Ääreishermojen mikroneurografinen arviointi terveillä vapaaehtoisilla ja yksilöillä, joilla on PIEZO2-geenin perinnöllisistä mutaatioista johtuvia sensorisia toimintahäiriöitä
Tausta:
PIEZO2-puutosoireyhtymä (PDS) on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa ihmisen kykyyn tuntea kosketuksia ja kipua. Tutkijat haluavat tietää enemmän siitä, kuinka PDS muuttaa hermojen toimintaa.
Tavoite:
PDS-potilaiden hermotoiminnan vertaaminen PDS-potilaiden hermotoimintoihin.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt, joilla on PDS, jotka on rekisteröity protokollaan 16-AT-0077. Myös terveitä vapaaehtoisia tarvitaan.
Design:
Osallistujilla on vähintään yksi klinikkakäynti. Heille tehdään testi, joka mittaa hermojen toimintaa.
Testiä varten:
Osallistujat asettavat kätensä tai jalkansa mukavaan asentoon.
Ultraääntä käytetään hermojen paikantamiseen. Sileä sauva liu'utetaan ihon yli kuvien ottamiseksi alla olevista rakenteista.
Kaksi ohutta neulaa työnnetään ihon läpi. Nämä neulat ovat paljon pienempiä kuin ne, joita käytetään veren ottamiseen.
Neulat tallentavat hermotoiminnan, kun erilaisia tuntemuksia levitetään iholle. Näitä ovat lievät sähköpulssit; lämpö ja kylmä; polven tai kyynärpään taivutus; tärinä; ilmapuvut; hiusten vetäminen; ja ihoa koskettamalla, silittämällä (harjalla), venyttämällä, nipistämällä ja työntämällä eri voimatasoilla.
Jokainen testi kestää 5-10 minuuttia. Osallistujat kertovat tunteistaan.
Osallistujat voivat valita lisätestin, joka mittaa hermojen reagointia sen jälkeen, kun lämpöpulsseja on käytetty lievän punoituksen luomiseen iholle.
Tutkijat haluaisivat vähintään 2 testiä jokaiselta henkilöltä. Osallistujat voivat halutessaan palata enintään kolmelle lisäkäynnille suorittaakseen kaikki testit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida ääreishermoston toimintaa ja fysiologiaa terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on perinnöllisiä mutaatioita PIEZO2-geenissä (tunnetaan muuten nimellä PIEZO2-puutosoireyhtymä [PDS]). PIEZO2 koodaa venytysporttia ionikanavaa, jonka toiminnan on osoitettu olevan olennainen ihmisten lempeän kosketuksen, tärinän havaitsemisen, mekaanisen allodynian ja proprioseption kannalta. PIEZO2-mutaatioiden fysiologisia vaikutuksia ihmisen aistihermosoluihin ei tunneta. Tutkimus parantaa ymmärrystämme kosketuksen ja mekaanisen kipuaistin molekyylimekanismeista ja selvittää, pysyvätkö perifeeriset hermosolut muuten terveinä ilman toimivaa PIEZO2-kanavaa.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Sen määrittämiseksi, onko ääreishermosoluilla tylppä vaste hellävaraiseen mekaaniseen stimulaatioon (esim. pehmeä harjaus) PDS-potilailla verrattuna terveisiin osallistujiin käyttämällä suoraa sähköistä tallennusta ääreishermoista.
Toissijaiset tavoitteet:
Tutkia erityyppisten mekaanisesti herkkien sensoristen neuronien fysiologisia ominaisuuksia vasteena vaarattomille ja haitallisille ärsykkeille PDS-potilailla ja terveillä osallistujilla. Odotamme, että PIEZO2:n häviämisellä on suurempi vaikutus tiettyjen tyyppisten mekano-reseptorialatyyppien reagointikykyyn verrattuna muihin.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste:
Ensisijainen päätepisteemme on todiste perifeeristen hermosolujen alentuneesta vasteesta (eli laukaisunopeudesta [Hz]) PDS-potilaiden hellävaraiseen mekaaniseen (harjaus)stimulaatioon verrattuna kontrolleihin. Odotamme laukaisunopeuden (Hz) laskevan vähintään 50 %.
Toissijaiset päätepisteet:
Toissijainen päätepisteemme on PIEZO2:n häviämisen erilainen vaikutus mekanoreseptorialaluokkiin. Mekanoreseptorialaluokat tunnistetaan vakiintuneiden kriteerien avulla (esim. ärsykeherkkyys, vastaanottavan kentän koko, piikkimorfologia ja aksonin johtumisnopeus). PIEZO2:n häviämisen vaikutus yhden yksikön alaluokkien reagointikykyyn kvantifioidaan ampumanopeusmittauksilla yhden yksikön tiedoissa. Lisäksi huomioidaan yhden yksikön alaluokkien intraneuraaliseen sähköiseen stimulaatioon herätetty havainto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hayley M Hansen
- Puhelinnumero: (301) 451-2026
- Sähköposti: hayley.hansen@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alexander T Chesler, Ph.D.
- Puhelinnumero: (301) 594-1049
- Sähköposti: alexander.chesler@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
Kaikki osallistujat
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt.
- Mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ilmoittautunut luokkaan 16-AT-0077, Kivun ja kivuliaiden häiriöiden kliininen ja tieteellinen arviointi.
PDS-potilaat
- PIEZO2-LOF:n kliininen ja geneettinen diagnoosi.
Terveet osallistujat
- Hyvän yleisen terveydentilan, kuten 16-AT-0077:n mukainen lääketieteellinen arviointi osoittaa.
POISTAMISKRITEERIT:
Kaikki osallistujat:
- Kommunikaatiovaikeudet, jotka tekevät subjektiivisista harmittomuudesta ja kivun arvioinnista mahdotonta tai epäluotettavaa.
- Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä tai vierailuja.
- Hänellä on dermatologinen sairaus, joka saattaa vaikuttaa ihon herkkyyteen.
- Synnynnäinen raajan vajaus tai minkä tahansa raajan amputaatio.
- Aiempi pyörtymisen historia.
- Perifeerinen neuropatia tai nykyinen krooninen kiputila tai sinulla on ollut kroonista kipua viimeisen vuoden aikana (yli kuusi kuukautta kestänyt kivulias tila), mukaan lukien jatkuva hoito neuropaattisen kivun lääkkeillä (esim. gabapentiini, trisykliset masennuslääkkeet, pregabaliini, tramadoli).
- Hänellä on vakava sairaus, kuten munuais-, maksa-, sydän- ja verisuoni-, autonomiset, keuhko- tai neurologiset ongelmat (esim. epilepsia) tai krooninen systeeminen sairaus (esim. diabetes) tai Raynaudin tauti.
- Nykyinen ja hoitamaton diagnoosi masennuksesta, posttraumaattisesta stressistä, oireyhtymästä, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, psykoosista, ahdistuneisuus- tai paniikkihäiriöstä, alkoholin tai päihdehäiriöistä.
- Raskaana (sanallinen vahvistus) tai imetys.
- Osallistuvat muihin meneillään oleviin tutkimusprotokolliin, joihin sisältyy somatosensaatiota häiritseviä interventioita.
- NCCIH:ssa työskentelevät työntekijät tai henkilökunta.
- Aikuiset, jotka eivät pysty antamaan omaa suostumustaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveet kontrollit
Terveet osallistujat
|
|
PIEZO2-puutosoireyhtymä (PDS)
Osallistujat, joilla on PIEZO2-puutosoireyhtymä; perinnöllinen mutaatio PIEZO2-geenissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Polttonopeus (Hz) vastauksena nopeaan ja hitaaseen harjaukseen.
Aikaikkuna: Jokaisella käynnillä (enintään 4 käyntiä) mikroneurografiatoimenpiteen aikana.
|
PDS-potilailla on suuria puutteita kosketuksen havaitsemisessa.
Siksi ennustamme vasteen (laukaisunopeuden) hellävaraisiin harjausärsykkeisiin pienenevän vähintään 50 % (verrattuna terveisiin kontrolleihin), mikä vastaa heikentynyttä herkkyyttä mekaanisille ärsykkeille.
Tulinopeuden hermomitta (Hz) kuvaa sekä vasteen suuruuden että sen ajallisen mallin, ja sen on osoitettu erottavan luotettavasti normaalit ja patologiset vasteet sekä farmakologisten manipulaatioiden vaikutukset.
|
Jokaisella käynnillä (enintään 4 käyntiä) mikroneurografiatoimenpiteen aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laukaisunopeus (Hz) vasteena muille aistimodaliteeteille, kuten lämpö- ja muille mekaanisille ärsykkeille.
