Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Печеночная энцефалопатия и стойкое улучшение когнитивных функций альбумина (HEAL-LAST)

27 декабря 2023 г. обновлено: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Рандомизированное клиническое исследование печеночной энцефалопатии для изучения стойкого улучшения когнитивных функций при внутривенном введении альбумина

Гипотеза: Улучшение когнитивной дисфункции при внутривенном введении альбумина у пациентов с циррозом печени с предшествующей HE и MHE сохраняется в течение нескольких недель после окончания инфузии альбумина и обусловлено стойким улучшением маркеров воспаления, эндотелиальной дисфункции, функции альбумина и микробных изменений кишечника.

Это будет одиночное слепое последовательное исследование внутривенного введения 25% альбумина и внутривенного физиологического раствора в течение 8 недель с отбором биологических образцов и тестированием качества жизни, связанного с когнитивными способностями и здоровьем (HRQOL), при этом каждый субъект будет выступать в качестве собственного контроля.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У амбулаторных пациентов с циррозом печени и предшествующей HE, у которых наблюдаются когнитивные нарушения, несмотря на адекватную терапию, нам необходимо определить, как долго длится воздействие альбумина и через какие потенциальные механизмы.

Наше недавнее исследование HEAL показало, что у пациентов с предшествующей HE и текущей минимальной печеночной энцефалопатией (MHE), рандомизированных для приема альбумина, наблюдалось значительное улучшение когнитивной дисфункции и психосоциального качества жизни4. Более того, эти улучшения сохранялись через неделю после последней инфузии альбумина, чего не наблюдалось в группе плацебо. Это сопровождалось улучшением эндотелиальной дисфункции, уровня альбумина, измененного ишемией, и маркеров воспаления, которые сохранялись в течение одной недели даже после прекращения приема альбумина. Сообщаемый период полувыведения альбумина внутривенно составляет 2 недели, но функция и продолжительность действия альбумина при декомпенсированном циррозе печени ниже, а дальнейшие детали, касающиеся фармакокинетики альбумина в этой популяции, остаются невыясненными5. Механизмы и продолжительность потенциального улучшения уровня альбумина у пациентов с MHE после прекращения лечения также требуют дальнейшего изучения.

Дизайн исследования:

Это будет одиночное слепое последовательное исследование внутривенного введения 25% альбумина и внутривенного физиологического раствора в течение 8 недель с биологическим отбором проб и тестированием качества жизни, связанного с когнитивными способностями и здоровьем (HRQOL), при этом каждый субъект будет выступать в качестве собственного контроля.

Мы изменим порядок вливания альбумина и плацебо и закроем вливания от субъектов и экспертов, оценивающих результаты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
        • Рекрутинг
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jasmohan S Bajaj, MD, MSc
        • Контакт:
          • Haley Obolewicz, RN
          • Номер телефона: 6733 804-675-5000
          • Электронная почта: haley.obolewicz@va.gov
        • Контакт:
          • Travis Mousel, RN
          • Номер телефона: 804 675 5584
          • Электронная почта: travis.mousel@va.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 лет
  • Цирроз диагностирован с помощью (а) биопсии печени, (б) транзиентно-волновой эластографии (>20 кПа) (в) радиологических данных, соответствующих циррозу, (г) у пациента с хроническим заболеванием печени эндоскопических или радиологических подтверждений варикозного расширения вен (д), у пациента с хроническим заболеванием печени количество тромбоцитов <150 000/мм3 и соотношение АСТ/АЛТ >1.
  • Когнитивные нарушения, определяемые MHE по психометрической шкале печеночной энцефалопатии (PHES), критической частоте мерцаний (CFF) или EncephalApp Stroop.
  • Предыдущая HE, контролируемая лактулозой или рифаксимином в течение как минимум одного месяца.
  • Сывороточный альбумин <4 г/дл

Критерий исключения:

