
  6. Матери-одиночки < 21 года

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука вмешательства (рукава для клизмы с солевым раствором)

После рандомизации младенцу, которого поместили в группу вмешательства, начнут проводить SE с физиологическим раствором (20–40 мл/кг два раза в день) не раньше, чем в возрасте от 48 до 72 часов. Затем продолжайте до 2 дней желтого стула/110 мл/кг/день перорального питания; в зависимости от того раньше.

SE рекомендуется, если ребенок не опорожняет кишечник (BO) в течение 2 дней до достижения полноценного кормления.
Процедура: Солевая клизма (SE)

Младенцу, которого поместили в группу вмешательства, в возрасте 48 часов будет назначена СЭ с физиологическим раствором (20–40 мл/кг два раза в день). Затем продолжайте до 2 дней желтого стула/110 мл/кг/день перорального питания; в зависимости от того раньше.

SE рекомендуется, если ребенок не опорожняет кишечник (BO) в течение 2 дней до достижения полноценного кормления.

Неспособность разрешить СОП с помощью СЭ будет расценена как неудача лечения и лечится с помощью контрастной клизмы или лапаротомии детскими хирургами после официального направления. ГС не допускается в группе вмешательства.
Активный компаратор: Рукоятка управления (рукава с глицериновыми суппозиториями)

Младенцы, рандомизированные в группу GS, получали стандартный протокол лечения задержки мекония в отделении. GS (2000 мг, четверть дозы, четыре дозы с интервалом 12 часов) вводили младенцам в возрасте от 48 до 72 часов после рождения, с последующим введением GS один раз в день по усмотрению руководящей группы. Младенцам, у которых была диагностирована мекониевая обструкция позднее, в первые 2 недели жизни, также вводили глицериновые суппозитории в течение 48 часов с последующим назначением GS один раз в день по усмотрению руководящей группы.

Младенцы, которые не ответили на глицериновые суппозитории, были направлены в хирургическую бригаду управляющей бригадой. Последующее лечение задержки мекония оставалось на усмотрение хирурга и включало продолжение ГС со стороны хирургической бригады, контрастную клизму или хирургические вмешательства, выполняемые в возрастающем порядке, как уже упоминалось.
Лекарство: Глицериновые свечи

Младенцы, рандомизированные в группу GS, получали стандартный протокол лечения задержки мекония в отделении. GS (2000 мг, четверть дозы, четыре дозы с интервалом 12 часов) вводили младенцам в возрасте от 48 до 72 часов после рождения, с последующим введением GS один раз в день по усмотрению руководящей группы. Младенцам, у которых была диагностирована мекониевая обструкция позднее, в первые 2 недели жизни, также вводили глицериновые суппозитории в течение 48 часов с последующим назначением GS один раз в день по усмотрению руководящей группы.

Младенцы, которые не ответили на глицериновые суппозитории, были направлены в хирургическую бригаду управляющей бригадой. Последующее лечение задержки мекония оставалось на усмотрение хирурга и включало продолжение ГС со стороны хирургической бригады, контрастную клизму или хирургические вмешательства, выполняемые в возрастающем порядке, как уже упоминалось.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время достижения полного энтерального питания в днях
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка

Время достижения полноценного энтерального питания измеряется от рождения до момента, когда ребенок достигает полноценного перорального питания молоком.

Полноценное пероральное молочное питание определяется как объем молока 110 мл/кг/день. Полное парентеральное питание прекращают, когда объем грудного молока у ребенка достигает 110 мл/кг/день.

Обоснование:

SE разрыхляет густой и липкий меконий за счет абсорбции физиологического раствора и вызывает эффективные и сильные перистальтические сокращения, тем самым приводя к эвакуации мекония из кишечника. Эвакуация мекония приводит к разрешению кишечной непроходимости, тем самым улучшая толерантность к корму у недоношенных детей с мекониевой обструкцией недоношенных.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота неудач лечения
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Неудача лечения определяется как необходимость использования дополнительных мер лечения, помимо вмешательства в рамках исследования, для разрешения ХОБ в исследуемой когорте.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Частота (а) Культурально-положительного сепсиса (б) Некротизирующего энтероколита.
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка

Обоснование:

Если СЭ два раза в день приводит к сокращению времени достижения полного энтерального питания, разрешению ХОБ и укреплению микробиома дружественных бактерий, то он потенциально может уменьшить пребывание в отделении интенсивной терапии, риск некротизирующего энтероколита, риск сепсиса, продолжительность полного парентерального питания. , продолжительность PICC и общая стоимость лечения.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Продолжительность в днях (а) пребывания в отделении интенсивной терапии (б) полного парентерального питания (в) дней PICC.
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка

Обоснование:

Если СЭ два раза в день приводит к сокращению времени достижения полного энтерального питания, разрешению ХОБ и укреплению микробиома дружественных бактерий, то он потенциально может уменьшить пребывание в отделении интенсивной терапии, риск некротизирующего энтероколита, риск сепсиса, продолжительность полного парентерального питания. , продолжительность PICC и общая стоимость лечения.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Общая стоимость лечения рассчитывается в сингапурских долларах на момент выписки.
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка

Обоснование:

Если СЭ два раза в день приводит к сокращению времени достижения полного энтерального питания, разрешению ХОБ и укреплению микробиома дружественных бактерий, то он потенциально может уменьшить пребывание в отделении интенсивной терапии, риск некротизирующего энтероколита, риск сепсиса, продолжительность полного парентерального питания. , продолжительность PICC и общая стоимость лечения.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идентификация и количественная оценка бактерий из образцов мекония/кала путем секвенирования ДНК и анализа 50 основных видов бактерий.
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Бактерии идентифицируются по образцам мекония/кала, собранным при рождении и через недельный интервал до выписки или на 36 неделе беременности.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Измерить уровень IL-6 в сыворотке крови в пг/мл.
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка

Используйте платформу Olink Target 48 для измерения

Обоснование:

Изучить взаимосвязь между кишечным микробиомом и осью кишечник-мозг.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Измерить уровень нейромедиатора норадреналина в сыворотке крови в пг/л.
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Для измерения используйте набор ELISA для норэпинефрина от abcam.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Измерьте уровни дофамина в сыворотке крови в произвольных единицах (площадь пика аналита, деленная на площадь пика внутреннего стандарта).
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Для измерения используйте набор ELISA для норэпинефрина от abcam.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Измерьте уровень серотонина в сыворотке в произвольных единицах (площадь пика аналита, деленная на площадь пика внутреннего стандарта).
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Для измерения используйте набор ELISA для норэпинефрина от abcam.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Измерьте уровни ГАМК в сыворотке в произвольных единицах (площадь пика аналита, деленная на площадь пика внутреннего стандарта).
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Для измерения используйте набор ELISA для норэпинефрина от abcam.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Измерьте уровень пропионата в мкМ
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Для измерения используйте панель жирных кислот с короткой цепью.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Измерьте уровень бутирата в мкМ
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Для измерения используйте панель жирных кислот с короткой цепью.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Измерьте уровень ацетата в мкМ
Временное ограничение: До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка
Для измерения используйте панель жирных кислот с короткой цепью.
До 36 недель скорректированного возраста выписки ребенка

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

KK Women's and Children's Hospital

Соавторы

Singapore General Hospital
Duke-NUS Graduate Medical School
Genome Institute of Singapore
Translational Immunology Institute

Следователи

  • Главный следователь: Thowfique Ibrahim, FRCPCH, FAMS, Singhealth Duke-NUS Medical School, NUS and LKC Medical School

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023/2270

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться