Microneurografische beoordeling van perifere zenuwen bij gezonde vrijwilligers en personen met sensorische disfunctie veroorzaakt door erfelijke mutaties in het PIEZO2-gen

Studiebeschrijving:

Het onderzoek heeft tot doel de perifere zenuwfunctie en fysiologie te karakteriseren bij gezonde deelnemers en deelnemers met erfelijke mutaties in het PIEZO2-gen (ook wel bekend als PIEZO2-deficiëntiesyndroom [PDS]). PIEZO2 codeert voor een stretch-gated ionkanaal waarvan is aangetoond dat de functie essentieel is voor aspecten van zachte aanrakingssensatie, trillingsdetectie, mechanische allodynie en proprioceptie bij mensen. De fysiologische effecten van PIEZO2-mutaties op sensorische neuronen bij mensen zijn onbekend. De studie zal ons begrip van de moleculaire mechanismen voor aanraking en mechanische pijnsensatie verbeteren en bepalen of de perifere neuronen verder gezond blijven bij afwezigheid van een functionerend PIEZO2-kanaal.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Om te bepalen of perifere neuronen een afgestompte reactie hebben op zachte mechanische stimulatie (bijvoorbeeld zacht poetsen) bij PDS-patiënten in vergelijking met gezonde deelnemers die directe elektrische opname van perifere zenuwen gebruiken.

Secundaire doelstellingen:

Het onderzoeken van de fysiologische eigenschappen van verschillende soorten mechanisch gevoelige sensorische neuronen als reactie op onschadelijke en schadelijke stimuli bij PDS-patiënten en gezonde deelnemers. We verwachten dat het verlies van PIEZO2 een grotere impact zal hebben op de responsiviteit van bepaalde typen mechano-receptorsubtypen dan andere.

Eindpunten:

Primair eindpunt:

Ons primaire eindpunt is het bewijs van een verminderde responsiviteit (d.w.z. vuursnelheid [Hz]) van perifere neuronen op zachte mechanische (borstelende) stimulatie bij PDS-patiënten vergeleken met controles. We verwachten een reductie van minimaal 50% in de vuursnelheid (Hz).

Secundaire eindpunten:

Ons secundaire eindpunt is de opkomst van een differentieel effect van het verlies van PIEZO2 op mechanoreceptor-subklassen. Subklassen van mechanoreceptoren zullen worden geïdentificeerd met behulp van vastgestelde criteria (bijvoorbeeld stimulusgevoeligheid, receptieve veldgrootte, piekmorfologie en axongeleidingssnelheid). Het effect van het verlies van PIEZO2 op de responsiviteit van subklassen van één eenheid zal worden gekwantificeerd door metingen van de vuursnelheid op gegevens van één eenheid. Daarnaast zal aandacht worden besteed aan de perceptie die wordt opgeroepen bij intraneurale elektrische stimulatie van subklassen die uit één eenheid bestaan.