Administração de Enema Salino na Obstrução Mecônica da Prematuridade e Impacto na Resolução, Alimentação, Microbioma e Eixo Intestino-Cérebro.
A administração de enema salino versus supositório de glicerina como uma intervenção de tratamento para obstrução mecônica da prematuridade (MOP) e para estudar o impacto na resolução do MOP, tempo para atingir a alimentação enteral completa, microbioma intestinal e eixo intestino-cérebro, um controle randomizado Julgamento.
O objetivo deste ensaio clínico é estudar o efeito do enema salino (SE) duas vezes ao dia no tratamento da obstrução da prematuridade (MOP) em bebês com peso ao nascer ≤1,25kg. As principais questões que o ensaio pretende responder são
- Para validar a descoberta do nosso estudo piloto que mostrou que SE duas vezes ao dia reduz o tempo para atingir a alimentação enteral completa em bebês prematuros em comparação com bebês prematuros tratados com supositório de glicerina (GS), em uma coorte maior. Bebê com MOP não consegue eliminar mecônio nas primeiras 48 horas de vida e desenvolve sintomas e sinais como distensão abdominal e intolerância alimentar.
Os outros objetivos deste estudo são testar se a intervenção é
- Tratamento eficaz para MOP
- Reduzir o tempo de internação na UTI
- Reduzir a taxa de enterocolite necrosante, sepse, dias de nutrição parenteral total (NPT) e número de dias de cateter intravenoso
- O estudo também pretende explorar o impacto desta intervenção no microbioma intestinal, na interação intestino-cérebro e na resposta imunitária do recém-nascido.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os recém-nascidos de muito baixo peso ao nascer (MBPN ≤ 1,5 kg) constituem mais de 60% da ocupação de leitos em unidades neonatais de nível III. Enfrentam o risco de 10-50% de incapacidade a longo prazo e o seu custo inicial com cuidados de saúde varia entre S$ 50.000 e 1 milhão, um importante problema de saúde.
A incidência de obstrução meconial da prematuridade (MOP) é de 20-30% em bebês com peso extremamente baixo ao nascer (BPN ≤ 1 kg). A intervenção baseada no padrão atual de atendimento aumenta o risco de enterocolite necrosante por laparotomia, perfuração intestinal e riscos de desenvolvimento neurológico representados pela anestesia geral. Nosso ECR piloto publicado demonstrou que o enema salino (SE) é uma intervenção eficaz, viável e segura para reduzir o tempo para atingir a alimentação enteral completa e é um tratamento potencialmente eficaz para MOP em bebês com baixo peso ao nascer (< 1 kg).
Nossa hipótese primária é que bebês com intervenção de SE de alto volume duas vezes ao dia (20-40 ml/kg/dia) resultarão em tempo reduzido para atingir a alimentação enteral completa em comparação com bebês tratados com manejo convencional com supositório de glicerina (GS) em ( ≤1,25kg) lactentes com MOP. Nossa hipótese exploratória é que o SE terá um efeito protetor no microbioma intestinal e na resposta inflamatória e imunológica em bebês prematuros.
Noventa e cinco bebês nascidos ao longo de três anos no Hospital KK (KKH) e no Hospital Geral de Cingapura (SGH) serão inscritos e randomizados em 48 horas ou mais para receber SE ou GS. O protocolo padronizado será utilizado para o credenciamento e administração de SE. Dados de resultados primários, secundários e exploratórios, incluindo dados de falha do tratamento, serão registrados. Os bebês serão acompanhados até 36 semanas de gestação ou alta, o que ocorrer primeiro. Características maternas e infantis, resposta inflamatória e imunológica e dados de resultados de segurança serão coletados.
Se as descobertas do nosso estudo piloto forem confirmadas, o protocolo pode se tornar o padrão de atendimento em bebês prematuros com MOP. Além disso, economias significativas nos custos de saúde serão obtidas juntamente com uma melhor compreensão do microbioma e da resposta imunológica e inflamatória pertencente ao intestino.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Seow Ching Li, Biomedical
- Número de telefone: 8005 63948005
- E-mail: li.seow.ching@kkh.com.sg
Estude backup de contato
- Nome: Kathy Liaw, Biomedical
- Número de telefone: 8939 63948939
- E-mail: kathy.liaw.c.s@singhealth.com.sg
Locais de estudo
-
-
-
Singapore, Cingapura, 169608
- Recrutamento
- Singapore General Hospital
-
Contato:
- Sridhar Sr Arunachalam, FAMS
- Número de telefone: 4597 94570746
- E-mail: sridhar.arunachalam@singhealth.com.sg
-
Contato:
- Chritina titin
- Número de telefone: 2802 81208069
- E-mail: christina.titin@singhealth.com.sg
-
Subinvestigador:
- Sridhar Sr Arunachalam, FAMS
-
Singapore, Cingapura, 229899
- Recrutamento
- KK Women's and Children hospital
-
Contato:
- Seow Ching Li
- E-mail: li.seow.ching@kkh.com.sg
-
Contato:
- Wen Yi Wan
- E-mail: wan.wen.yi@kkh.com.sg
-
Investigador principal:
- Thowfique Ibrahim
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critério A: Para bebês que apresentam início precoce de MOP
- Peso ao nascer 500 - 1250 gramas
- ≥ 23 semanas de gestação
- Sem BO por 48 horas
- BO presente, mas com pequena quantidade ou mancha de mecônio
- Intolerância alimentar ou radiografia abdominal mostrando alças intestinais dilatadas
Critério B: Para bebês que apresentam início tardio de MOP
- Peso ao nascer 500 - 1250 gramas
- ≥ 23 semanas de gestação
- Bebês que eliminaram mecônio inicialmente e desenvolvem evidência de obstrução mecônica mais tarde (intolerância alimentar ou vômitos e radiografia abdominal anormal com ou sem distensão abdominal)
Critério de exclusão:
Bebês que:
- Distúrbio neuromuscular
- Asfixia moderada ou grave
- Incapacidade de iniciar alimentação enteral, que continuou por 3 dias consecutivos antes de 2 semanas de idade pós-natal por motivos não relacionados à infiltração de mecônio ou sua complicação
- Sem consentimento dos pais
- Instabilidade médica agravada
- Mães solteiras < 21 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de intervenção (braço de enema salino)
Após a randomização, o bebê alocado no grupo de intervenção prosseguirá com SE com solução salina normal (20-40ml/kg duas vezes ao dia) o mais cedo possível, às 48 a 72 horas de idade. Depois continuar até 2 dias de fezes amareladas/110ml/kg/dia de alimentação oral; qual for mais cedo. SE são recomendados se o bebê não fizer a abertura intestinal (BO) por 2 dias antes de atingir a alimentação completa |
o bebê alocado no grupo de intervenção prosseguirá com SE com solução salina normal (20-40ml/kg duas vezes ao dia) às 48 horas de idade. Depois continuar até 2 dias de fezes amareladas/110ml/kg/dia de alimentação oral; qual for mais cedo. SE são recomendados se o bebê não fizer a abertura intestinal (BO) por 2 dias antes de atingir a alimentação completa A falha na resolução do MOP com SE será designada como falha do tratamento e tratada com enema de contraste ou laparotomia por cirurgiões pediátricos, após encaminhamento formal. GS não é permitido no braço de intervenção |
|
Comparador Ativo: Braço de controle (braço supositório de glicerina)
