健康なボランティアおよびPIEZO2遺伝子の遺伝的変異によって引き起こされる感覚機能障害のある個人における末梢神経の微小神経学的評価

研究の説明:

この研究は、健康な参加者およびPIEZO2遺伝子に遺伝的変異を持つ参加者（別名PIEZO2欠乏症候群[PDS]）の末梢神経機能と生理機能を特徴付けることを目的としています。 PIEZO2 はストレッチゲート イオン チャネルをエンコードしており、その機能は人間の優しい接触感覚、振動検出、機械的異痛症、および固有受容の側面に不可欠であることが示されています。 PIEZO2 変異がヒトの感覚ニューロンに及ぼす生理学的影響は不明です。 この研究により、接触および機械的痛覚の分子機構の理解が深まり、PIEZO2チャネルが機能しない場合でも末梢ニューロンが健康な状態を維持できるかどうかが判明するでしょう。

目的:

第一目的：

末梢神経からの直接電気記録を使用して、健康な参加者と比較して、PDS患者において穏やかな機械的刺激（ソフトなブラッシングなど）に対する末梢ニューロンの反応が鈍いかどうかを判定する。

二次的な目的:

PDS患者および健康な参加者において、無害および有害な刺激に反応するさまざまな種類の機械的に敏感な感覚ニューロンの生理学的特性を調べること。 私たちは、PIEZO2の喪失が、他のタイプよりも特定のタイプの機械受容体サブタイプの応答性に大きな影響を与えると予想しています。

エンドポイント:

プライマリエンドポイント:

我々の主要評価項目は、対照と比較して、PDS患者における穏やかな機械的（ブラッシング）刺激に対する末梢ニューロンの反応性（すなわち、発火速度[Hz]）の低下の証拠である。 発火率 (Hz) は少なくとも 50% 減少すると予想されます。

二次エンドポイント:

私たちの二次エンドポイントは、機械受容器サブクラスに対する PIEZO2 の喪失による異なる効果の出現です。 機械受容器のサブクラスは、確立された基準（刺激感度、受容野サイズ、スパイク形態、軸索伝導速度など）を使用して特定されます。 単一ユニットのサブクラスの応答性に対する PIEZO2 の損失の影響は、単一ユニット データの発火率測定によって定量化されます。 さらに、単一ユニットのサブクラスの神経内電気刺激によって引き起こされる知覚にも注目します。