Étude d'innocuité et d'efficacité de la nouvelle thérapie génique ZM-01 pour les patients atteints de rétinoschisis lié à l'X
Étude ouverte à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du ZM-01 chez des sujets masculins de 3 à 18 ans atteints de rétinoschisis lié à l'X
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Hubei
-
Xiaogan, Hubei, Chine
- Wuhan University Renmin Hospital affiliated with Hanchuan Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets qui répondent à tous les critères suivants seront inscrits à l'étude
- Diagnostic du rétinoschisis lié à l'X compatible avec la présence d'une mutation du gène RS1
- Homme, âgé entre 3 et 18 ans, en bonne santé générale sauf condition XLRS
- Capable de subir une évaluation de la fonction visuelle et rétinienne.
- L'acuité visuelle de l'œil étudié n'est pas meilleure que : 0,4 (équivalent à 68 lettres ETDRS)
- Aucun inhibiteur de l'anhydrase carbonique n'a été utilisé actuellement et pendant 3 mois avant le traitement.
Les tests de laboratoire répondent aux critères suivants :
- Hémoglobine ≥ 12,0 g/dL
- Le nombre de globules blancs variait de 3 300 à 12 000 cellules/mm³ ;
- Numération plaquettaire 125 000-550 000 /mm³ ;
- L'alanine aminotransférase (ALT) n'est pas supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale des tests de laboratoire ;
- La créatinine sérique n'était pas supérieure à 1,1 fois la limite supérieure de la normale pour les tests de laboratoire ;
- Temps de Quick (PT) ≤ 14,5 secondes et temps de céphaline partielle (PTT) ≤ 36,0 secondes.
- Prêt à arrêter l'aspirine, les produits contenant de l'aspirine et tout autre médicament susceptible d'altérer la fonction de coagulation au moins 7 jours avant l'administration.
- Être capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants avant l'inscription ont été exclus de l'étude
- A déjà reçu une thérapie génique AAV
- Les mutations suivantes du gène RS1 : R141H, C59S ou C223S
- Conditions oculaires préexistantes entraînant une perte de vision grave ou augmentant le risque d'injections intravitréennes (par exemple, glaucome avancé, uvéite ou décollement de rétine sévère)
- Maladies oculaires dans lesquelles il existe une opacité du cristallin, de la cornée ou d'autres médias, empêchant une observation et un examen adéquats de la rétine
- Utiliser des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires dans les 7 jours précédant l'administration
- Utilisez n'importe quel médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'enregistrement
- Présenté toute situation qui amène l'investigateur à croire que le sujet pourrait ne pas adhérer au protocole de l'étude ou que sa participation pourrait présenter un risque inacceptable pour le sujet.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: groupe 1
Administration IVT d'une injection unique de ZM-01 à faible dose
|
rAAV-hRS1 injection intravitréenne à faible dose
Autres noms:
|
|
Expérimental: groupe 2
Administration IVT d'une injection unique de ZM-01 à haute dose
|
rAAV-hRS1 injection intravitréenne à haute dose
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: de référence au jour 7, mois 1, 2
|
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit ; il n’est pas nécessaire que l’événement ait une relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable, quelle que soit la dose, entraînant ce qui suit : entraîne la mort ; Mettant en danger le pronostic vital, fait référence à un événement dans lequel le patient risque de mourir au moment de l'événement ; il ne fait pas référence à un événement qui aurait pu hypothétiquement causer la mort s'il avait été plus grave ; Invalidité/incapacité importante ou permanente, lorsque l'invalidité fait référence à une perturbation et à un dommage graves de la capacité d'une personne à accomplir ses fonctions normales ; Nécessite une hospitalisation ou une prolongation d’une hospitalisation existante ; Anomalie congénitale ou anomalie congénitale ; Autres événements médicalement importants. |
de référence au jour 7, mois 1, 2
|
|
Modification de l'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA)
Délai: de référence au jour 7, mois 1, 2
|
La BCVA des deux yeux sera évaluée à l'aide du tableau de l'étude de traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS) ou du tableau « E ».
Cette approche a été choisie pour faciliter les tests d'acuité visuelle chez les enfants incapables de reconnaître les lettres, ce qui était plus approprié pour cette étude.
|
de référence au jour 7, mois 1, 2
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: de référence jusqu'aux mois 3, 4, 6, 9, 12
|
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit ; il n’est pas nécessaire que l’événement ait une relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable, quelle que soit la dose, entraînant ce qui suit : entraîne la mort ; Mettant en danger le pronostic vital, fait référence à un événement dans lequel le patient risque de mourir au moment de l'événement ; il ne fait pas référence à un événement qui aurait pu hypothétiquement causer la mort s'il avait été plus grave ; Invalidité/incapacité importante ou permanente, lorsque l'invalidité fait référence à une perturbation et à un dommage graves de la capacité d'une personne à accomplir ses fonctions normales ; Nécessite une hospitalisation ou une prolongation d’une hospitalisation existante ; Anomalie congénitale ou anomalie congénitale ; Autres événements médicalement importants. |
de référence jusqu'aux mois 3, 4, 6, 9, 12
|
|
Changement dans la qualité de vie
Délai: de référence jusqu'aux mois 9 et 12
|
La qualité de vie sera mesurée à l'aide du questionnaire oculaire pédiatrique (PedEyeQ) ou d'autres questionnaires similaires avant et après le traitement.
|
de référence jusqu'aux mois 9 et 12
|
|
Modification de l'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA)
Délai: de référence jusqu'aux mois 3, 4, 6, 9, 12
|
La BCVA des deux yeux sera évaluée à l'aide du tableau de l'étude de traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS) ou du tableau « E ».
Cette approche a été choisie pour faciliter les tests d'acuité visuelle chez les enfants incapables de reconnaître les lettres, ce qui était plus approprié pour cette étude.
|
de référence jusqu'aux mois 3, 4, 6, 9, 12
|
|
Modification du champ visuel
Délai: de référence jusqu'aux mois 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
Le champ visuel sera évalué par périmétrie Humphrey, les changements de VFI, MD, PSD seront analysés.
|
de référence jusqu'aux mois 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
|
Modification du résultat électrophysiologique
Délai: de référence jusqu'aux mois 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
La mesure ERG sera effectuée sur la base des normes de la société internationale d'électrophysiologie clinique de la vision (ISCEV).
|
de référence jusqu'aux mois 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
|
Titre en anticorps neutralisants anti-AAV, titre en anticorps neutralisants anti-RS1
Délai: ligne de base jusqu'aux jours 1, 7 et mois 1, 2
|
Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés sur chaque sujet pour mesurer les niveaux d'anticorps AAV8 et les titres de virus dans le sang périphérique.
|
ligne de base jusqu'aux jours 1, 7 et mois 1, 2
|
|
Modification de la cavité rétinienne évaluée par OCT maculaire
Délai: de référence au jour 7, mois 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
Une tomographie par cohérence optique (OCT) de la macula a été réalisée dans les deux yeux de chaque participant à chaque visite.
|
de référence au jour 7, mois 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Yin Shen, PhD, Zhongmou Theraputics
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZM-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .