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Somministrazione di clistere salino nell'ostruzione da meconio della prematurità e impatto sulla risoluzione, alimentazione, microbioma e asse intestino-cervello.

20 maggio 2025 aggiornato da: Thowfique Kadavukarayil Ibrahim, KK Women's and Children's Hospital

La somministrazione di clistere salino rispetto a supposte di glicerina come intervento terapeutico per l'ostruzione da meconio della prematurità (MOP) e per studiare l'impatto sulla risoluzione del MOP, tempo per raggiungere le alimentazioni enterali complete, microbioma intestinale e asse intestino-cervello, un controllo randomizzato Prova.

L'obiettivo di questo studio clinico è studiare l'effetto del clistere salino (SE) due volte al giorno nel trattamento dell'ostruzione della prematurità (MOP) nei neonati con peso alla nascita ≤ 1,25 kg. Le principali domande a cui lo studio si propone di rispondere sono:

  1. Per convalidare i risultati del nostro studio pilota che aveva dimostrato che l'SE due volte al giorno riduce il tempo per raggiungere l'alimentazione enterale completa nei neonati prematuri rispetto al neonato prematuro trattato con supposta di glicerina (GS), in una coorte più ampia. Il neonato con MOP non riesce ad eliminare il meconio nelle prime 48 ore di vita e sviluppa sintomi e segni come distensione addominale e intolleranza alimentare.
  2. Gli altri obiettivi di questo studio sono verificare se l’intervento lo è

    1. Trattamento efficace per MOP
    2. Ridurre la durata della degenza in terapia intensiva
    3. Ridurre il tasso di enterocolite necrotizzante, sepsi, giorni di nutrizione parenterale totale (TPN) e numero di giorni di catetere endovenoso
  3. Lo studio vuole anche esplorare l’impatto di questo intervento sul microbioma intestinale, sull’interazione intestino-cervello e sulla risposta immunitaria del neonato.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW ≤ 1,5 kg) costituiscono più del 60% dell'occupazione dei letti nelle unità neonatali di livello III. Affrontano il rischio di una disabilità a lungo termine del 10-50% e il loro costo sanitario iniziale varia da S $ 50.000 a 1 milione, un importante problema sanitario.

L'incidenza dell'ostruzione da meconio della prematurità (MOP) è del 20-30% nei neonati con peso alla nascita estremamente basso (ELBW ≤ 1 kg). L’intervento basato sull’attuale standard di cura aumenta il rischio di enterocolite necrotizzante laparotomica, perforazione intestinale e rischi di sviluppo neurologico posti dall’anestesia generale. Il nostro RCT pilota pubblicato ha dimostrato che il clistere salino (SE) è un intervento efficace, fattibile e sicuro per ridurre il tempo necessario per raggiungere l’alimentazione enterale completa ed è un trattamento potenzialmente efficace per la MOP nei neonati ELBW (< 1 kg).

La nostra ipotesi principale è che i neonati con intervento SE ad alto volume due volte al giorno (20-40 ml/kg/giorno) si tradurranno in un tempo ridotto per raggiungere l'alimentazione enterale completa rispetto ai neonati trattati con la gestione convenzionale con supposte di glicerina (GS) in ( ≤1,25 kg) neonati con MOP. La nostra ipotesi esplorativa è che la SE avrà un effetto protettivo sul microbioma intestinale e sulla risposta infiammatoria e immunitaria nei neonati prematuri.

Novantacinque bambini nati nell'arco di tre anni al KK Hospital (KKH) e al Singapore General Hospital (SGH) saranno arruolati e randomizzati a 48 ore o successivamente per ricevere SE o GS. Il protocollo standardizzato sarà utilizzato per l'accreditamento e l'amministrazione della SE. Verranno registrati i dati sugli esiti primari, secondari ed esplorativi, compresi i dati sul fallimento del trattamento. I neonati verranno seguiti fino alla 36a settimana di gestazione o dimissione, a seconda di quale evento si verifica prima. Verranno raccolte le caratteristiche materne e infantili, la risposta infiammatoria e immunitaria e i dati sugli esiti di sicurezza.

Se i risultati del nostro studio pilota saranno confermati, il protocollo potrà diventare lo standard di cura nei neonati prematuri affetti da MOP. Inoltre, si realizzeranno notevoli risparmi sui costi sanitari insieme a una migliore comprensione del microbioma e della risposta immunitaria e infiammatoria relativa all’intestino.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

95

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criterio A: Per neonati che presentano esordio precoce di MOP

    1. Peso alla nascita 500 - 1250 grammi
    2. ≥ 23 settimane di gestazione
    3. Nessun BO per 48 ore
    4. BO presente ma con una piccola quantità o macchia di meconio
    5. Intolleranza all'alimentazione o radiografia addominale che mostra anse intestinali dilatate
  • Criterio B: per neonati che presentano insorgenza tardiva di MOP

    1. Peso alla nascita 500 - 1250 grammi
    2. ≥ 23 settimane di gestazione
    3. Neonati che inizialmente hanno eliminato il meconio e sviluppano segni di ostruzione da meconio in età successiva (intolleranza all'alimentazione o vomito e radiografia addominale anomala con o senza distensione addominale)

Criteri di esclusione:

Neonati che:

  1. Disturbo neuromuscolare
  2. Asfissia moderata o grave
  3. Impossibilità di iniziare l'alimentazione enterale, continuata per 3 giorni consecutivi prima delle 2 settimane di età postnatale per ragioni non correlate all'ispessimento di meconio o alle sue complicanze
  4. Senza il consenso dei genitori
  5. Instabilità medica aggravata
  6. Madri single < 21 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di intervento (braccio per clistere salino)

Dopo la randomizzazione, il bambino assegnato al gruppo di intervento procederà con SE con soluzione salina normale (20-40 ml/kg due volte al giorno) non prima delle 48-72 ore di età. Quindi continuare fino a 2 giorni con feci gialle/110 ml/kg/giorno di alimentazione orale; qualunque sia il precedente.

SE sono raccomandati se il bambino non effettua l'apertura intestinale (BO) per 2 giorni prima di raggiungere la poppata completa

il bambino assegnato al gruppo di intervento procederà con SE con soluzione salina normale (20-40 ml/kg due volte al giorno) a 48 ore di età. Quindi continuare fino a 2 giorni con feci gialle/110 ml/kg/giorno di alimentazione orale; qualunque sia il precedente.

SE sono raccomandati se il bambino non effettua l'apertura intestinale (BO) per 2 giorni prima di raggiungere la poppata completa

La mancata risoluzione del MOP con SE sarà designata come fallimento del trattamento e gestita con clisma di contrasto o laparotomia da chirurghi pediatrici, a seguito di un rinvio formale. La GS non è consentita nel braccio di intervento

Comparatore attivo: Braccio di controllo (braccio supposta di glicerina)

I neonati randomizzati a GS hanno ricevuto il protocollo di gestione standard per la ritenzione di meconio nell'unità. La GS (2.000 mg, un quarto di unità, quattro dosi a distanza di 12 ore l'una dall'altra) è stata somministrata ai neonati tra le 48 e le 72 ore dalla nascita, con la successiva somministrazione di GS una volta al giorno a discrezione del team di gestione. Anche i neonati a cui è stata diagnosticata un'ostruzione da meconio più tardi nelle prime 2 settimane di vita sono stati trattati con supposte di glicerina per 48 ore, con successiva somministrazione di GS una volta al giorno a discrezione del team gestionale.

I neonati che non rispondevano alle supposte di glicerina venivano indirizzati all'équipe chirurgica dall'équipe curante. La successiva gestione della ritenzione di meconio era a discrezione del chirurgo e comprendeva GS continuato da parte dell'équipe chirurgica, clistere con mezzo di contrasto o interventi chirurgici eseguiti in ordine crescente come menzionato.

I neonati randomizzati a GS hanno ricevuto il protocollo di gestione standard per la ritenzione di meconio nell'unità. La GS (2.000 mg, un quarto di unità, quattro dosi a distanza di 12 ore l'una dall'altra) è stata somministrata ai neonati tra le 48 e le 72 ore dalla nascita, con la successiva somministrazione di GS una volta al giorno a discrezione del team di gestione. Anche i neonati a cui è stata diagnosticata un'ostruzione da meconio più tardi nelle prime 2 settimane di vita sono stati trattati con supposte di glicerina per 48 ore, con successiva somministrazione di GS una volta al giorno a discrezione del team gestionale.

I neonati che non rispondevano alle supposte di glicerina venivano indirizzati all'équipe chirurgica dall'équipe curante. La successiva gestione della ritenzione di meconio era a discrezione del chirurgo e comprendeva GS continuato da parte dell'équipe chirurgica, clistere con mezzo di contrasto o interventi chirurgici eseguiti in ordine crescente come menzionato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per raggiungere la nutrizione enterale completa in pochi giorni
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino

Il tempo necessario per raggiungere la poppata enterale completa viene misurato dalla nascita al momento in cui il bambino raggiunge la poppata orale completa con latte.

