Hepatische encefalopathie en albumine Blijvende cognitieve verbetering (HEAL-LAST)
Gerandomiseerde klinische studie bij hepatische encefalopathie om blijvende cognitieve verbetering met intraveneuze albumine te bestuderen
Hypothese: Verbetering van de cognitieve disfunctie met IV-albumine bij patiënten met cirrose met eerdere HE en MHE duurt enkele weken nadat de albumine-infusie is beëindigd, en is het gevolg van aanhoudende verbetering van ontstekingsmarkers, endotheeldisfunctie, albuminefunctie en microbiële veranderingen in de darmen.
Dit wordt een eenarmige, enkelblinde sequentiële studie met IV 25% albumine en IV zoutoplossing gedurende 8 weken met biologische bemonstering en cognitieve en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) testen, waarbij elke proefpersoon als zijn eigen controle fungeert.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij poliklinische patiënten met cirrose met eerder HE die cognitieve stoornissen hebben ondanks adequate therapie, moeten we bepalen hoe lang de impact van albumine aanhoudt en via welk potentieel mechanisme(s).
Uit ons recente HEAL-onderzoek bleek dat patiënten met eerdere HE en huidige minimale hepatische encefalopathie (MHE), gerandomiseerd naar albumine, een significante verbetering ervoeren in cognitieve disfunctie en psychosociale kwaliteit van leven4. Bovendien hielden deze verbeteringen een week na de laatste albumine-infusie aan, wat niet werd waargenomen bij de placebogroep. Dit ging gepaard met een verbetering van de endotheeldisfunctie, door ischemie gemodificeerde albuminespiegels en ontstekingsmarkers die een week aanhielden, zelfs na het stoppen van de albuminebehandeling. De gerapporteerde halfwaardetijd van IV-albumine is 2 weken, maar de functie en de duur van de werking van albumine bij gedecompenseerde cirrose is lager, en verdere details over de farmacokinetiek van albumine in deze populatie blijven onduidelijk5. De mechanismen en de duur van de potentiële verbetering van albumine bij patiënten met MHE na stopzetting van de behandeling vereisen ook voortgezet onderzoek.
Studieontwerp:
Dit zal een eenarmig, enkelblind sequentieel onderzoek zijn met IV 25% albumine en IV zoutoplossing gedurende 8 weken met biologische bemonstering en cognitieve en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) testen, waarbij elke proefpersoon als zijn eigen controle fungeert.
We zullen de volgorde van de albumine- en placebo-infusie veranderen en de infusies van de proefpersonen en de beoordelaars van de resultaten blind maken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar
- Cirrose gediagnosticeerd met behulp van (a) leverbiopsie, (b) transiënte golfelastografie (>20 KPa) (c) radiologisch bewijsmateriaal consistent met cirrose, (d) bij een patiënt met chronische leverziekte endoscopisch of radiologisch bewijs van spataderen (e), bij een patiënt met chronische leverziekte, aantal bloedplaatjes <150.000/mm3 en AST/ALT-ratio >1.
- Cognitieve stoornissen gedefinieerd door MHE op psychometrische hepatische encefalopathiescore (PHES), kritische flikkerfrequentie (CFF) of EncephalApp Stroop
- Eerdere HE gecontroleerd door lactulose of rifaximin gedurende ten minste één maand
- Serumalbumine <4 g/dl
Uitsluitingscriteria:
- Onduidelijke diagnose van cirrose
- Geen voorafgaande openlijke HIJ
- Er zijn geen cognitieve stoornissen op de tests opgemerkt
- Regelmatige albumine-infusies vereisen binnen 3 maanden of verwacht tijdens het studiebezoek
- Infectie binnen een maand
- Allergieën voor albumine
- Het is onwaarschijnlijk dat u zich aan het onderzoek zult houden
- Kan of wil geen toestemming geven
- West Haven-criteria>2
- Alcoholmisbruik binnen 1 maand
- Serumalbumine >4 g/dl
- Congestief hartfalen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Zoutoplossing die in hetzelfde volume wordt gegeven als de albumine tijdens bezoeken die de patiënten eraan krijgen
|
Intraveneus menselijk serumalbumine, toe te dienen in een dosis van 1,5 g/kg ideaal lichaamsgewicht
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Albumine
IV Albumine bij 1,5 g/kg ideaal lichaamsgewicht
|
Intraveneus menselijk serumalbumine, toe te dienen in een dosis van 1,5 g/kg ideaal lichaamsgewicht
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deltaverandering in de psychometrische hepatische encefalopathiescore (PHES) in de placebofase versus de albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
cognitieve verbetering (PHES-score varieert van -15 tot 5), hoger is goed
|
Ieder 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ziekte-impactprofiel Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Gezondheidsgerelateerde verandering in kwaliteit van leven (SIP-totale, psychosociale en fysieke scores waarbij een hogere score duidt op een slechte kwaliteit van leven zullen worden geëvalueerd)
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in PROMIS-29 Placebo-fase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Gezondheidsgerelateerde verandering in kwaliteit van leven (totale PROMIS-29-score zal worden geëvalueerd)
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in door ischemie gemodificeerde albumine Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in door ischemie gemodificeerd albumine zal in het serum worden geregistreerd
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in galzuren in de ontlasting Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in de galzuren in de ontlasting (totaal, primair, secundair, geconjugeerd/gedeconjugeerd) zal worden geregistreerd
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in serumgalzuren Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in serumgalzuren (totaal, primair, secundair, geconjugeerd/gedeconjugeerd) zal worden geregistreerd
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in serum Korteketenvetzuren Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in serum. Korte keten vetzuren (acetaat, propionaat, butyraat) worden geregistreerd
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in de ontlasting. Vetzuren met een korte keten Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in de ontlasting. Vetzuren met een korte keten (acetaat, propionaat, butyraat zullen worden geregistreerd
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in de bacteriële alfa-diversiteit van de ontlasting Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in de Shannon-diversiteit van ontlastingsbacteriën
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in serum-inflammatoire cytokines Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in IL-6, TNF-a, IL-10, IL-1β in serum
|
Ieder 4 weken
|
|
EncephalApp Stroop-verandering in Placebo-fase versus Albumine-fase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
cognitieve verbetering (Stroop OffTime+OnTime in seconden wordt geëvalueerd); hoger is slechter
|
Ieder 4 weken
|
|
Kritieke flikkering Frequentieverandering in de placebofase versus de albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
cognitieve verbetering (de Hz waarbij CFF wordt bereikt zal worden geëvalueerd), hoger is goed
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in MELD-Na-score Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering van de ernst van de leverziekte met behulp van MELD-Na; hoger is slechter
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in endotoxinebindend eiwit Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in het endotoxinebindende eiwit zal in het serum worden geregistreerd; hoger is slechter
|
Ieder 4 weken
|
|
Verandering in geoxideerde albumine Placebofase versus albuminefase
Tijdsspanne: Ieder 4 weken
|
Verandering in geoxideerd albumine zal in het serum worden geregistreerd; hoger is slechter
|
Ieder 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Hersenziekten, Metabool
- Leverfalen
- Leverinsufficiëntie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Ontsteking
- Fibrose
- Hepatische encefalopathie
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Albumins
Andere studie-ID-nummers
- BAJAJ0035
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .