Hepatische Enzephalopathie und Albumin: Dauerhafte kognitive Verbesserung (HEAL-LAST)

Bei ambulanten Patienten mit Leberzirrhose und vorangegangener HE, die trotz adäquater Therapie eine kognitive Beeinträchtigung haben, müssen wir bestimmen, wie lange die Wirkung von Albumin anhält und durch welche möglichen Mechanismen.

Unsere kürzlich durchgeführte HEAL-Studie zeigte, dass bei Patienten mit vorheriger HE und aktueller minimaler hepatischer Enzephalopathie (MHE), die randomisiert Albumin erhielten, eine signifikante Verbesserung der kognitiven Dysfunktion und der psychosozialen Lebensqualität auftrat4. Darüber hinaus hielten diese Verbesserungen eine Woche nach der letzten Albumininfusion an, was in der Placebogruppe nicht beobachtet wurde. Damit einher ging eine Verbesserung der endothelialen Dysfunktion, der durch Ischämie veränderten Albuminspiegel und der Entzündungsmarker, die auch nach Absetzen des Albumins eine Woche lang anhielt. Die berichtete Halbwertszeit von intravenösem Albumin beträgt 2 Wochen, aber die Funktion und die Wirkungsdauer von Albumin bei dekompensierter Zirrhose sind geringer, und weitere Details zur Pharmakokinetik von Albumin in dieser Population sind noch ungeklärt5. Die Mechanismen und die Dauer der potenziellen Verbesserung von Albumin bei Patienten mit MHE nach Absetzen der Behandlung müssen ebenfalls weiter untersucht werden.

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um einen einarmigen, einfach verblindeten sequentiellen Versuch mit intravenösem 25 %-Albumin und intravenöser Kochsalzlösung über 8 Wochen mit biologischer Probenahme und Tests der kognitiven und gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL), wobei jeder Proband als seine eigene Kontrolle fungiert.

Wir werden die Reihenfolge der Albumin- und Placebo-Infusion ändern und die Infusionen der Probanden und der Prüfer der Ergebnisse verblinden.