Микронейрографическая оценка периферических нервов у здоровых добровольцев и лиц с сенсорной дисфункцией, вызванной наследственными мутациями гена PIEZO2

Описание исследования:

Цель исследования - охарактеризовать функцию и физиологию периферических нервов у здоровых участников и участников с наследственными мутациями гена PIEZO2 (также известным как синдром дефицита PIEZO2 [PDS]). PIEZO2 кодирует ионный канал с растяжением-затвором, функция которого, как было показано, важна для чувствительности к нежному прикосновению, обнаружения вибрации, механической аллодинии и проприоцепции у людей. Физиологические эффекты мутаций PIEZO2 на сенсорные нейроны человека неизвестны. Исследование улучшит наше понимание молекулярных механизмов прикосновения и ощущения механической боли и определит, остаются ли периферические нейроны здоровыми в отсутствие функционирующего канала PIEZO2.

Цели:

Основная цель:

Чтобы определить, имеют ли периферические нейроны притупленную реакцию на мягкую механическую стимуляцию (например, мягкую чистку щеткой) у пациентов с ПДС по сравнению со здоровыми участниками, использовали прямую электрическую запись периферических нервов.

Второстепенные цели:

Изучить физиологические свойства различных типов механически чувствительных сенсорных нейронов в ответ на безобидные и вредные стимулы у пациентов с ПДС и здоровых участников. Мы ожидаем, что потеря PIEZO2 окажет большее влияние на чувствительность определенных типов подтипов механорецепторов по сравнению с другими.

Конечные точки:

Первичная конечная точка:

Нашей основной конечной точкой является свидетельство снижения чувствительности (т. е. частоты импульсов [Гц]) периферических нейронов на мягкую механическую стимуляцию (чистку щеткой) у пациентов с ПДС по сравнению с контрольной группой. Мы ожидаем снижения темпа стрельбы (Гц) как минимум на 50%.

Вторичные конечные точки:

Нашей вторичной конечной точкой является появление дифференциального эффекта потери PIEZO2 на подклассы механорецепторов. Подклассы механорецепторов будут идентифицированы с использованием установленных критериев (например, чувствительности к стимулам, размера рецептивного поля, морфологии спайков и скорости аксонной проводимости). Влияние потери PIEZO2 на отзывчивость подклассов отдельных устройств будет количественно оценено с помощью показателей скорости стрельбы по данным отдельных устройств. Кроме того, будет отмечено восприятие, вызванное внутринейронной электрической стимуляцией одноединичных подклассов.