L'alimentazione orale completa con latte è definita come un volume di latte pari a 110 ml/kg/giorno. La nutrizione parenterale totale viene interrotta quando il bambino raggiunge un volume di latte pari a 110 ml/kg/giorno.

Fondamento logico:

SE scioglie il meconio denso e appiccicoso mediante l'assorbimento salino e innesca contrazioni peristaltiche efficaci e forti, portando così all'evacuazione del meconio dall'intestino. L’evacuazione del meconio porta alla risoluzione dell’ostruzione intestinale, migliorando così la tolleranza alimentare nei neonati prematuri con ostruzione da meconio della prematurità.

Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Il fallimento del trattamento è definito come la necessità di utilizzare misure terapeutiche aggiuntive, oltre all’intervento dello studio, per risolvere il MOP nella coorte dello studio.
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Tasso di (a) sepsi positiva alla coltura (b) enterocolite necrotizzante.
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino

Fondamento logico:

Se la SE due volte al giorno porta alla riduzione del tempo necessario per raggiungere la nutrizione enterale completa, alla risoluzione della MOP e alla promozione del microbioma batterico amico, allora ha il potenziale di ridurre la degenza in terapia intensiva neonatale, il rischio di enterocolite necrotizzante, il rischio di sepsi, la durata della nutrizione parenterale totale , durata del PICC e costo complessivo delle cure.

Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Durata in giorni di (a) degenza in terapia intensiva (b) Nutrizione parenterale totale (c) Giorni PICC.
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino

Fondamento logico:

Se la SE due volte al giorno porta alla riduzione del tempo necessario per raggiungere la nutrizione enterale completa, alla risoluzione della MOP e alla promozione del microbioma batterico amico, allora ha il potenziale di ridurre la degenza in terapia intensiva neonatale, il rischio di enterocolite necrotizzante, il rischio di sepsi, la durata della nutrizione parenterale totale , durata del PICC e costo complessivo delle cure.

Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Costo complessivo delle cure calcolato in SGD al momento della dimissione
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino

Fondamento logico:

Se la SE due volte al giorno porta alla riduzione del tempo necessario per raggiungere la nutrizione enterale completa, alla risoluzione della MOP e alla promozione del microbioma batterico amico, allora ha il potenziale di ridurre la degenza in terapia intensiva neonatale, il rischio di enterocolite necrotizzante, il rischio di sepsi, la durata della nutrizione parenterale totale , durata del PICC e costo complessivo delle cure.

Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificazione e quantificazione dei batteri da campioni di meconio/feci mediante sequenziamento del DNA e analisi dei 50 principali batteri
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
I batteri vengono identificati da campioni di meconio/feci, raccolti alla nascita e nell'intervallo settimanale fino alla dimissione o 36 settimane di gestazione
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Per misurare il livello sierico di IL 6 in pg/ml
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino

Utilizza la piattaforma Olink Target 48 per misurare

Fondamento logico:

Esplorare la relazione tra microbioma intestinale e asse intestino-cervello

Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Per misurare il livello sierico dei neurotrasmettitori noradrenalina in pg/L
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Utilizzare il kit ELISA Norepinephrine di Abcam per effettuare la misurazione
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Misurare i livelli sierici di dopamina in unità arbitrarie (area del picco dell'analita divisa per l'area del picco di uno standard interno)
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Utilizzare il kit ELISA Norepinephrine di Abcam per effettuare la misurazione
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Misurare i livelli sierici di serotonina in unità arbitrarie (area del picco dell'analita divisa per l'area del picco di uno standard interno)
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Utilizzare il kit ELISA Norepinephrine di Abcam per effettuare la misurazione
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Misurare i livelli sierici di GABA in unità arbitrarie (area del picco dell'analita divisa per l'area del picco di uno standard interno)
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Utilizzare il kit ELISA Norepinephrine di Abcam per effettuare la misurazione
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Misurare il livello di propionato in µM
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Utilizzare il pannello degli acidi grassi a catena corta per misurare
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Misurare il livello di butirrato in µM
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Utilizzare il pannello degli acidi grassi a catena corta per misurare
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Misurare il livello di acetato in µM
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
Utilizzare il pannello degli acidi grassi a catena corta per misurare
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Thowfique Ibrahim, FRCPCH, FAMS, Singhealth Duke-NUS Medical School, NUS and LKC Medical School

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Clistere salino (SE)

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