Badanie bezpieczeństwa i skuteczności nowej terapii genowej ZM-01 u pacjentów z retinozą sprzężoną z chromosomem X
Otwarte badanie ze zwiększaniem dawki mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ZM-01 u mężczyzn w wieku 3–18 lat z siatkówką sprzężoną z chromosomem X
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Xiaogan, Hubei, Chiny
- Wuhan University Renmin Hospital affiliated with Hanchuan Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Do badania zostaną włączeni pacjenci, którzy spełnią wszystkie poniższe kryteria
- Rozpoznanie rozszczepu siatkówki sprzężonego z chromosomem X zgodne z obecnością mutacji genu RS1
- Mężczyzna w wieku od 3 do 18 lat, ogólnie dobry stan zdrowia z wyjątkiem stanu XLRS
- Potrafi poddać się ocenie wzroku i funkcji siatkówki.
- Ostrość wzroku badanego oka nie lepsza niż: 0,4 (odpowiednik 68 liter ETDRS)
- Obecnie i przez 3 miesiące przed leczeniem nie stosowano żadnych inhibitorów anhydrazy węglanowej
Badania laboratoryjne spełniają następujące kryteria:
- Hemoglobina ≥ 12,0 g/dl
- Liczba białych krwinek wahała się od 3300 do 12 000 komórek/mm3;
- Liczba płytek krwi 125 000-550 000 /mm3;
- aminotransferaza alaninowa (ALT) nie jest wyższa niż 1,5-krotność górnej granicy normy badań laboratoryjnych;
- Stężenie kreatyniny w surowicy nie było wyższe niż 1,1-krotność górnej granicy normy w badaniach laboratoryjnych;
- Czas protrombinowy (PT) ≤14,5 sekundy i czas częściowej tromboplastyny (PTT) ≤ 36,0 sekundy.
- Chęć odstawienia aspiryny, produktów zawierających aspirynę i wszelkich innych leków, które mogą zmieniać funkcję krzepnięcia, co najmniej 7 dni przed podaniem.
- Być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci, którzy przed włączeniem do badania spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, zostali wykluczeni z badania
- Wcześniej otrzymywał jakąkolwiek terapię genową AAV
- Następujące mutacje w genie RS1: R141H, C59S lub C223S
- Istniejące wcześniej choroby oczu, które powodują poważną utratę wzroku lub zwiększają ryzyko wstrzyknięć do ciała szklistego (np. zaawansowana jaskra, zapalenie błony naczyniowej oka lub ciężkie odwarstwienie siatkówki)
- Choroby oczu, w których występuje zmętnienie soczewki, rogówki lub innych ośrodków, utrudniające właściwą obserwację i badanie siatkówki
- W ciągu 7 dni przed podaniem należy zastosować leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe
- Użyj dowolnego leku eksperymentalnego w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
- Przedstawił każdą sytuację, która powoduje, że badacz uważa, że uczestnik może nie przestrzegać protokołu badania lub że udział w badaniu może stanowić dla niego niedopuszczalne ryzyko
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Podawanie IVT pojedynczego wstrzyknięcia małej dawki ZM-01
|
Wstrzyknięcie doszklistkowe rAAV-hRS1 w małej dawce
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: grupa 2
Podanie IVT pojedynczego wstrzyknięcia dużej dawki ZM-01
|
Wstrzyknięcie doszklistkowe rAAV-hRS1 w dużej dawce
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: wartość wyjściowa do dnia 7, miesiąca 1, 2
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt; zdarzenie to nie musi mieć związku przyczynowego z leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, występujące przy dowolnej dawce, prowadzące do: spowodowania śmierci; Zagrażające życiu odnosi się do zdarzenia, w którym pacjentowi w chwili zdarzenia grozi ryzyko śmierci; nie odnosi się do zdarzenia, które hipotetycznie mogłoby spowodować śmierć, gdyby było poważniejsze; Znacząca lub trwała niepełnosprawność/niezdolność, gdzie niepełnosprawność oznacza poważne zakłócenie i uszkodzenie zdolności danej osoby do wykonywania normalnych funkcji życiowych; Wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; Wrodzona anomalia lub wada wrodzona; Inne ważne zdarzenia z medycznego punktu widzenia. |
wartość wyjściowa do dnia 7, miesiąca 1, 2
|
|
Zmiana najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa do dnia 7, miesiąca 1, 2
|
BCVA obu oczu zostanie oceniona przy użyciu wykresu badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) lub wykresu spadającej litery „E”.
Podejście to wybrano w celu ułatwienia badania ostrości wzroku u dzieci, które nie potrafią rozpoznać liter, co było bardziej odpowiednie w tym badaniu.
|
wartość wyjściowa do dnia 7, miesiąca 1, 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: wartości wyjściowych do miesiąca 3, 4, 6, 9, 12
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt; zdarzenie to nie musi mieć związku przyczynowego z leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, występujące przy dowolnej dawce, prowadzące do: spowodowania śmierci; Zagrażające życiu odnosi się do zdarzenia, w którym pacjentowi w chwili zdarzenia grozi ryzyko śmierci; nie odnosi się do zdarzenia, które hipotetycznie mogłoby spowodować śmierć, gdyby było poważniejsze; Znacząca lub trwała niepełnosprawność/niezdolność, gdzie niepełnosprawność oznacza poważne zakłócenie i uszkodzenie zdolności danej osoby do wykonywania normalnych funkcji życiowych; Wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; Wrodzona anomalia lub wada wrodzona; Inne ważne zdarzenia z medycznego punktu widzenia. |
wartości wyjściowych do miesiąca 3, 4, 6, 9, 12
|
|
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: wartość wyjściowa do miesiąca 9, 12
|
Jakość życia będzie mierzona za pomocą pediatrycznego kwestionariusza okulistycznego (PedEyeQ) lub innych podobnych kwestionariuszy przed i po leczeniu
|
wartość wyjściowa do miesiąca 9, 12
|
|
Zmiana najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA)
Ramy czasowe: wartości wyjściowych do miesiąca 3, 4, 6, 9, 12
|
BCVA obu oczu zostanie oceniona przy użyciu wykresu badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) lub wykresu spadającej litery „E”.
Podejście to wybrano w celu ułatwienia badania ostrości wzroku u dzieci, które nie potrafią rozpoznać liter, co było bardziej odpowiednie w tym badaniu.
|
wartości wyjściowych do miesiąca 3, 4, 6, 9, 12
|
|
Zmiana pola widzenia
Ramy czasowe: wartość wyjściowa do miesiąca 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
Pole widzenia zostanie ocenione za pomocą perymetrii Humphreya, zostaną przeanalizowane zmiany w VFI, MD, PSD.
|
wartość wyjściowa do miesiąca 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
|
Zmiana wyniku elektrofizjologii
Ramy czasowe: wartość wyjściowa do miesiąca 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
Pomiar ERG zostanie wykonany w oparciu o standardy międzynarodowego stowarzyszenia klinicznej elektrofizjologii wzroku (ISCEV).
|
wartość wyjściowa do miesiąca 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
|
Miano przeciwciał neutralizujących anty-AAV, miano przeciwciał neutralizujących anty-RS1
Ramy czasowe: wartości wyjściowych do dnia 1, 7 i miesiąca 1, 2
|
Od każdego pacjenta pobrano próbki krwi obwodowej w celu zmierzenia poziomu przeciwciał AAV8 i miana wirusa we krwi obwodowej.
|
wartości wyjściowych do dnia 1, 7 i miesiąca 1, 2
|
|
Zmiany w jamie siatkówki oceniane metodą OCT plamki
Ramy czasowe: wartość wyjściowa do dnia 7, miesiąca 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
Podczas każdej wizyty u każdego uczestnika wykonywano optyczną koherentną tomografię plamki żółtej (OCT) w obu oczach.
|
wartość wyjściowa do dnia 7, miesiąca 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Yin Shen, PhD, Zhongmou Theraputics
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZM-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .