- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06048614
Somministrazione di clistere salino nell'ostruzione da meconio della prematurità e impatto sulla risoluzione, alimentazione, microbioma e asse intestino-cervello.
La somministrazione di clistere salino rispetto a supposte di glicerina come intervento terapeutico per l'ostruzione da meconio della prematurità (MOP) e per studiare l'impatto sulla risoluzione del MOP, tempo per raggiungere le alimentazioni enterali complete, microbioma intestinale e asse intestino-cervello, un controllo randomizzato Prova.
L'obiettivo di questo studio clinico è studiare l'effetto del clistere salino (SE) due volte al giorno nel trattamento dell'ostruzione della prematurità (MOP) nei neonati con peso alla nascita ≤ 1,25 kg. Le principali domande a cui lo studio si propone di rispondere sono:
- Per convalidare i risultati del nostro studio pilota che aveva dimostrato che l'SE due volte al giorno riduce il tempo per raggiungere l'alimentazione enterale completa nei neonati prematuri rispetto al neonato prematuro trattato con supposta di glicerina (GS), in una coorte più ampia. Il neonato con MOP non riesce ad eliminare il meconio nelle prime 48 ore di vita e sviluppa sintomi e segni come distensione addominale e intolleranza alimentare.
Gli altri obiettivi di questo studio sono verificare se l’intervento lo è
- Trattamento efficace per MOP
- Ridurre la durata della degenza in terapia intensiva
- Ridurre il tasso di enterocolite necrotizzante, sepsi, giorni di nutrizione parenterale totale (TPN) e numero di giorni di catetere endovenoso
- Lo studio vuole anche esplorare l’impatto di questo intervento sul microbioma intestinale, sull’interazione intestino-cervello e sulla risposta immunitaria del neonato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW ≤ 1,5 kg) costituiscono più del 60% dell'occupazione dei letti nelle unità neonatali di livello III. Affrontano il rischio di una disabilità a lungo termine del 10-50% e il loro costo sanitario iniziale varia da S $ 50.000 a 1 milione, un importante problema sanitario.
L'incidenza dell'ostruzione da meconio della prematurità (MOP) è del 20-30% nei neonati con peso alla nascita estremamente basso (ELBW ≤ 1 kg). L’intervento basato sull’attuale standard di cura aumenta il rischio di enterocolite necrotizzante laparotomica, perforazione intestinale e rischi di sviluppo neurologico posti dall’anestesia generale. Il nostro RCT pilota pubblicato ha dimostrato che il clistere salino (SE) è un intervento efficace, fattibile e sicuro per ridurre il tempo necessario per raggiungere l’alimentazione enterale completa ed è un trattamento potenzialmente efficace per la MOP nei neonati ELBW (< 1 kg).
La nostra ipotesi principale è che i neonati con intervento SE ad alto volume due volte al giorno (20-40 ml/kg/giorno) si tradurranno in un tempo ridotto per raggiungere l'alimentazione enterale completa rispetto ai neonati trattati con la gestione convenzionale con supposte di glicerina (GS) in ( ≤1,25 kg) neonati con MOP. La nostra ipotesi esplorativa è che la SE avrà un effetto protettivo sul microbioma intestinale e sulla risposta infiammatoria e immunitaria nei neonati prematuri.
Novantacinque bambini nati nell'arco di tre anni al KK Hospital (KKH) e al Singapore General Hospital (SGH) saranno arruolati e randomizzati a 48 ore o successivamente per ricevere SE o GS. Il protocollo standardizzato sarà utilizzato per l'accreditamento e l'amministrazione della SE. Verranno registrati i dati sugli esiti primari, secondari ed esplorativi, compresi i dati sul fallimento del trattamento. I neonati verranno seguiti fino alla 36a settimana di gestazione o dimissione, a seconda di quale evento si verifica prima. Verranno raccolte le caratteristiche materne e infantili, la risposta infiammatoria e immunitaria e i dati sugli esiti di sicurezza.
Se i risultati del nostro studio pilota saranno confermati, il protocollo potrà diventare lo standard di cura nei neonati prematuri affetti da MOP. Inoltre, si realizzeranno notevoli risparmi sui costi sanitari insieme a una migliore comprensione del microbioma e della risposta immunitaria e infiammatoria relativa all’intestino.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Seow Ching Li, Biomedical
- Numero di telefono: 8005 63948005
- Email: li.seow.ching@kkh.com.sg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kathy Liaw, Biomedical
- Numero di telefono: 8939 63948939
- Email: kathy.liaw.c.s@singhealth.com.sg
Luoghi di studio
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Reclutamento
- Singapore General Hospital
-
Contatto:
- Sridhar Sr Arunachalam, FAMS
- Numero di telefono: 4597 94570746
- Email: sridhar.arunachalam@singhealth.com.sg
-
Contatto:
- Chritina titin
- Numero di telefono: 2802 81208069
- Email: christina.titin@singhealth.com.sg
-
Sub-investigatore:
- Sridhar Sr Arunachalam, FAMS
-
Singapore, Singapore, 229899
- Reclutamento
- KK Women's and Children hospital
-
Contatto:
- Seow Ching Li
- Email: li.seow.ching@kkh.com.sg
-
Contatto:
- Wen Yi Wan
- Email: wan.wen.yi@kkh.com.sg
-
Investigatore principale:
- Thowfique Ibrahim
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criterio A: Per neonati che presentano esordio precoce di MOP
- Peso alla nascita 500 - 1250 grammi
- ≥ 23 settimane di gestazione
- Nessun BO per 48 ore
- BO presente ma con una piccola quantità o macchia di meconio
- Intolleranza all'alimentazione o radiografia addominale che mostra anse intestinali dilatate
Criterio B: per neonati che presentano insorgenza tardiva di MOP
- Peso alla nascita 500 - 1250 grammi
- ≥ 23 settimane di gestazione
- Neonati che inizialmente hanno eliminato il meconio e sviluppano segni di ostruzione da meconio in età successiva (intolleranza all'alimentazione o vomito e radiografia addominale anomala con o senza distensione addominale)
Criteri di esclusione:
Neonati che:
- Disturbo neuromuscolare
- Asfissia moderata o grave
- Impossibilità di iniziare l'alimentazione enterale, continuata per 3 giorni consecutivi prima delle 2 settimane di età postnatale per ragioni non correlate all'ispessimento di meconio o alle sue complicanze
- Senza il consenso dei genitori
- Instabilità medica aggravata
- Madri single < 21 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di intervento (braccio per clistere salino)
Dopo la randomizzazione, il bambino assegnato al gruppo di intervento procederà con SE con soluzione salina normale (20-40 ml/kg due volte al giorno) non prima delle 48-72 ore di età. Quindi continuare fino a 2 giorni con feci gialle/110 ml/kg/giorno di alimentazione orale; qualunque sia il precedente. SE sono raccomandati se il bambino non effettua l'apertura intestinale (BO) per 2 giorni prima di raggiungere la poppata completa |
il bambino assegnato al gruppo di intervento procederà con SE con soluzione salina normale (20-40 ml/kg due volte al giorno) a 48 ore di età. Quindi continuare fino a 2 giorni con feci gialle/110 ml/kg/giorno di alimentazione orale; qualunque sia il precedente. SE sono raccomandati se il bambino non effettua l'apertura intestinale (BO) per 2 giorni prima di raggiungere la poppata completa La mancata risoluzione del MOP con SE sarà designata come fallimento del trattamento e gestita con clisma di contrasto o laparotomia da chirurghi pediatrici, a seguito di un rinvio formale. La GS non è consentita nel braccio di intervento |
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Comparatore attivo: Braccio di controllo (braccio supposta di glicerina)
I neonati randomizzati a GS hanno ricevuto il protocollo di gestione standard per la ritenzione di meconio nell'unità. La GS (2.000 mg, un quarto di unità, quattro dosi a distanza di 12 ore l'una dall'altra) è stata somministrata ai neonati tra le 48 e le 72 ore dalla nascita, con la successiva somministrazione di GS una volta al giorno a discrezione del team di gestione. Anche i neonati a cui è stata diagnosticata un'ostruzione da meconio più tardi nelle prime 2 settimane di vita sono stati trattati con supposte di glicerina per 48 ore, con successiva somministrazione di GS una volta al giorno a discrezione del team gestionale. I neonati che non rispondevano alle supposte di glicerina venivano indirizzati all'équipe chirurgica dall'équipe curante. La successiva gestione della ritenzione di meconio era a discrezione del chirurgo e comprendeva GS continuato da parte dell'équipe chirurgica, clistere con mezzo di contrasto o interventi chirurgici eseguiti in ordine crescente come menzionato. |
I neonati randomizzati a GS hanno ricevuto il protocollo di gestione standard per la ritenzione di meconio nell'unità. La GS (2.000 mg, un quarto di unità, quattro dosi a distanza di 12 ore l'una dall'altra) è stata somministrata ai neonati tra le 48 e le 72 ore dalla nascita, con la successiva somministrazione di GS una volta al giorno a discrezione del team di gestione. Anche i neonati a cui è stata diagnosticata un'ostruzione da meconio più tardi nelle prime 2 settimane di vita sono stati trattati con supposte di glicerina per 48 ore, con successiva somministrazione di GS una volta al giorno a discrezione del team gestionale. I neonati che non rispondevano alle supposte di glicerina venivano indirizzati all'équipe chirurgica dall'équipe curante. La successiva gestione della ritenzione di meconio era a discrezione del chirurgo e comprendeva GS continuato da parte dell'équipe chirurgica, clistere con mezzo di contrasto o interventi chirurgici eseguiti in ordine crescente come menzionato. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo per raggiungere la nutrizione enterale completa in pochi giorni
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Il tempo necessario per raggiungere la poppata enterale completa viene misurato dalla nascita al momento in cui il bambino raggiunge la poppata orale completa con latte. L'alimentazione orale completa con latte è definita come un volume di latte pari a 110 ml/kg/giorno. La nutrizione parenterale totale viene interrotta quando il bambino raggiunge un volume di latte pari a 110 ml/kg/giorno. Fondamento logico: SE scioglie il meconio denso e appiccicoso mediante l'assorbimento salino e innesca contrazioni peristaltiche efficaci e forti, portando così all'evacuazione del meconio dall'intestino. L’evacuazione del meconio porta alla risoluzione dell’ostruzione intestinale, migliorando così la tolleranza alimentare nei neonati prematuri con ostruzione da meconio della prematurità. |
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Il fallimento del trattamento è definito come la necessità di utilizzare misure terapeutiche aggiuntive, oltre all’intervento dello studio, per risolvere il MOP nella coorte dello studio.
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Tasso di (a) sepsi positiva alla coltura (b) enterocolite necrotizzante.
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Fondamento logico: Se la SE due volte al giorno porta alla riduzione del tempo necessario per raggiungere la nutrizione enterale completa, alla risoluzione della MOP e alla promozione del microbioma batterico amico, allora ha il potenziale di ridurre la degenza in terapia intensiva neonatale, il rischio di enterocolite necrotizzante, il rischio di sepsi, la durata della nutrizione parenterale totale , durata del PICC e costo complessivo delle cure. |
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Durata in giorni di (a) degenza in terapia intensiva (b) Nutrizione parenterale totale (c) Giorni PICC.
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Fondamento logico: Se la SE due volte al giorno porta alla riduzione del tempo necessario per raggiungere la nutrizione enterale completa, alla risoluzione della MOP e alla promozione del microbioma batterico amico, allora ha il potenziale di ridurre la degenza in terapia intensiva neonatale, il rischio di enterocolite necrotizzante, il rischio di sepsi, la durata della nutrizione parenterale totale , durata del PICC e costo complessivo delle cure. |
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Costo complessivo delle cure calcolato in SGD al momento della dimissione
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Fondamento logico: Se la SE due volte al giorno porta alla riduzione del tempo necessario per raggiungere la nutrizione enterale completa, alla risoluzione della MOP e alla promozione del microbioma batterico amico, allora ha il potenziale di ridurre la degenza in terapia intensiva neonatale, il rischio di enterocolite necrotizzante, il rischio di sepsi, la durata della nutrizione parenterale totale , durata del PICC e costo complessivo delle cure. |
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Identificazione e quantificazione dei batteri da campioni di meconio/feci mediante sequenziamento del DNA e analisi dei 50 principali batteri
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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I batteri vengono identificati da campioni di meconio/feci, raccolti alla nascita e nell'intervallo settimanale fino alla dimissione o 36 settimane di gestazione
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Per misurare il livello sierico di IL 6 in pg/ml
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Utilizza la piattaforma Olink Target 48 per misurare Fondamento logico: Esplorare la relazione tra microbioma intestinale e asse intestino-cervello |
Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Per misurare il livello sierico dei neurotrasmettitori noradrenalina in pg/L
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Utilizzare il kit ELISA Norepinephrine di Abcam per effettuare la misurazione
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Misurare i livelli sierici di dopamina in unità arbitrarie (area del picco dell'analita divisa per l'area del picco di uno standard interno)
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Utilizzare il kit ELISA Norepinephrine di Abcam per effettuare la misurazione
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Misurare i livelli sierici di serotonina in unità arbitrarie (area del picco dell'analita divisa per l'area del picco di uno standard interno)
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Utilizzare il kit ELISA Norepinephrine di Abcam per effettuare la misurazione
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Misurare i livelli sierici di GABA in unità arbitrarie (area del picco dell'analita divisa per l'area del picco di uno standard interno)
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Utilizzare il kit ELISA Norepinephrine di Abcam per effettuare la misurazione
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Misurare il livello di propionato in µM
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Utilizzare il pannello degli acidi grassi a catena corta per misurare
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Misurare il livello di butirrato in µM
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Utilizzare il pannello degli acidi grassi a catena corta per misurare
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Misurare il livello di acetato in µM
Lasso di tempo: Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Utilizzare il pannello degli acidi grassi a catena corta per misurare
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Prima delle 36 settimane dell'età corretta di dimissione del bambino
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thowfique Ibrahim, FRCPCH, FAMS, Singhealth Duke-NUS Medical School, NUS and LKC Medical School
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ibrahim T, Li Wei C, Bautista D, Sriram B, Xiangzhen Fay L, Rajadurai VS. Saline Enemas versus Glycerin Suppositories to Promote Enteral Feeding in Premature Infants: A Pilot Randomized Controlled Trial. Neonatology. 2017;112(4):347-353. doi: 10.1159/000477999. Epub 2017 Aug 3.
- Shim SY, Kim HS, Kim DH, Kim EK, Son DW, Kim BI, Choi JH. Induction of early meconium evacuation promotes feeding tolerance in very low birth weight infants. Neonatology. 2007;92(1):67-72. doi: 10.1159/000100804. Epub 2007 Mar 14.
- Saenz de Pipaon Marcos M, Teresa Montes Bueno M, Sanjose B, Gil M, Parada I, Amo P. Randomized controlled trial of prophylactic rectal stimulation and enemas on stooling patterns in extremely low birth weight infants. J Perinatol. 2013 Nov;33(11):858-60. doi: 10.1038/jp.2013.86. Epub 2013 Aug 1.
- Livingston MH, Shawyer AC, Rosenbaum PL, Williams C, Jones SA, Walton JM. Glycerin enemas and suppositories in premature infants: a meta-analysis. Pediatrics. 2015 Jun;135(6):1093-106. doi: 10.1542/peds.2015-0143. Epub 2015 May 18.
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- Stoll BJ, Gordon T, Korones SB, Shankaran S, Tyson JE, Bauer CR, Fanaroff AA, Lemons JA, Donovan EF, Oh W, Stevenson DK, Ehrenkranz RA, Papile LA, Verter J, Wright LL. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. J Pediatr. 1996 Jul;129(1):63-71. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70191-9.
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- Kim YJ, Kim EK, Kim ES, Kim HS, Choi JH, Cheon JE, Kim WS, Kim IO, Park KW. Recognition, diagnosis and treatment of meconium obstruction in extremely low birth weight infants. Neonatology. 2012;101(3):172-8. doi: 10.1159/000330850. Epub 2011 Oct 22.
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- Cho HH, Cheon JE, Choi YH, Lee SM, Kim WS, Kim IO, Shin SM, Kim EK, Kim HS, Choi JH, You SK. Ultrasound-guided contrast enema for meconium obstruction in very low birth weight infants: Factors that affect treatment success. Eur J Radiol. 2015 Oct;84(10):2024-31. doi: 10.1016/j.ejrad.2015.06.006. Epub 2015 Jun 7.
- Paradiso VF, Briganti V, Oriolo L, Coletta R, Calisti A. Meconium obstruction in absence of cystic fibrosis in low birth weight infants: an emerging challenge from increasing survival. Ital J Pediatr. 2011 Nov 14;37:55. doi: 10.1186/1824-7288-37-55.
- Vinson AE, Houck CS. Neurotoxicity of Anesthesia in Children: Prevention and Treatment. Curr Treat Options Neurol. 2018 Oct 13;20(12):51. doi: 10.1007/s11940-018-0536-z.
- Nakaoka T, Nishimoto S, Tsukazaki Y, Santo K, Higashio A, Kamiyama M, Uehara S, Yoneda A, Tanaka Y, Ichiba H. Ultrasound-guided hydrostatic enema for meconium obstruction in extremely low birth weight infants: a preliminary report. Pediatr Surg Int. 2017 Sep;33(9):1019-1022. doi: 10.1007/s00383-017-4129-9. Epub 2017 Jul 25.
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Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie intestinali
- Travaglio ostetrico, prematuro
- Complicanze ostetriche del lavoro
- Complicazioni della gravidanza
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Malattie pancreatiche
- Meconio Ileo
- Nascita prematura
- Fibrosi cistica
- Blocco intestinale
- Malattie fetali
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Agenti protettivi
- Agenti crioprotettivi
- Glicerolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023/2270
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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