Évaluation microneurographique des nerfs périphériques chez des volontaires sains et des individus présentant un dysfonctionnement sensoriel causé par des mutations héréditaires du gène PIEZO2

Description de l'étude :

L'étude vise à caractériser la fonction nerveuse périphérique et la physiologie chez les participants en bonne santé et les participants présentant des mutations héréditaires du gène PIEZO2 (autrement connu sous le nom de syndrome de déficit PIEZO2 [PDS]). PIEZO2 code pour un canal ionique extensible dont la fonction s'est avérée essentielle pour les aspects de la sensation de toucher doux, de la détection des vibrations, de l'allodynie mécanique et de la proprioception chez l'homme. Les effets physiologiques des mutations PIEZO2 sur les neurones sensoriels chez l'homme sont inconnus. L'étude améliorera notre compréhension des mécanismes moléculaires du toucher et de la sensation de douleur mécanique et déterminera si les neurones périphériques restent par ailleurs sains en l'absence d'un canal PIEZO2 fonctionnel.

Objectifs:

Objectif principal:

Déterminer si les neurones périphériques ont une réponse émoussée à une stimulation mécanique douce (par exemple, un brossage doux) chez les patients PDS par rapport aux participants en bonne santé utilisant l'enregistrement électrique direct des nerfs périphériques.

Objectifs secondaires :

Examiner les propriétés physiologiques de différents types de neurones sensoriels mécaniquement sensibles en réponse à des stimuli inoffensifs et nocifs chez les patients PDS et les participants en bonne santé. Nous nous attendons à ce que la perte de PIEZO2 ait un impact plus important sur la réactivité de certains types de sous-types de mécano-récepteurs par rapport à d'autres.

Points finaux :

Critère d'évaluation principal :

Notre critère d'évaluation principal est la preuve d'une réactivité réduite (c'est-à-dire la fréquence de déclenchement [Hz]) des neurones périphériques à une stimulation mécanique douce (brossage) chez les patients PDS par rapport aux témoins. Nous nous attendons à une réduction d’au moins 50 % de la cadence de tir (Hz).

Critères secondaires :

Notre critère d'évaluation secondaire est l'émergence d'un effet différentiel de la perte de PIEZO2 sur les sous-classes de mécanorécepteurs. Les sous-classes de mécanorécepteurs seront identifiées à l'aide de critères établis (par exemple, sensibilité au stimulus, taille du champ récepteur, morphologie des pointes et vitesse de conduction axonale). L'effet de la perte de PIEZO2 sur la réactivité des sous-classes unitaires sera quantifié par des mesures de cadence de tir sur des données unitaires. De plus, la perception évoquée par la stimulation électrique intraneurale des sous-classes unitaires sera notée.