Aikaikkuna: Jokaisella käynnillä (enintään 4 käyntiä) mikroneurografiatoimenpiteen aikana.
|
Toissijainen päätepisteemme on PIEZO2:n häviämisen erilainen vaikutus mekanoreseptorialaluokkiin.
Mekanoreseptorialaluokat tunnistetaan vakiintuneiden kriteerien avulla (esim. ärsykeherkkyys, vastaanottavan kentän koko, piikkimorfologia ja aksonin johtumisnopeus).
PIEZO2:n häviämisen vaikutus yhden yksikön alaluokkien reagointikykyyn kvantifioidaan ampumanopeusmittauksilla yhden yksikön tiedoissa.
Lisäksi huomioidaan yhden yksikön alaluokkien intraneuraaliseen sähköiseen stimulaatioon herätetty havainto.
|
Jokaisella käynnillä (enintään 4 käyntiä) mikroneurografiatoimenpiteen aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander T Chesler, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moritz AR, Henriques FC. Studies of Thermal Injury: II. The Relative Importance of Time and Surface Temperature in the Causation of Cutaneous Burns. Am J Pathol. 1947 Sep;23(5):695-720. No abstract available.
- Pedersen JL, Kehlet H. Hyperalgesia in a human model of acute inflammatory pain: a methodological study. Pain. 1998 Feb;74(2-3):139-51. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00160-7.
- Shy ME, Frohman EM, So YT, Arezzo JC, Cornblath DR, Giuliani MJ, Kincaid JC, Ochoa JL, Parry GJ, Weimer LH; Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Quantitative sensory testing: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2003 Mar 25;60(6):898-904. doi: 10.1212/01.wnl.0000058546.16985.11.
- Eckberg DL, Wallin BG, Fagius J, Lundberg L, Torebjork HE. Prospective study of symptoms after human microneurography. Acta Physiol Scand. 1989 Dec;137(4):567-9. doi: 10.1111/j.1748-1716.1989.tb08804.x. No abstract available.
- Chesler AT, Szczot M, Bharucha-Goebel D, Ceko M, Donkervoort S, Laubacher C, Hayes LH, Alter K, Zampieri C, Stanley C, Innes AM, Mah JK, Grosmann CM, Bradley N, Nguyen D, Foley AR, Le Pichon CE, Bonnemann CG. The Role of PIEZO2 in Human Mechanosensation. N Engl J Med. 2016 Oct 6;375(14):1355-1364. doi: 10.1056/NEJMoa1602812. Epub 2016 Sep 21.
- Case LK, Liljencrantz J, Madian N, Necaise A, Tubbs J, McCall M, Bradson ML, Szczot M, Pitcher MH, Ghitani N, Frangos E, Cole J, Bharucha-Goebel D, Saade D, Ogata T, Donkervoort S, Foley AR, Bonnemann CG, Olausson H, Bushnell MC, Chesler AT. Innocuous pressure sensation requires A-type afferents but not functional RhoIotaEpsilonZetaOmicron2 channels in humans. Nat Commun. 2021 Jan 28;12(1):657. doi: 10.1038/s41467-021-20939-5.
- Nagi SS, Marshall AG, Makdani A, Jarocka E, Liljencrantz J, Ridderstrom M, Shaikh S, O'Neill F, Saade D, Donkervoort S, Foley AR, Minde J, Trulsson M, Cole J, Bonnemann CG, Chesler AT, Bushnell MC, McGlone F, Olausson H. An ultrafast system for signaling mechanical pain in human skin. Sci Adv. 2019 Jul 3;5(7):eaaw1297. doi: 10.1126/sciadv.aaw1297. eCollection 2019 Jul.
- Curry TB, Charkoudian N. The use of real-time ultrasound in microneurography. Auton Neurosci. 2011 Jul 5;162(1-2):89-93. doi: 10.1016/j.autneu.2011.03.007. Epub 2011 Apr 22.
- Delle Vedove A, Storbeck M, Heller R, Holker I, Hebbar M, Shukla A, Magnusson O, Cirak S, Girisha KM, O'Driscoll M, Loeys B, Wirth B. Biallelic Loss of Proprioception-Related PIEZO2 Causes Muscular Atrophy with Perinatal Respiratory Distress, Arthrogryposis, and Scoliosis. Am J Hum Genet. 2016 Nov 3;99(5):1206-1216. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.09.019. Epub 2016 Oct 27. Erratum In: Am J Hum Genet. 2016 Dec 1;99(6):1406-1408.
