Avaliação microneurográfica de nervos periféricos em voluntários saudáveis ​​e indivíduos com disfunção sensorial causada por mutações herdadas no gene PIEZO2

Descrição do estudo:

O estudo tem como objetivo caracterizar a função e a fisiologia dos nervos periféricos em participantes saudáveis ​​​​e participantes com mutações herdadas no gene PIEZO2 (também conhecido como Síndrome de Deficiência de PIEZO2 [PDS]). PIEZO2 codifica um canal iônico controlado por estiramento cuja função demonstrou ser essencial para aspectos de sensação de toque suave, detecção de vibração, alodinia mecânica e propriocepção em humanos. Os efeitos fisiológicos das mutações do PIEZO2 nos neurônios sensoriais em humanos são desconhecidos. O estudo irá melhorar nossa compreensão dos mecanismos moleculares para a sensação de toque e dor mecânica e determinar se os neurônios periféricos permanecem saudáveis ​​na ausência de um canal PIEZO2 funcional.

Objetivos.

Objetivo primário:

Para determinar se os neurônios periféricos têm uma resposta embotada à estimulação mecânica suave (por exemplo, escovação suave) em pacientes com SDP em comparação com participantes saudáveis, usando gravação elétrica direta dos nervos periféricos.

Objetivos Secundários:

Examinar as propriedades fisiológicas de diferentes tipos de neurônios sensoriais mecanicamente sensíveis em resposta a estímulos inócuos e nocivos em pacientes com SDP e participantes saudáveis. Esperamos que a perda de PIEZO2 tenha maior impacto na capacidade de resposta de certos tipos de subtipos de mecanorreceptores em detrimento de outros.

Pontos finais:

Ponto final primário:

Nosso desfecho primário é a evidência de capacidade de resposta reduzida (ou seja, taxa de disparo [Hz]) de neurônios periféricos à estimulação mecânica suave (escovação) em pacientes com SDP em comparação com controles. Esperamos uma redução de pelo menos 50% na taxa de disparo (Hz).

Pontos finais secundários:

Nosso desfecho secundário é o surgimento de um efeito diferencial da perda de PIEZO2 nas subclasses de mecanorreceptores. As subclasses de mecanorreceptores serão identificadas usando critérios estabelecidos (por exemplo, sensibilidade ao estímulo, tamanho do campo receptivo, morfologia da ponta e velocidade de condução do axônio). O efeito da perda de PIEZO2 na capacidade de resposta de subclasses de unidade única será quantificado por medidas de taxa de disparo em dados de unidade única. Além disso, será anotada a percepção evocada à estimulação elétrica intraneural de subclasses de unidade única.