Os bebês randomizados para GS receberam o protocolo padrão de manejo para retenção de mecônio na unidade. GS (2.000 mg, um quarto de unidade, quatro doses com intervalo de 12 horas) foi administrado aos bebês entre 48 e 72 horas após o nascimento, com GS subsequente uma vez ao dia sendo administrado a critério da equipe gestora. Os bebês que foram diagnosticados com obstrução meconial mais tarde nas primeiras 2 semanas de vida também foram tratados com supositórios de glicerina por 48 horas, com subsequente administração de GS uma vez ao dia, a critério da equipe gestora. Os bebês que não responderam aos supositórios de glicerina foram encaminhados para a equipe cirúrgica pela equipe gestora. O manejo subsequente da retenção de mecônio ficou a critério do cirurgião e incluiu GS continuada pela equipe cirúrgica, enema contrastado ou intervenções cirúrgicas realizadas em ordem crescente, conforme mencionado. |
Os bebês randomizados para GS receberam o protocolo padrão de manejo para retenção de mecônio na unidade. GS (2.000 mg, um quarto de unidade, quatro doses com intervalo de 12 horas) foi administrado aos bebês entre 48 e 72 horas após o nascimento, com GS subsequente uma vez ao dia sendo administrado a critério da equipe gestora. Os bebês que foram diagnosticados com obstrução meconial mais tarde nas primeiras 2 semanas de vida também foram tratados com supositórios de glicerina por 48 horas, com subsequente administração de GS uma vez ao dia, a critério da equipe gestora. Os bebês que não responderam aos supositórios de glicerina foram encaminhados para a equipe cirúrgica pela equipe gestora. O manejo subsequente da retenção de mecônio ficou a critério do cirurgião e incluiu GS continuada pela equipe cirúrgica, enema contrastado ou intervenções cirúrgicas realizadas em ordem crescente, conforme mencionado. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para atingir a alimentação enteral completa em dias
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
O tempo para atingir a alimentação enteral completa é medido desde o nascimento até o momento em que o bebê atinge a alimentação oral completa com leite. A alimentação com leite oral completo é definida como volume de leite de 110ml/kg/dia. A nutrição parenteral total é interrompida quando o bebê atinge um volume de alimentação láctea de 110ml/kg/dia. Justificativa: SE solta o mecônio espesso e pegajoso pela absorção de solução salina e desencadeia contrações peristálticas fortes e eficazes, levando assim à evacuação do mecônio do intestino. A evacuação do mecônio leva à resolução da obstrução intestinal, aumentando assim a tolerância alimentar em bebês prematuros com obstrução mecônica da prematuridade. |
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de falha do tratamento
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
A falha do tratamento é definida como a necessidade de usar medidas de tratamento adicionais, além da intervenção do estudo para resolver o MOP na coorte do estudo.
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Taxa de (a) Sepse com cultura positiva (b) Enterocolite necrosante.
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Justificativa: Se a SE duas vezes ao dia levar à redução do tempo para atingir a alimentação enteral completa, à resolução da MOP e promover um microbioma bacteriano amigável, então tem o potencial de reduzir a permanência na UTIN, o risco de enterocolite necrosante, o risco de sepse, a duração da nutrição parenteral total , duração do PICC e custo geral do atendimento. |
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Duração em dias de (a) internação na UTI (b) Nutrição parenteral total (c) dias de PICC.