- Dunham JP, Sales AC, Pickering AE. Ultrasound-guided, open-source microneurography: Approaches to improve recordings from peripheral nerves in man. Clin Neurophysiol. 2018 Nov;129(11):2475-2481. doi: 10.1016/j.clinph.2018.07.011. Epub 2018 Jul 29.
- Edin BB, Abbs JH. Finger movement responses of cutaneous mechanoreceptors in the dorsal skin of the human hand. J Neurophysiol. 1991 Mar;65(3):657-70. doi: 10.1152/jn.1991.65.3.657.
- Gandevia SC, Hales JP. The methodology and scope of human microneurography. J Neurosci Methods. 1997 Jun 27;74(2):123-36. doi: 10.1016/s0165-0270(97)02243-7.
- Guo YR, MacKinnon R. Structure-based membrane dome mechanism for Piezo mechanosensitivity. Elife. 2017 Dec 12;6:e33660. doi: 10.7554/eLife.33660.
- Hagbarth KE. Exteroceptive, proprioceptive, and sympathetic activity recorded with microelectrodes from human peripheral nerves. Mayo Clin Proc. 1979 Jun;54(6):353-65.
- Haliloglu G, Becker K, Temucin C, Talim B, Kucuksahin N, Pergande M, Motameny S, Nurnberg P, Aydingoz U, Topaloglu H, Cirak S. Recessive PIEZO2 stop mutation causes distal arthrogryposis with distal muscle weakness, scoliosis and proprioception defects. J Hum Genet. 2017 Apr;62(4):497-501. doi: 10.1038/jhg.2016.153. Epub 2016 Dec 15.
- Hissen SL, Fu Q. Neural control of blood pressure during pregnancy in humans. Clin Auton Res. 2020 Oct;30(5):423-431. doi: 10.1007/s10286-020-00703-3. Epub 2020 Jun 20.
- Le Pichon CE, Chesler AT. The functional and anatomical dissection of somatosensory subpopulations using mouse genetics. Front Neuroanat. 2014 Apr 22;8:21. doi: 10.3389/fnana.2014.00021. eCollection 2014.
- Lewis AH, Grandl J. Inactivation Kinetics and Mechanical Gating of Piezo1 Ion Channels Depend on Subdomains within the Cap. Cell Rep. 2020 Jan 21;30(3):870-880.e2. doi: 10.1016/j.celrep.2019.12.040.
- Lin YC, Guo YR, Miyagi A, Levring J, MacKinnon R, Scheuring S. Force-induced conformational changes in PIEZO1. Nature. 2019 Sep;573(7773):230-234. doi: 10.1038/s41586-019-1499-2. Epub 2019 Aug 21.
- Loken LS, Wessberg J, Morrison I, McGlone F, Olausson H. Coding of pleasant touch by unmyelinated afferents in humans. Nat Neurosci. 2009 May;12(5):547-8. doi: 10.1038/nn.2312. Epub 2009 Apr 12.
- Macefield VG, Norcliffe-Kaufmann L, Gutierrez J, Axelrod FB, Kaufmann H. Can loss of muscle spindle afferents explain the ataxic gait in Riley-Day syndrome? Brain. 2011 Nov;134(Pt 11):3198-208. doi: 10.1093/brain/awr168.
- Mahmud AA, Nahid NA, Nassif C, Sayeed MS, Ahmed MU, Parveen M, Khalil MI, Islam MM, Nahar Z, Rypens F, Hamdan FF, Rouleau GA, Hasnat A, Michaud JL. Loss of the proprioception and touch sensation channel PIEZO2 in siblings with a progressive form of contractures. Clin Genet. 2017 Mar;91(3):470-475. doi: 10.1111/cge.12850. Epub 2016 Sep 16.
- Meah VL, Busch SA, Jones KE, Davenport MH, Steinback CD. A review of acute responses, after-effects and chronic complications related to microneurography. Clin Neurophysiol. 2019 Oct;130(10):1781-1788. doi: 10.1016/j.clinph.2019.06.228. Epub 2019 Jul 15.
- Nguyen MQ, Wu Y, Bonilla LS, von Buchholtz LJ, Ryba NJP. Diversity amongst trigeminal neurons revealed by high throughput single cell sequencing. PLoS One. 2017 Sep 28;12(9):e0185543. doi: 10.1371/journal.pone.0185543. eCollection 2017.
- Nickolls AR, Lee MM, Espinoza DF, Szczot M, Lam RM, Wang Q, Beers J, Zou J, Nguyen MQ, Solinski HJ, AlJanahi AA, Johnson KR, Ward ME, Chesler AT, Bonnemann CG. Transcriptional Programming of Human Mechanosensory Neuron Subtypes from Pluripotent Stem Cells. Cell Rep. 2020 Jan 21;30(3):932-946.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2019.12.062.
- Serra J, Duan WR, Locke C, Sola R, Liu W, Nothaft W. Effects of a T-type calcium channel blocker, ABT-639, on spontaneous activity in C-nociceptors in patients with painful diabetic neuropathy: a randomized controlled trial. Pain. 2015 Nov;156(11):2175-2183. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000249.
- Sharma N, Flaherty K, Lezgiyeva K, Wagner DE, Klein AM, Ginty DD. The emergence of transcriptional identity in somatosensory neurons. Nature. 2020 Jan;577(7790):392-398. doi: 10.1038/s41586-019-1900-1. Epub 2020 Jan 8.
- Szczot M, Liljencrantz J, Ghitani N, Barik A, Lam R, Thompson JH, Bharucha-Goebel D, Saade D, Necaise A, Donkervoort S, Foley AR, Gordon T, Case L, Bushnell MC, Bonnemann CG, Chesler AT. PIEZO2 mediates injury-induced tactile pain in mice and humans. Sci Transl Med. 2018 Oct 10;10(462):eaat9892. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9892.
- Lemmel EM, Brackertz D, Franke M, Gaus W, Hartl PW, Machalke K, Mielke H, Obert HJ, Peter HH, Sieper J, et al. Results of a multicenter placebo-controlled double-blind randomized phase III clinical study of treatment of rheumatoid arthritis with recombinant interferon-gamma. Rheumatol Int. 1988;8(2):87-93. doi: 10.1007/BF00271840.
- Vallbo AB. Microneurography: how it started and how it works. J Neurophysiol. 2018 Sep 1;120(3):1415-1427. doi: 10.1152/jn.00933.2017. Epub 2018 Jun 20.
- Vallbo AB, Olausson H, Wessberg J, Kakuda N. Receptive field characteristics of tactile units with myelinated afferents in hairy skin of human subjects. J Physiol. 1995 Mar 15;483 ( Pt 3)(Pt 3):783-95. doi: 10.1113/jphysiol.1995.sp020622. Erratum In: J Physiol (Lond) 1995 Aug 1;486(Pt 3):795.
- von Buchholtz LJ, Ghitani N, Lam RM, Licholai JA, Chesler AT, Ryba NJP. Decoding Cellular Mechanisms for Mechanosensory Discrimination. Neuron. 2021 Jan 20;109(2):285-298.e5. doi: 10.1016/j.neuron.2020.10.028. Epub 2020 Nov 12.
- Wang Y, Chi S, Guo H, Li G, Wang L, Zhao Q, Rao Y, Zu L, He W, Xiao B. A lever-like transduction pathway for long-distance chemical- and mechano-gating of the mechanosensitive Piezo1 channel. Nat Commun. 2018 Apr 3;9(1):1300. doi: 10.1038/s41467-018-03570-9.
- Zhao Q, Zhou H, Chi S, Wang Y, Wang J, Geng J, Wu K, Liu W, Zhang T, Dong MQ, Wang J, Li X, Xiao B. Structure and mechanogating mechanism of the Piezo1 channel. Nature. 2018 Feb 22;554(7693):487-492. doi: 10.1038/nature25743. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Nature. 2018 Nov;563(7730):E19.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001678
- 001678-AT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PIEZO2-puutosoireyhtymä
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbLopetettuTulenkestävät tai toistuvat hypermutoidut pahanlaatuiset kasvaimet | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) -positiiviset potilaatYhdysvallat, Ranska, Kanada, Australia, Israel
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrytointiKrooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) | X-Linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID) | Leukosyyttiadheesiopuutos 1 (LAD) | Graft versus Host -tauti (cGvHD)Yhdysvallat