Evaluación microneurográfica de nervios periféricos en voluntarios sanos e individuos con disfunción sensorial causada por mutaciones hereditarias en el gen PIEZO2

Descripción del estudio:

El estudio tiene como objetivo caracterizar la función y fisiología de los nervios periféricos en participantes sanos y participantes con mutaciones hereditarias en el gen PIEZO2 (también conocido como síndrome de deficiencia de PIEZO2 [PDS]). PIEZO2 codifica un canal iónico activado por estiramiento cuya función ha demostrado ser esencial para aspectos de sensación de tacto suave, detección de vibraciones, alodinia mecánica y propiocepción en humanos. Se desconocen los efectos fisiológicos de las mutaciones de PIEZO2 en las neuronas sensoriales de los seres humanos. El estudio mejorará nuestra comprensión de los mecanismos moleculares del tacto y la sensación de dolor mecánico y determinará si las neuronas periféricas permanecen sanas en ausencia de un canal PIEZO2 funcional.

Objetivos:

Objetivo primario:

Determinar si las neuronas periféricas tienen una respuesta embotada a la estimulación mecánica suave (p. ej., cepillado suave) en pacientes con SDP en comparación con participantes sanos que utilizan registro eléctrico directo de los nervios periféricos.

Objetivos secundarios:

Examinar las propiedades fisiológicas de diferentes tipos de neuronas sensoriales mecánicamente sensibles en respuesta a estímulos inocuos y nocivos en pacientes con síndrome de Down y participantes sanos. Esperamos que la pérdida de PIEZO2 tenga un mayor impacto en la capacidad de respuesta de ciertos tipos de subtipos de mecanorreceptores que de otros.

Puntos finales:

Variable principal:

Nuestro criterio de valoración principal es la evidencia de una capacidad de respuesta reducida (es decir, velocidad de activación [Hz]) de las neuronas periféricas a la estimulación mecánica suave (cepillado) en pacientes con SDP en comparación con los controles. Esperamos una reducción de al menos un 50% en la velocidad de disparo (Hz).

Criterios de valoración secundarios:

Nuestro criterio de valoración secundario es la aparición de un efecto diferencial de la pérdida de PIEZO2 en las subclases de mecanorreceptores. Las subclases de mecanorreceptores se identificarán utilizando criterios establecidos (p. ej., sensibilidad al estímulo, tamaño del campo receptivo, morfología de las puntas y velocidad de conducción del axón). El efecto de la pérdida de PIEZO2 sobre la capacidad de respuesta de las subclases de una sola unidad se cuantificará mediante medidas de tasa de disparo en datos de una sola unidad. Además, se observará el percepto evocado por la estimulación eléctrica intraneural de subclases de una sola unidad.