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Encéphalopathie hépatique et amélioration cognitive durable de l'albumine (HEAL-LAST)

21 août 2026 mis à jour par: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Essai clinique randomisé sur l'encéphalopathie hépatique pour étudier l'amélioration cognitive durable avec l'albumine intraveineuse

Hypothèse : l'amélioration du dysfonctionnement cognitif avec l'albumine IV chez les patients atteints de cirrhose avec des antécédents d'HE et de MHE dure plusieurs semaines après la fin de la perfusion d'albumine et est due à une amélioration persistante des marqueurs inflammatoires, du dysfonctionnement endothélial, de la fonction de l'albumine et des changements microbiens intestinaux.

Il s'agira d'un essai séquentiel à un seul bras et en simple aveugle sur l'albumine IV à 25 % et la solution saline IV sur 8 semaines avec échantillonnage biologique et tests de qualité de vie cognitive et liée à la santé (HRQOL), chaque sujet agissant comme son propre témoin.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez les patients ambulatoires atteints de cirrhose avec antécédents d'EH et présentant des troubles cognitifs malgré un traitement adéquat, nous devons déterminer combien de temps dure l'impact de l'albumine et par quel(s) mécanisme(s) potentiel(s).

Notre récent essai HEAL a montré que les patients ayant déjà eu une HE et une encéphalopathie hépatique minimale (MHE) actuelle randomisés pour recevoir l'albumine ont connu une amélioration significative du dysfonctionnement cognitif et de la qualité de vie psychosociale4. De plus, ces améliorations ont persisté une semaine après la dernière perfusion d’albumine, ce qui n’a pas été observé dans le groupe placebo. Cela s'est accompagné d'une amélioration du dysfonctionnement endothélial, des taux d'albumine modifiés par l'ischémie et des marqueurs inflammatoires qui ont persisté une semaine même après l'arrêt de l'albumine. La demi-vie rapportée de l'albumine IV est de 2 semaines, mais la fonction et la durée d'action de l'albumine dans la cirrhose décompensée sont plus faibles, et d'autres détails concernant la pharmacocinétique de l'albumine dans cette population restent inélucidés5. Les mécanismes et la durée de l'amélioration potentielle de l'albumine chez les patients atteints de MHE après l'arrêt du traitement nécessitent également une étude continue.

Étudier le design:

Il s'agira d'un essai séquentiel à un seul bras et en simple aveugle sur l'albumine IV à 25 % et la solution saline IV sur 8 semaines avec échantillonnage biologique et tests de qualité de vie cognitive et liée à la santé (HRQOL), chaque sujet agissant comme son propre contrôle.

Nous modifierons l'ordre de perfusion d'albumine et de placebo et aveuglerons les perfusions des sujets et des évaluateurs des résultats.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >18 ans
  • Cirrhose diagnostiquée à l'aide soit (a) d'une biopsie hépatique, (b) d'une élastographie à ondes transitoires (> 20 KPa), (c) de preuves radiologiques compatibles avec une cirrhose, (d) chez un patient atteint d'une maladie hépatique chronique, de preuves endoscopiques ou radiologiques de varices (e), chez un patient atteint d'une maladie hépatique chronique, nombre de plaquettes <150 000/mm3 et rapport AST/ALT >1.
  • Déficience cognitive définie par MHE sur le score psychométrique d'encéphalopathie hépatique (PHES), la fréquence de scintillement critique (CFF) ou EncephalApp Stroop
  • HE antérieure contrôlée par le lactulose ou la rifaximine pendant au moins un mois
  • Albumine sérique <4 g/dl

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic peu clair de cirrhose
  • Aucun HE manifeste préalable
  • Pas de troubles cognitifs aux tests constatés
  • Nécessitant des perfusions régulières d'albumine dans les 3 mois ou anticipées lors de la visite d'étude
  • Infection en un mois
  • Allergies à l'albumine
  • Il est peu probable qu’il adhère à l’étude
  • Incapacité ou refus de consentir
  • Critères de West Haven>2
  • Abus d'alcool dans un délai d'un mois
  • Albumine sérique > 4 g/dl
  • Insuffisance cardiaque congestive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Solution saline administrée au même volume que l'albumine lors des visites auxquelles les patients y sont affectés
Médicament: Perfusion d'albumine
Albumine sérique humaine intraveineuse à administrer à raison de 1,5 g/kg de poids corporel idéal
Autres noms:
  • Albutéine
Comparateur actif: Albumine
Albumine IV à 1,5 g/kg de poids corporel idéal
Médicament: Perfusion d'albumine
Albumine sérique humaine intraveineuse à administrer à raison de 1,5 g/kg de poids corporel idéal
Autres noms:
  • Albutéine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement delta du score psychométrique d'encéphalopathie hépatique (PHES) pendant la phase placebo par rapport à la phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
amélioration cognitive (le score PHES varie de -15 à 5), plus c'est bon
4 semaines chacun

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du profil d'impact de la maladie Phase placebo par rapport à la phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Changement de la qualité de vie lié à la santé (les scores totaux SIP, psychosociaux et physiques où un score plus élevé indique une mauvaise HRQOL seront évalués)
4 semaines chacun
Changement de la phase placebo de PROMIS-29 par rapport à la phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Changement de qualité de vie lié à la santé (le score total PROMIS-29 sera évalué)
4 semaines chacun
Modification de l'albumine modifiée par ischémie Phase placebo par rapport à la phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Le changement de l'albumine modifiée par ischémie sera enregistré dans le sérum
4 semaines chacun
Modification des acides biliaires des selles Phase placebo vs phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
La modification des acides biliaires des selles (totales, primaires, secondaires, conjuguées/déconjuguées) sera enregistrée
4 semaines chacun
Modification des acides biliaires sériques Phase placebo vs phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
La modification des acides biliaires sériques (totaux, primaires, secondaires, conjugués/déconjugués) sera enregistrée
4 semaines chacun
Modification du sérum Acides gras à chaîne courte Phase placebo vs Phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Modification du sérum Acides gras à chaîne courte (acétate, propionate, butyrate seront enregistrés
4 semaines chacun
Modification des selles Acides gras à chaîne courte Phase placebo vs Phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Modification des selles Acides gras à chaîne courte (acétate, propionate, butyrate seront enregistrés
4 semaines chacun
Modification de la diversité alpha bactérienne des selles Phase placebo vs phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Changement dans la diversité des bactéries fécales de Shannon
4 semaines chacun
Modification des cytokines inflammatoires sériques Phase placebo vs phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Modification de l'IL-6, du TNF-α, de l'IL-10, de l'IL-1β dans le sérum
4 semaines chacun
Changement d'EncephalApp Stroop entre la phase placebo et la phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
amélioration cognitive (Stroop OffTime+OnTime en secondes sera évalué) ; plus haut c'est pire
4 semaines chacun
Changement critique de fréquence de scintillement entre la phase placebo et la phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
amélioration cognitive (le Hz auquel le CFF est atteint sera évalué), plus haut est bon
4 semaines chacun
Modification du score MELD-Na Phase placebo vs phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Modification de la gravité de la maladie du foie à l'aide de MELD-Na ; plus haut c'est pire
4 semaines chacun
Modification de la protéine de liaison aux endotoxines Phase placebo par rapport à la phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Le changement dans la protéine de liaison aux endotoxines sera enregistré dans le sérum ; plus haut c'est pire
4 semaines chacun
Modification de l'albumine oxydée Phase placebo par rapport à la phase albumine
Délai: 4 semaines chacun
Le changement d'albumine oxydée sera enregistré dans le sérum ; plus haut c'est pire
4 semaines chacun

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Collaborateurs

Grifols Biologicals, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2023

Première publication (Réel)

25 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BAJAJ0035

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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