Encefalopatía hepática y mejora cognitiva duradera de la albúmina (HEAL-LAST)
Ensayo clínico aleatorizado en encefalopatía hepática para estudiar la mejora cognitiva duradera con albúmina intravenosa
Hipótesis: la mejora de la disfunción cognitiva con albúmina intravenosa en pacientes con cirrosis con EH y MHE previas dura varias semanas después de que finaliza la infusión de albúmina y se debe a una mejora persistente en los marcadores inflamatorios, disfunción endotelial, función de la albúmina y cambios microbianos intestinales.
Este será un ensayo secuencial de un solo grupo, simple ciego, de albúmina al 25% por vía intravenosa y solución salina intravenosa durante 8 semanas con muestreo biológico y pruebas cognitivas y de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en las que cada sujeto actuará como su propio control.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes ambulatorios con cirrosis con EH previa que tienen deterioro cognitivo a pesar de la terapia adecuada, debemos determinar cuánto dura el impacto de la albúmina y a través de qué mecanismos potenciales.
Nuestro reciente ensayo HEAL demostró que los pacientes con EH previa y encefalopatía hepática mínima (EHM) actual asignados al azar a albúmina experimentaron una mejora significativa en la disfunción cognitiva y la calidad de vida psicosocial4. Además, estas mejoras persistieron una semana después de la última infusión de albúmina, lo que no se observó en el grupo de placebo. Esto estuvo acompañado de una mejora en la disfunción endotelial, los niveles de albúmina modificada por isquemia y los marcadores inflamatorios que persistieron una semana incluso después de la interrupción de la albúmina. La vida media informada de la albúmina intravenosa es de 2 semanas, pero la función y la duración de la acción de la albúmina en la cirrosis descompensada es menor y aún no se han dilucidado más detalles sobre la farmacocinética de la albúmina en esta población5. Los mecanismos y el tiempo de mejora potencial de la albúmina en pacientes con EHM después de la interrupción del tratamiento también requieren un estudio continuo.
Diseño del estudio:
Este será un ensayo secuencial de un solo grupo, simple ciego, de albúmina intravenosa al 25% y solución salina intravenosa durante 8 semanas con muestreo biológico y pruebas cognitivas y de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) con cada sujeto actuando como su propio control.
Cambiaremos el orden de la infusión de albúmina y placebo y cegaremos las infusiones de los sujetos y los evaluadores de los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Cirrosis diagnosticada mediante (a) biopsia hepática, (b) elastografía de onda transitoria (>20 KPa) (c) evidencia radiológica consistente con cirrosis, (d) en un paciente con enfermedad hepática crónica evidencia endoscópica o radiológica de várices (e), en un paciente con enfermedad hepática crónica, recuento de plaquetas <150.000/mm3 y relación AST/ALT >1.
- Deterioro cognitivo definido por MHE según la puntuación psicométrica de encefalopatía hepática (PHES), la frecuencia crítica de parpadeo (CFF) o EncephalApp Stroop
- EH previa controlada con lactulosa o rifaximina durante al menos un mes
- Albúmina sérica <4 g/dl
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico poco claro de cirrosis
- Sin EH manifiesta previa
- No hay deterioro cognitivo en las pruebas observadas.
- Requerir infusiones regulares de albúmina dentro de los 3 meses o anticipadas durante la visita del estudio.
- Infección en un mes
- Alergias a la albúmina
- Es poco probable que se adhiera al estudio.
- No puede o no quiere dar su consentimiento
- Criterios de West Haven>2
- Abuso de alcohol en 1 mes
- Albúmina sérica >4 g/dl
- Insuficiencia cardíaca congestiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina administrada en el mismo volumen que la albúmina en las visitas que le asignan los pacientes.
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La albúmina sérica humana intravenosa se administrará a razón de 1,5 g/kg de peso corporal ideal.
Otros nombres:
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Comparador activo: Albúmina
Albúmina IV a 1,5 g/kg de peso corporal ideal
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La albúmina sérica humana intravenosa se administrará a razón de 1,5 g/kg de peso corporal ideal.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio delta en la puntuación de encefalopatía hepática psicométrica (PHES) en la fase de placebo frente a la fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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mejora cognitiva (la puntuación PHES oscila entre -15 y 5), más alto es bueno
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4 semanas cada uno
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el perfil de impacto de la enfermedad Fase de placebo frente a fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (se evaluarán las puntuaciones totales, psicosociales y físicas del SIP donde una puntuación más alta indica una mala CVRS)
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4 semanas cada uno
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Cambio en la fase de placebo de PROMIS-29 frente a la fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (se evaluará la puntuación total PROMIS-29)
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4 semanas cada uno
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Cambio en la albúmina modificada por isquemia Fase de placebo frente a fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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El cambio en la albúmina modificada por isquemia se registrará en el suero.
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4 semanas cada uno
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Cambio en los ácidos biliares de las heces Fase de placebo frente a fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Se registrarán los cambios en los ácidos biliares de las heces (totales, primarios, secundarios, conjugados/desconjugados).
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4 semanas cada uno
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Cambio en los ácidos biliares séricos Fase de placebo frente a fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Se registrarán los cambios en los ácidos biliares séricos (totales, primarios, secundarios, conjugados/desconjugados).
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4 semanas cada uno
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Cambio en suero Ácidos grasos de cadena corta Fase de placebo versus fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Cambio en suero Ácidos grasos de cadena corta (se registrarán acetato, propionato, butirato)
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4 semanas cada uno
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Cambio en las heces Ácidos grasos de cadena corta Fase de placebo versus fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Cambio en las heces Ácidos grasos de cadena corta (se registrarán acetato, propionato, butirato)
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4 semanas cada uno
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Cambio en la diversidad alfa bacteriana en heces Fase de placebo frente a fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Cambio en la diversidad de Shannon de las bacterias de las heces.
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4 semanas cada uno
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Cambio en las citocinas inflamatorias séricas Fase de placebo frente a fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Cambio en IL-6, TNF-α, IL-10, IL-1β en suero
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4 semanas cada uno
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EncephalApp Cambio de Stroop en fase Placebo vs fase Albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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mejora cognitiva (se evaluará Stroop OffTime+OnTime en segundos); más alto es peor
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4 semanas cada uno
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Cambio de frecuencia de parpadeo crítico en la fase de placebo frente a la fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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mejora cognitiva (se evaluarán los Hz a los que se alcanza el CFF), más alto es bueno
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4 semanas cada uno
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Cambio en la puntuación MELD-Na Fase de placebo frente a fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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Cambio de gravedad de la enfermedad hepática utilizando MELD-Na; más alto es peor
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4 semanas cada uno
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Cambio en la proteína fijadora de endotoxinas Fase de placebo frente a fase de albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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El cambio en la proteína fijadora de endotoxinas se registrará en el suero; más alto es peor
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4 semanas cada uno
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Cambio en la albúmina oxidada Fase placebo versus fase albúmina
Periodo de tiempo: 4 semanas cada uno
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El cambio en la albúmina oxidada se registrará en el suero; más alto es peor
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4 semanas cada uno
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Inflamación
- Fibrosis
- Encefalopatía hepática
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Albúmina
Otros números de identificación del estudio
- BAJAJ0035
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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