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Justificativa: Se a SE duas vezes ao dia levar à redução do tempo para atingir a alimentação enteral completa, à resolução da MOP e promover um microbioma bacteriano amigável, então tem o potencial de reduzir a permanência na UTIN, o risco de enterocolite necrosante, o risco de sepse, a duração da nutrição parenteral total , duração do PICC e custo geral do atendimento. |
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Custo global dos cuidados calculado em SGD no momento da alta
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Justificativa: Se a SE duas vezes ao dia levar à redução do tempo para atingir a alimentação enteral completa, à resolução da MOP e promover um microbioma bacteriano amigável, então tem o potencial de reduzir a permanência na UTIN, o risco de enterocolite necrosante, o risco de sepse, a duração da nutrição parenteral total , duração do PICC e custo geral do atendimento. |
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identificação e quantificação de bactérias de amostras de mecônio/fezes por sequenciamento de DNA e análise das 50 principais bactérias do gênero
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
As bactérias são identificadas a partir de amostras de mecônio/fezes, coletadas no nascimento e no intervalo semanal até a alta ou 36 semanas de gestação
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Para medir o nível sérico de IL 6 em pg/ml
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Use a plataforma Olink Target 48 para medir Justificativa: Explorar a relação entre o microbioma intestinal e o eixo intestino-cérebro |
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Para medir o nível sérico dos neurotransmissores noradrenalina em pg/L
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Use o kit Norepinephrine ELISA da Abcam para medir
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Medir os níveis séricos de dopamina em unidades arbitrárias (área do pico do analito dividida pela área do pico de um padrão interno)
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Use o kit Norepinephrine ELISA da Abcam para medir
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Medir os níveis séricos de serotonina em unidades arbitrárias (área do pico do analito dividida pela área do pico de um padrão interno)
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Use o kit Norepinephrine ELISA da Abcam para medir
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Medir os níveis séricos de GABA em unidades arbitrárias (área do pico do analito dividida pela área do pico de um padrão interno)
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Use o kit Norepinephrine ELISA da Abcam para medir
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Medir o nível de propionato em µM
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Use o painel de ácidos graxos de cadeia curta para medir
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Medir o nível de butirato em µM
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Use o painel de ácidos graxos de cadeia curta para medir
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
|
Medir o nível de acetato em µM
Prazo: Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Use o painel de ácidos graxos de cadeia curta para medir
|
Antes de 36 semanas da idade corrigida de alta do bebê
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thowfique Ibrahim, FRCPCH, FAMS, Singhealth Duke-NUS Medical School, NUS and LKC Medical School
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ibrahim T, Li Wei C, Bautista D, Sriram B, Xiangzhen Fay L, Rajadurai VS. Saline Enemas versus Glycerin Suppositories to Promote Enteral Feeding in Premature Infants: A Pilot Randomized Controlled Trial. Neonatology. 2017;112(4):347-353. doi: 10.1159/000477999. Epub 2017 Aug 3.
- Shim SY, Kim HS, Kim DH, Kim EK, Son DW, Kim BI, Choi JH. Induction of early meconium evacuation promotes feeding tolerance in very low birth weight infants. Neonatology. 2007;92(1):67-72. doi: 10.1159/000100804. Epub 2007 Mar 14.
- Saenz de Pipaon Marcos M, Teresa Montes Bueno M, Sanjose B, Gil M, Parada I, Amo P. Randomized controlled trial of prophylactic rectal stimulation and enemas on stooling patterns in extremely low birth weight infants. J Perinatol. 2013 Nov;33(11):858-60. doi: 10.1038/jp.2013.86. Epub 2013 Aug 1.
- Livingston MH, Shawyer AC, Rosenbaum PL, Williams C, Jones SA, Walton JM. Glycerin enemas and suppositories in premature infants: a meta-analysis. Pediatrics. 2015 Jun;135(6):1093-106. doi: 10.1542/peds.2015-0143. Epub 2015 May 18.
- Unger A, Goetzman BW, Chan C, Lyons AB 3rd, Miller MF. Nutritional practices and outcome of extremely premature infants. Am J Dis Child. 1986 Oct;140(10):1027-33. doi: 10.1001/archpedi.1986.02140240073029.
- Chathas MK, Paton JB, Fisher DE. Percutaneous central venous catheterization. Three years' experience in a neonatal intensive care unit. Am J Dis Child. 1990 Nov;144(11):1246-50. doi: 10.1001/archpedi.1990.02150350078030.
- Stoll BJ, Gordon T, Korones SB, Shankaran S, Tyson JE, Bauer CR, Fanaroff AA, Lemons JA, Donovan EF, Oh W, Stevenson DK, Ehrenkranz RA, Papile LA, Verter J, Wright LL. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. J Pediatr. 1996 Jul;129(1):63-71. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70191-9.
- Krasna IH, Rosenfeld D, Salerno P. Is it necrotizing enterocolitis, microcolon of prematurity, or delayed meconium plug? A dilemma in the tiny premature infant. J Pediatr Surg. 1996 Jun;31(6):855-8. doi: 10.1016/s0022-3468(96)90153-0.
- Emil S, Nguyen T, Sills J, Padilla G. Meconium obstruction in extremely low-birth-weight neonates: guidelines for diagnosis and management. J Pediatr Surg. 2004 May;39(5):731-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2004.01.027.
- Haiden N, Norooz F, Klebermass-Schrehof K, Horak AS, Jilma B, Berger A, Repa A. The effect of an osmotic contrast agent on complete meconium evacuation in preterm infants. Pediatrics. 2012 Dec;130(6):e1600-6. doi: 10.1542/peds.2011-3634. Epub 2012 Nov 26.
- Broussard DL. Gastrointestinal motility in the neonate. Clin Perinatol. 1995 Mar;22(1):37-59.
- Dumont RC, Rudolph CD. Development of gastrointestinal motility in the infant and child. Gastroenterol Clin North Am. 1994 Dec;23(4):655-71.
- Campbell BG, Couceyro P, Keana JF, Weber E. N-methyl-D-aspartate receptor-mediated contractions of the guinea pig ileum longitudinal muscle/myenteric plexus preparation: modulation by phencyclidine and glycine receptors. J Pharmacol Exp Ther. 1991 May;257(2):754-66.
- Siddiqui MM, Drewett M, Burge DM. Meconium obstruction of prematurity. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Mar;97(2):F147-50. doi: 10.1136/adc.2010.190157. Epub 2010 Nov 29.
- Juang D, Snyder CL. Neonatal bowel obstruction. Surg Clin North Am. 2012 Jun;92(3):685-711, ix-x. doi: 10.1016/j.suc.2012.03.008. Epub 2012 Apr 17.
- Kim YJ, Kim EK, Kim ES, Kim HS, Choi JH, Cheon JE, Kim WS, Kim IO, Park KW. Recognition, diagnosis and treatment of meconium obstruction in extremely low birth weight infants. Neonatology. 2012;101(3):172-8. doi: 10.1159/000330850. Epub 2011 Oct 22.
- Garza-Cox S, Keeney SE, Angel CA, Thompson LL, Swischuk LE. Meconium obstruction in the very low birth weight premature infant. Pediatrics. 2004 Jul;114(1):285-90. doi: 10.1542/peds.114.1.285.
- Cho HH, Cheon JE, Choi YH, Lee SM, Kim WS, Kim IO, Shin SM, Kim EK, Kim HS, Choi JH, You SK. Ultrasound-guided contrast enema for meconium obstruction in very low birth weight infants: Factors that affect treatment success. Eur J Radiol. 2015 Oct;84(10):2024-31. doi: 10.1016/j.ejrad.2015.06.006. Epub 2015 Jun 7.
- Paradiso VF, Briganti V, Oriolo L, Coletta R, Calisti A. Meconium obstruction in absence of cystic fibrosis in low birth weight infants: an emerging challenge from increasing survival. Ital J Pediatr. 2011 Nov 14;37:55. doi: 10.1186/1824-7288-37-55.
- Vinson AE, Houck CS. Neurotoxicity of Anesthesia in Children: Prevention and Treatment. Curr Treat Options Neurol. 2018 Oct 13;20(12):51. doi: 10.1007/s11940-018-0536-z.
- Nakaoka T, Nishimoto S, Tsukazaki Y, Santo K, Higashio A, Kamiyama M, Uehara S, Yoneda A, Tanaka Y, Ichiba H. Ultrasound-guided hydrostatic enema for meconium obstruction in extremely low birth weight infants: a preliminary report. Pediatr Surg Int. 2017 Sep;33(9):1019-1022. doi: 10.1007/s00383-017-4129-9. Epub 2017 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Intestinais
- Trabalho de parto prematuro
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças pancreáticas
- Íleo meconial
- Nascimento prematuro
- Fibrose cística
- Obstrução intestinal
- Doenças Fetais
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Protetores
- Agentes Crioprotetores
- Glicerol
Outros números de identificação do estudo
- 2023/2270
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .