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Verabreichung von Kochsalzlösungseinläufen bei Mekoniumobstruktion bei Frühgeburten und Auswirkungen auf die Auflösung, die Ernährung, das Mikrobiom und die Darm-Hirn-Achse.

20. Mai 2025 aktualisiert von: Thowfique Kadavukarayil Ibrahim, KK Women's and Children's Hospital

Die Verabreichung eines Salzeinlaufs im Vergleich zu einem Glycerin-Zäpfchen als Behandlungsintervention bei Mekoniumobstruktion bei Frühgeborenen (MOP) und zur Untersuchung der Auswirkungen auf die Auflösung von MOP, die Zeit bis zum Erreichen der vollständigen enteralen Ernährung, das Darmmikrobiom und die Darm-Hirn-Achse, eine randomisierte Kontrolle Versuch.

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirkung eines zweimal täglichen Einlaufs mit Kochsalzlösung (SE) bei der Behandlung der Frühgeborenenobstruktion (MOP) bei Säuglingen mit einem Geburtsgewicht von ≤ 1,25 kg zu untersuchen. Die Hauptfragen, die der Prozess beantworten soll, sind:

  1. Zur Validierung des Ergebnisses unserer Pilotstudie, die gezeigt hatte, dass SE zweimal täglich die Zeit bis zur vollständigen enteralen Ernährung bei Frühgeborenen im Vergleich zu Frühgeborenen, die mit Glycerinzäpfchen (GS) behandelt wurden, in einer größeren Kohorte verkürzt. Säuglinge mit MOP können in den ersten 48 Lebensstunden kein Mekonium ausscheiden und entwickeln Symptome und Anzeichen wie Blähungen und Futtermittelunverträglichkeit.
  2. Die anderen Ziele dieser Studie bestehen darin, zu testen, ob die Intervention wirksam ist

    1. Wirksame Behandlung von MOP
    2. Reduzieren Sie die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
    3. Reduzieren Sie die Rate nekrotisierender Enterokolitis, Sepsis, Tage der totalen parenteralen Ernährung (TPN) und Anzahl der Tage mit intravenösen Kathetern
  3. Die Studie möchte auch die Auswirkungen dieses Eingriffs auf das Darmmikrobiom, die Darm-Hirn-Interaktion und die Immunantwort des Neugeborenen untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Säuglinge mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW ≤ 1,5 kg) machen mehr als 60 % der Bettenbelegung in Neugeborenenstationen der Stufe III aus. Sie sind dem Risiko einer 10–50 %igen Langzeitinvalidität ausgesetzt und ihre anfänglichen Gesundheitskosten liegen zwischen 50.000 und 1 Million S$, ein wichtiges Gesundheitsproblem.

Die Inzidenz einer Mekoniumobstruktion bei Frühgeborenen (MOP) beträgt 20–30 % bei Säuglingen mit extrem niedrigem Geburtsgewicht (ELBW ≤ 1 kg). Der auf dem aktuellen Pflegestandard basierende Eingriff erhöht das Risiko einer Laparotomie, einer nekrotisierenden Enterokolitis, einer Darmperforation und neurologischer Entwicklungsrisiken, die durch eine Vollnarkose entstehen. Unsere veröffentlichte Pilot-RCT hat gezeigt, dass der Salzeinlauf (SE) eine wirksame, durchführbare und sichere Intervention ist, um die Zeit bis zur vollständigen enteralen Ernährung zu verkürzen, und eine potenziell wirksame Behandlung für MOP bei ELBW-Säuglingen (< 1 kg) darstellt.

Unsere Haupthypothese ist, dass Säuglinge mit zweimal täglicher hochvolumiger SE-Intervention (20–40 ml/kg/Tag) zu einer kürzeren Zeit bis zum Erreichen der vollständigen enteralen Ernährung führen im Vergleich zu Säuglingen, die mit konventioneller Behandlung mit Glycerin-Zäpfchen (GS) in ( ≤1,25 kg) Säuglinge mit MOP. Unsere explorative Hypothese ist, dass SE eine schützende Wirkung auf das Darmmikrobiom, die Entzündungs- und Immunantwort bei Frühgeborenen haben wird.

Fünfundneunzig Säuglinge, die über einen Zeitraum von drei Jahren im KK Hospital (KKH) und im Singapore General Hospital (SGH) geboren wurden, werden nach 48 Stunden oder später aufgenommen und randomisiert, um SE oder GS zu erhalten. Das standardisierte Protokoll wird für die Akkreditierung und Verwaltung von SE verwendet. Primäre, sekundäre und explorative Ergebnisdaten, einschließlich Daten zum Behandlungsversagen, werden aufgezeichnet. Säuglinge werden bis zur 36. Schwangerschafts- oder Entlassungswoche überwacht, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Es werden Daten über mütterliche und kindliche Merkmale, Entzündungs- und Immunreaktionen sowie Sicherheitsergebnisse gesammelt.

Wenn die Ergebnisse unserer Pilotstudie bestätigt werden, kann das Protokoll zum Behandlungsstandard für Frühgeborene mit MOP werden. Darüber hinaus werden erhebliche Kosteneinsparungen im Gesundheitswesen erzielt und das Verständnis des Mikrobioms sowie der Immun- und Entzündungsreaktion im Darm verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

95

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kriterium A: Für Säuglinge mit früh einsetzendem MOP

    1. Geburtsgewicht 500 - 1250 Gramm
    2. ≥ 23 Schwangerschaftswochen
    3. Kein BO für 48 Stunden
    4. BO vorhanden, aber mit einer kleinen Menge oder einem Fleck Mekonium
    5. Futterunverträglichkeit oder Röntgenaufnahme des Abdomens mit erweiterten Darmschlingen
  • Kriterium B: Für Säuglinge mit spät einsetzendem MOP

    1. Geburtsgewicht 500 - 1250 Gramm
    2. ≥ 23 Schwangerschaftswochen
    3. Säuglinge, die anfänglich Mekonium ausgeschieden haben und im späteren Alter Anzeichen einer Mekoniumobstruktion entwickeln (Futtermittelunverträglichkeit oder Erbrechen und abnormales Röntgenbild des Abdomens mit oder ohne Blähungen)

Ausschlusskriterien:

Kleinkinder, die:

  1. Neuromuskuläre Störung
  2. Mäßige oder schwere Asphyxie
  3. Unfähigkeit, mit der enteralen Ernährung zu beginnen, die an drei aufeinanderfolgenden Tagen vor der zweiten Woche nach der Geburt andauerte, aus Gründen, die nichts mit der Mekoniuminspektion oder deren Komplikation zu tun hatten
  4. Ohne Zustimmung der Eltern
  5. Verschärfte medizinische Instabilität
  6. Alleinerziehende Mütter < 21 Jahre

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsarm (Kochsalzlösungseinlaufarm)

Nach der Randomisierung wird der Säugling, der der Interventionsgruppe zugeordnet wurde, frühestens im Alter von 48 bis 72 Stunden mit SE mit normaler Kochsalzlösung (20–40 ml/kg zweimal täglich) fortfahren. Fahren Sie dann fort, bis 2 Tage lang gelber Stuhl vorhanden ist/110 ml/kg/Tag orale Nahrungsaufnahme; Was auch immer früher ist.

SE werden empfohlen, wenn das Baby 2 Tage lang keine Darmentleerung durchführt, bevor es die volle Nahrungsaufnahme erreicht

Säuglinge, die der Interventionsgruppe zugeteilt wurden, werden im Alter von 48 Stunden mit SE mit normaler Kochsalzlösung (20–40 ml/kg zweimal täglich) fortfahren. Fahren Sie dann fort, bis 2 Tage lang gelber Stuhl vorhanden ist/110 ml/kg/Tag orale Nahrungsaufnahme; Was auch immer früher ist.

SE werden empfohlen, wenn das Baby 2 Tage lang keine Darmentleerung durchführt, bevor es die volle Nahrungsaufnahme erreicht

Gelingt es nicht, den MOP mit SE aufzulösen, wird dies als Behandlungsversagen eingestuft und von Kinderchirurgen nach formeller Überweisung mit einem Kontrastmitteleinlauf oder einer Laparotomie behandelt. GS ist im Interventionsarm nicht zulässig

Aktiver Komparator: Steuerarm (Glycerin-Zäpfchen-Arm)

Zu GS randomisierte Säuglinge erhielten das Standardmanagementprotokoll für die Mekoniumretention auf der Station. GS (2.000 mg, eine viertel Einheit, vier Dosen im Abstand von 12 Stunden) wurden Säuglingen frühestens 48 bis 72 Stunden nach der Geburt verabreicht, wobei die anschließende einmal tägliche GS-Verabreichung nach Ermessen des Managementteams erfolgte. Säuglinge, bei denen später in den ersten beiden Lebenswochen eine Mekoniumobstruktion diagnostiziert wurde, wurden ebenfalls 48 Stunden lang mit Glycerinzäpfchen behandelt, wobei anschließend nach Ermessen des Managementteams einmal täglich GS verabreicht wurde.

Säuglinge, die nicht auf Glycerinzäpfchen ansprachen, wurden vom Leitungsteam an das Operationsteam überwiesen. Die anschließende Behandlung der Mekoniumretention lag im Ermessen des Chirurgen und umfasste die fortgesetzte GS durch das Operationsteam, Kontrastmitteleinläufe oder chirurgische Eingriffe, die wie erwähnt in aufsteigender Reihenfolge durchgeführt wurden.

Zu GS randomisierte Säuglinge erhielten das Standardmanagementprotokoll für die Mekoniumretention auf der Station. GS (2.000 mg, eine viertel Einheit, vier Dosen im Abstand von 12 Stunden) wurden Säuglingen frühestens 48 bis 72 Stunden nach der Geburt verabreicht, wobei die anschließende einmal tägliche GS-Verabreichung nach Ermessen des Managementteams erfolgte. Säuglinge, bei denen später in den ersten beiden Lebenswochen eine Mekoniumobstruktion diagnostiziert wurde, wurden ebenfalls 48 Stunden lang mit Glycerinzäpfchen behandelt, wobei anschließend nach Ermessen des Managementteams einmal täglich GS verabreicht wurde.

Säuglinge, die nicht auf Glycerinzäpfchen ansprachen, wurden vom Leitungsteam an das Operationsteam überwiesen. Die anschließende Behandlung der Mekoniumretention lag im Ermessen des Chirurgen und umfasste die fortgesetzte GS durch das Operationsteam, Kontrastmitteleinläufe oder chirurgische Eingriffe, die wie erwähnt in aufsteigender Reihenfolge durchgeführt wurden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es dauert in wenigen Tagen, bis die volle enterale Ernährung erreicht ist
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings

Die Zeit bis zur vollständigen enteralen Nahrungsaufnahme wird von der Geburt bis zu dem Zeitpunkt gemessen, an dem das Kind die volle orale Milchaufnahme erreicht.

Eine vollständige orale Milchzufuhr ist definiert als ein Milchvolumen von 110 ml/kg/Tag. Die gesamte parenterale Ernährung wird abgebrochen, wenn der Säugling eine Milchmenge von 110 ml/kg/Tag erreicht.

Begründung:

SE löst das dicke und klebrige Mekonium durch die Absorption von Kochsalzlösung und löst wirksame und starke peristaltische Kontraktionen aus, was zur Evakuierung von Mekonium aus dem Darm führt. Die Evakuierung von Mekonium führt zur Auflösung der Darmobstruktion und verbessert dadurch die Futtertoleranz bei Frühgeborenen mit Mekoniumobstruktion bei Frühgeborenen.

Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des Behandlungsversagens
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Als Behandlungsversagen wird die Notwendigkeit definiert, neben der Studienintervention zusätzliche Behandlungsmaßnahmen zur Lösung des MOP in der Studienkohorte anzuwenden.
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Rate von (a) kulturpositiver Sepsis (b) nekrotisierender Enterokolitis.
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings

Begründung:

Wenn SE zweimal täglich zu einer Verkürzung der Zeit bis zum Erreichen einer vollständigen enteralen Ernährung, zur Auflösung von MOP und zur Förderung eines bakterienfreundlichen Mikrobioms führt, besteht das Potenzial, den Aufenthalt auf der neonatologischen Intensivstation, das Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis, das Sepsisrisiko und die Dauer der vollständigen parenteralen Ernährung zu reduzieren , Dauer der PICC und Gesamtkosten der Pflege.

Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Dauer in Tagen (a) des Aufenthalts auf der Intensivstation (b) der gesamten parenteralen Ernährung (c) der PICC-Tage.
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings

Begründung:

Wenn SE zweimal täglich zu einer Verkürzung der Zeit bis zum Erreichen einer vollständigen enteralen Ernährung, zur Auflösung von MOP und zur Förderung eines bakterienfreundlichen Mikrobioms führt, besteht das Potenzial, den Aufenthalt auf der neonatologischen Intensivstation, das Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis, das Sepsisrisiko und die Dauer der vollständigen parenteralen Ernährung zu reduzieren , Dauer der PICC und Gesamtkosten der Pflege.

Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Gesamtkosten der Pflege, berechnet in SGD zum Zeitpunkt der Entlassung
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings

Begründung:

Wenn SE zweimal täglich zu einer Verkürzung der Zeit bis zum Erreichen einer vollständigen enteralen Ernährung, zur Auflösung von MOP und zur Förderung eines bakterienfreundlichen Mikrobioms führt, besteht das Potenzial, den Aufenthalt auf der neonatologischen Intensivstation, das Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis, das Sepsisrisiko und die Dauer der vollständigen parenteralen Ernährung zu reduzieren , Dauer der PICC und Gesamtkosten der Pflege.

Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung und Quantifizierung von Bakterien aus Mekonium-/Stuhlproben durch DNA-Sequenzierung und Analyse der Top-50-Bakteriengattung
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Bakterien werden anhand von Mekonium-/Stuhlproben identifiziert, die bei der Geburt und im wöchentlichen Abstand bis zur Entlassung oder in der 36. Schwangerschaftswoche entnommen werden
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Zur Messung des Serumspiegels von IL 6 in pg/ml
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings

Verwenden Sie zum Messen die Olink Target 48-Plattform

Begründung:

Untersuchung der Beziehung zwischen Darmmikrobiom und Darm-Hirn-Achse

Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Zur Messung des Serumspiegels des Neurotransmitters Noradrenalin in pg/L
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Verwenden Sie zur Messung das Noradrenalin-ELISA-Kit von abcam
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Messen Sie den Dopaminspiegel im Serum in willkürlichen Einheiten (Peakfläche des Analyten geteilt durch Peakfläche eines internen Standards).
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Verwenden Sie zur Messung das Noradrenalin-ELISA-Kit von abcam
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Messen Sie den Serotoninspiegel im Serum in willkürlichen Einheiten (Peakfläche des Analyten geteilt durch Peakfläche eines internen Standards).
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Verwenden Sie zur Messung das Noradrenalin-ELISA-Kit von abcam
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Messen Sie den GABA-Serumspiegel in willkürlichen Einheiten (Peakfläche des Analyten geteilt durch Peakfläche eines internen Standards).
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Verwenden Sie zur Messung das Noradrenalin-ELISA-Kit von abcam
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Messen Sie den Propionatspiegel in µM
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Verwenden Sie zum Messen das Panel für kurzkettige Fettsäuren
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Messen Sie den Butyratgehalt in µM
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Verwenden Sie zum Messen das Panel für kurzkettige Fettsäuren
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Messen Sie den Acetatgehalt in µM
Zeitfenster: Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings
Verwenden Sie zum Messen das Panel für kurzkettige Fettsäuren
Vor 36 Wochen des korrigierten Entlassungsalters des Säuglings

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Thowfique Ibrahim, FRCPCH, FAMS, Singhealth Duke-NUS Medical School, NUS and LKC Medical School

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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