Mikroneurographische Beurteilung peripherer Nerven bei gesunden Freiwilligen und Personen mit sensorischer Dysfunktion, die durch vererbte Mutationen im PIEZO2-Gen verursacht wird
Hintergrund:
Das PIEZO2-Mangelsyndrom (PDS) ist eine genetische Störung, die die Fähigkeit einer Person beeinträchtigt, Berührungen und Schmerzen zu empfinden. Forscher wollen mehr darüber erfahren, wie PDS die Nervenfunktion verändert.
Zielsetzung:
Vergleich der Nervenfunktion bei Menschen mit PDS mit der bei Menschen ohne PDS.
Teilnahmeberechtigung:
Personen ab 18 Jahren mit PDS, die im Protokoll 16-AT-0077 registriert sind. Es werden auch gesunde Freiwillige benötigt.
Design:
Die Teilnehmer haben mindestens einen Klinikbesuch. Sie werden einem Test unterzogen, der die Aktivität in den Nerven misst.
Für den Test:
Die Teilnehmer bringen ihren Arm oder ihr Bein in eine bequeme Position.
Zur Lokalisierung von Nerven wird Ultraschall eingesetzt. Ein glatter Stab wird über die Haut geschoben, um Bilder der darunter liegenden Strukturen aufzunehmen.
Dabei werden zwei dünne Nadeln durch die Haut gestochen. Diese Nadeln sind viel kleiner als die Nadeln, die zur Blutentnahme verwendet werden.
Die Nadeln zeichnen die Nervenaktivität auf, wenn unterschiedliche Empfindungen auf die Haut ausgeübt werden. Dazu gehören leichte elektrische Impulse; Hitze und Kälte; Beugung des Knies oder Ellenbogens; Vibration; Luftstöße; an einem Haar ziehen; und Klopfen, Streicheln (Bürsten), Dehnen, Kneifen und Drücken auf die Haut mit unterschiedlicher Kraft.
Jeder Test dauert 5 bis 10 Minuten. Die Teilnehmer beschreiben die Empfindungen, die sie empfinden.
Teilnehmer können sich für einen zusätzlichen Test entscheiden, der misst, wie Nerven reagieren, nachdem Wärmeimpulse zur Erzeugung leichter Rötungen auf der Haut eingesetzt wurden.
Forscher wünschen sich von jeder Person mindestens zwei Tests. Auf Wunsch können die Teilnehmer für bis zu drei weitere Besuche zurückkehren, um alle Tests abzuschließen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Die Studie zielt darauf ab, die Funktion und Physiologie peripherer Nerven bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit vererbten Mutationen im PIEZO2-Gen (auch bekannt als PIEZO2-Defizienz-Syndrom [PDS]) zu charakterisieren. PIEZO2 kodiert einen dehnungsgesteuerten Ionenkanal, dessen Funktion nachweislich für Aspekte des sanften Berührungsempfindens, der Vibrationserkennung, der mechanischen Allodynie und der Propriozeption beim Menschen von entscheidender Bedeutung ist. Die physiologischen Auswirkungen von PIEZO2-Mutationen auf sensorische Neuronen beim Menschen sind unbekannt. Die Studie wird unser Verständnis der molekularen Mechanismen für Berührung und mechanische Schmerzempfindung verbessern und feststellen, ob die peripheren Neuronen auch ohne funktionierenden PIEZO2-Kanal ansonsten gesund bleiben.
Ziele:
Hauptziel:
Um festzustellen, ob periphere Neuronen bei PDS-Patienten im Vergleich zu gesunden Teilnehmern unter Verwendung einer direkten elektrischen Aufzeichnung von peripheren Nerven eine abgeschwächte Reaktion auf sanfte mechanische Stimulation (z. B. sanftes Bürsten) zeigen.
Sekundäre Ziele:
Es sollten die physiologischen Eigenschaften verschiedener Arten mechanisch empfindlicher sensorischer Neuronen als Reaktion auf harmlose und schädliche Reize bei PDS-Patienten und gesunden Teilnehmern untersucht werden. Wir gehen davon aus, dass der Verlust von PIEZO2 größere Auswirkungen auf die Reaktionsfähigkeit bestimmter Typen von Mechanorezeptor-Subtypen haben wird als bei anderen.
Endpunkte:
Primärer Endpunkt:
Unser primärer Endpunkt ist der Nachweis einer verringerten Reaktionsfähigkeit (d. h. Feuerrate [Hz]) peripherer Neuronen auf sanfte mechanische Stimulation (Bürsten) bei PDS-Patienten im Vergleich zu Kontrollen. Wir erwarten eine Reduzierung der Feuerrate (Hz) um mindestens 50 %.
Sekundäre Endpunkte:
Unser sekundärer Endpunkt ist das Auftreten einer unterschiedlichen Auswirkung des Verlusts von PIEZO2 auf Mechanorezeptor-Unterklassen. Mechanorezeptor-Unterklassen werden anhand etablierter Kriterien identifiziert (z. B. Reizempfindlichkeit, Empfangsfeldgröße, Spike-Morphologie und Axonleitungsgeschwindigkeit). Die Auswirkung des Verlusts von PIEZO2 auf die Reaktionsfähigkeit von Unterklassen mit einer Einheit wird durch Messungen der Feuerrate an Daten mit einer Einheit quantifiziert. Darüber hinaus wird die Wahrnehmung notiert, die durch die intraneurale elektrische Stimulation einzelner Unterklassen hervorgerufen wird.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Miroslav Backonja, M.D.
- Telefonnummer: (301) 402-5679
- E-Mail: misha.backonja@nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Hayley M Hansen
- Telefonnummer: (301) 451-2026
- E-Mail: hayley.hansen@nih.gov
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-Mail: ccopr@nih.gov
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:
Alle Teilnehmer
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
- Männlich oder weiblich, ab 18 Jahren.
- Die Möglichkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Eingeschrieben in 16-AT-0077, Klinische und wissenschaftliche Beurteilung von Schmerzen und Schmerzstörungen.
PDS-Patienten
-Klinische und genetische Diagnose von PIEZO2-LOF.
Gesunde Teilnehmer
-Bei gutem allgemeinen Gesundheitszustand, wie durch die ärztliche Untersuchung unter 16-AT-0077 nachgewiesen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Alle Teilnehmer:
- Kommunikationsschwierigkeiten, die subjektive harmlose und Schmerzeinschätzungen unmöglich oder unzuverlässig machen.
- Studienabläufe oder Besuche können nicht eingehalten werden.
- Hat eine dermatologische Erkrankung, die die Hautempfindlichkeit beeinflussen könnte.
- Angeborener Gliedmaßenmangel oder Amputation einer Gliedmaße.
- Vorgeschichte von Synkopen.
- Periphere Neuropathie oder aktueller chronischer Schmerzzustand oder chronische Schmerzen im vergangenen Jahr (Schmerzzustand, der länger als sechs Monate anhält), einschließlich laufender Behandlung mit Medikamenten gegen neuropathische Schmerzen (z. B. Gabapentin, trizyklische Antidepressiva, Pregabalin, Tramadol).
- Hat eine schwerwiegende Erkrankung wie Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf-, vegetative, pulmonale oder neurologische Probleme (z. B. Epilepsie) oder eine chronische systemische Erkrankung (z. B. Diabetes) oder Raynaud-Krankheit.
- Aktuelle und unbehandelte Diagnose von Depression, posttraumatischem Stress, Syndrom, bipolarer Störung, Psychose, Angst- oder Panikstörung, Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörungen.
- Schwanger (mündliche Bestätigung) oder Stillzeit.
- Nehmen Sie an anderen laufenden Forschungsprotokollen teil, die Eingriffe beinhalten, die die Somatosensation beeinträchtigen würden.
- Mitarbeiter oder Mitarbeiter, die bei NCCIH arbeiten.
- Erwachsene, die nicht in der Lage sind, ihre eigene Einwilligung zu erteilen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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Gesunde Kontrollen
Gesunde Teilnehmer
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PIEZO2-Mangelsyndrom (PDS)
Teilnehmer mit der Diagnose PIEZO2-Mangelsyndrom; eine vererbte Mutation im PIEZO2-Gen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Feuerrate (Hz) als Reaktion auf schnelles und langsames Bürsten.
Zeitfenster: Bei jedem Besuch (maximal 4 Besuche) während des Mikroneurographieverfahrens.
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PDS-Patienten weisen erhebliche Defizite bei der Berührungserkennung auf.
Daher gehen wir davon aus, dass die Reaktion (Feuerrate) auf sanfte Bürstenreize um mindestens 50 % (im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen) reduziert sein wird, was einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber mechanischen Reizen entspricht.
Das neuronale Maß für die Feuerrate (Hz) erfasst sowohl die Stärke der Reaktion als auch ihr zeitliches Muster und kann nachweislich zuverlässig zwischen normalen und pathologischen Reaktionen sowie den Auswirkungen pharmakologischer Manipulationen unterscheiden.
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Bei jedem Besuch (maximal 4 Besuche) während des Mikroneurographieverfahrens.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Feuerrate (Hz) als Reaktion auf andere sensorische Modalitäten, z. B. thermische und andere mechanische Reize.
Zeitfenster: Bei jedem Besuch (maximal 4 Besuche) während des Mikroneurographieverfahrens.
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Unser sekundärer Endpunkt ist das Auftreten einer unterschiedlichen Auswirkung des Verlusts von PIEZO2 auf Mechanorezeptor-Unterklassen.
Mechanorezeptor-Unterklassen werden anhand etablierter Kriterien identifiziert (z. B. Reizempfindlichkeit, Empfangsfeldgröße, Spike-Morphologie und Axonleitungsgeschwindigkeit).
Die Auswirkung des Verlusts von PIEZO2 auf die Reaktionsfähigkeit von Unterklassen mit einer Einheit wird durch Messungen der Feuerrate an Daten mit einer Einheit quantifiziert.
Darüber hinaus wird die Wahrnehmung notiert, die durch die intraneurale elektrische Stimulation einzelner Unterklassen hervorgerufen wird.
|
Bei jedem Besuch (maximal 4 Besuche) während des Mikroneurographieverfahrens.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Miroslav Backonja, M.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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