Valutazione microneurografica dei nervi periferici in volontari sani e individui con disfunzione sensoriale causata da mutazioni ereditarie nel gene PIEZO2

Descrizione dello studio:

Lo studio mira a caratterizzare la funzione e la fisiologia dei nervi periferici in partecipanti sani e partecipanti con mutazioni ereditarie nel gene PIEZO2 (altrimenti nota come sindrome da carenza di PIEZO2 [PDS]). PIEZO2 codifica un canale ionico con controllo dello stiramento la cui funzione si è rivelata essenziale per gli aspetti della sensazione tattile delicata, del rilevamento delle vibrazioni, dell'allodinia meccanica e della propriocezione negli esseri umani. Gli effetti fisiologici delle mutazioni PIEZO2 sui neuroni sensoriali nell'uomo sono sconosciuti. Lo studio migliorerà la nostra comprensione dei meccanismi molecolari del tatto e della sensazione di dolore meccanico e determinerà se i neuroni periferici rimangono altrimenti sani in assenza di un canale PIEZO2 funzionante.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

Determinare se i neuroni periferici hanno una risposta attenuata alla stimolazione meccanica delicata (ad esempio, spazzolatura morbida) nei pazienti con PDS rispetto ai partecipanti sani che utilizzano la registrazione elettrica diretta dai nervi periferici.

Obiettivi secondari:

Esaminare le proprietà fisiologiche di diversi tipi di neuroni sensoriali meccanicamente sensibili in risposta a stimoli innocui e nocivi nei pazienti con PDS e nei partecipanti sani. Ci aspettiamo che la perdita di PIEZO2 abbia un impatto maggiore sulla reattività di alcuni tipi di sottotipi di meccano-recettori rispetto ad altri.

Endpoint:

Endpoint primario:

Il nostro endpoint primario è l’evidenza di una ridotta reattività (cioè frequenza di attivazione [Hz]) dei neuroni periferici alla stimolazione meccanica delicata (spazzolatura) nei pazienti con PDS rispetto ai controlli. Ci aspettiamo una riduzione di almeno il 50% della frequenza di accensione (Hz).

Endpoint secondari:

Il nostro endpoint secondario è l'emergere di un effetto differenziale della perdita di PIEZO2 sulle sottoclassi di meccanorecettori. Le sottoclassi di meccanocettori saranno identificate utilizzando criteri stabiliti (ad esempio, sensibilità allo stimolo, dimensione del campo recettivo, morfologia dei picchi e velocità di conduzione degli assoni). L'effetto della perdita di PIEZO2 sulla reattività delle sottoclassi di singole unità sarà quantificato misurando il tasso di attivazione sui dati di singole unità. Inoltre, verrà notato il percetto evocato alla stimolazione elettrica intraneurale delle sottoclassi di singole unità.