  • Неясный диагноз цирроза печени
  • Отсутствие предшествующего явного HE
  • Никаких когнитивных нарушений в тестах не отмечено.
  • Требуются регулярные инфузии альбумина в течение 3 месяцев или ожидаются во время исследовательского визита.
  • Заражение в течение месяца
  • Аллергия на альбумин
  • Маловероятно, что вы будете привержены исследованию
  • Не можете или не желаете дать согласие
  • Критерии Вест-Хейвена>2
  • Злоупотребление алкоголем в течение 1 месяца.
  • Сывороточный альбумин >4 г/дл
  • Хроническая сердечная недостаточность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Физиологический раствор вводят в том же объеме, что и альбумин, при визитах, которым его назначают пациенты.
Лекарство: Инфузия альбумина
Внутривенно сывороточный альбумин человека следует вводить из расчета 1,5 г/кг идеальной массы тела.
Другие имена:
  • Альбутеин
Активный компаратор: Альбумин
Альбумин внутривенно из расчета 1,5 г/кг идеальной массы тела.
Лекарство: Инфузия альбумина
Внутривенно сывороточный альбумин человека следует вводить из расчета 1,5 г/кг идеальной массы тела.
Другие имена:
  • Альбутеин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение дельты психометрического показателя печеночной энцефалопатии (PHES) в фазе плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
улучшение когнитивных функций (оценка PHES варьируется от -15 до 5), чем выше, тем лучше
По 4 недели каждая

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение профиля воздействия болезни Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменение качества жизни, связанное со здоровьем (будут оцениваться общие, психосоциальные и физические показатели SIP, где более высокий балл указывает на плохое качество жизни человека)
По 4 недели каждая
Изменение фазы плацебо PROMIS-29 по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменение качества жизни, связанное со здоровьем (будет оценен общий балл PROMIS-29)
По 4 недели каждая
Изменение альбумина, модифицированного ишемией Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменение альбумина, модифицированного ишемией, будет зафиксировано в сыворотке.
По 4 недели каждая
Изменение желчных кислот в кале Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Будет зафиксировано изменение содержания желчных кислот в кале (общее, первичное, вторичное, конъюгированное/деконъюгированное).
По 4 недели каждая
Изменение желчных кислот в сыворотке Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Будет зарегистрировано изменение содержания желчных кислот в сыворотке крови (общее, первичное, вторичное, конъюгированное/деконъюгированное).
По 4 недели каждая
Изменение в сыворотке Короткоцепочечные жирные кислоты Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменения в сыворотке Короткоцепочечные жирные кислоты (ацетат, пропионат, бутират) будут зафиксированы
По 4 недели каждая
Изменения в стуле Короткоцепочечные жирные кислоты Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменения в стуле. Будут зафиксированы короткоцепочечные жирные кислоты (ацетат, пропионат, бутират).
По 4 недели каждая
Изменение альфа-разнообразия бактерий в стуле Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменение разнообразия фекальных бактерий Шеннона
По 4 недели каждая
Изменение уровня воспалительных цитокинов в сыворотке Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменение IL-6, TNF-α, IL-10, IL-1β в сыворотке
По 4 недели каждая
Изменение Струпа EncephalApp в фазе плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
улучшение когнитивных функций (будет оцениваться Stroop OffTime+OnTime в секундах); выше, хуже
По 4 недели каждая
Изменение критической частоты мерцания в фазе плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
улучшение когнитивных функций (будет оцениваться Гц, при которых достигается CFF), чем выше, тем лучше
По 4 недели каждая
Изменение показателя MELD-Na Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменение тяжести заболевания печени с помощью MELD-Na; выше, хуже
По 4 недели каждая
Изменение эндотоксинсвязывающего белка Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменение эндотоксинсвязывающего белка будет зафиксировано в сыворотке; выше, хуже
По 4 недели каждая
Изменение окисленного альбумина Фаза плацебо по сравнению с фазой альбумина
Временное ограничение: По 4 недели каждая
Изменение окисленного альбумина будет зафиксировано в сыворотке; выше, хуже
По 4 недели каждая

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Соавторы

Grifols Biologicals, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BAJAJ0035

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инфузия альбумина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться