Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности новой генной терапии ZM-01 у пациентов с Х-сцепленным ретиношизисом

19 февраля 2024 г. обновлено: Zhongmou Therapeutics

Открытое исследование с увеличением дозы для оценки безопасности и эффективности ZM-01 у мужчин в возрасте от 3 до 18 лет с Х-сцепленным ретиношизисом

Это исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности ZM-01 при Х-сцепленном ретиношизисе. В исследуемый глаз будут сделаны односторонние интравитреальные инъекции (ИВТ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Х-сцепленный ретиношизис (XLRS) — редкое наследственное заболевание сетчатки, вызванное мутациями гена RS1. Лица, страдающие от XLRS, часто страдают от прогрессирующих нарушений зрения с раннего возраста, что потенциально может привести к юридической слепоте. В настоящее время не существует установленного клинического лечения. Мы разработали инновационную генную терапию на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для людей с XLRS. Шесть-девять субъектов с XLRS получили однократную одностороннюю интравитреальную инъекцию ZM-01 в возрастающих дозах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

9

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pei Cao
  • Номер телефона: +86 18707134160
  • Электронная почта: zmt@simbaeye.com

Места учебы

  • Китай
    • Hubei
      • Xiaogan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Wuhan University Renmin Hospital affiliated with Hanchuan Hospital
        • Контакт:
          • Pei Cao
          • Номер телефона: +86 18707134160
          • Электронная почта: caopei813@163.com
        • Главный следователь:
          • Guangtao Sun, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты, соответствующие всем следующим критериям, будут включены в исследование.

  1. Диагноз Х-сцепленного ретиношизиса соответствует наличию мутации гена RS1.
  2. Мужчина в возрасте от 3 до 18 лет, в целом здоров, за исключением состояния XLRS.
  3. Возможность проведения оценки функций зрения и сетчатки.
  4. Острота зрения исследуемого глаза не лучше: 0,4 (эквивалент 68 букв ETDRS)
  5. Ингибиторы карбоангидразы не применялись в настоящее время и в течение 3 месяцев до начала лечения.

  6. Лабораторные исследования соответствуют следующим критериям:

    1. Гемоглобин ≥ 12,0 г/дл
    2. Количество лейкоцитов колебалось от 3300 до 12 000 клеток/мм³;
    3. Количество тромбоцитов 125 000–550 000/мм³;
    4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) не превышает верхнюю границу нормы лабораторных исследований более чем в 1,5 раза;
    5. Креатинин сыворотки не превышал верхнюю границу нормы лабораторных тестов более чем в 1,1 раза;
    6. Протромбиновое время (ПВ) ≤ 14,5 секунд и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 36,0 секунд.
  7. Готов прекратить прием аспирина, аспиринсодержащих продуктов и любых других лекарств, которые могут изменить функцию свертывания крови, по крайней мере, за 7 дней до приема.
  8. Уметь понимать и подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъекты, которые до включения в исследование соответствовали любому из следующих критериев исключения, были исключены из исследования.

  1. Ранее получали какую-либо генную терапию AAV.
  2. Следующие мутации в гене RS1: R141H, C59S или C223S.
  3. Ранее существовавшие заболевания глаз, которые вызывают тяжелую потерю зрения или повышают риск интравитреальных инъекций (например, запущенная глаукома, увеит или тяжелая отслойка сетчатки).
  4. Заболевания глаз, при которых наблюдается помутнение хрусталика, роговицы или других сред, препятствующее адекватному наблюдению и исследованию сетчатки.
  5. Используйте антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты в течение 7 дней перед дозированием.
  6. Использовать любой экспериментальный препарат в течение 3 месяцев до регистрации.
  7. Представлена ​​любая ситуация, которая заставляет исследователя полагать, что субъект может не соблюдать протокол исследования или что участие может представлять неприемлемый риск для субъекта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: группа 1
Введение IVT однократной инъекции низкой дозы ZM-01.
Лекарство: ЗМ-01-Л
Интравитреальная инъекция rAAV-hRS1 в низкой дозе
Другие имена:
  • rAAV-hRS1
Экспериментальный: группа 2
Введение IVT однократной инъекции высокой дозы ZM-01.
Лекарство: ЗМ-01-Н
Интравитреальная инъекция rAAV-hRS1 в высокой дозе
Другие имена:
  • rAAV-hRS1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: от исходного уровня до 7-го дня, 1-го, 2-го месяца

Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего препарат; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое приводит к следующему: Приводит к смерти; Угрожающее жизни — событие, при котором пациенту грозит смерть во время события; это не относится к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным; Значительная или постоянная инвалидность/недееспособность, когда инвалидность означает серьезное нарушение и повреждение способности человека выполнять нормальные жизненные функции; Требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; Врожденная аномалия или врожденный дефект; Другие важные с медицинской точки зрения события.
от исходного уровня до 7-го дня, 1-го, 2-го месяца
Изменение наилучшей корригированной остроты зрения (BCVA)
Временное ограничение: от исходного уровня до 7-го дня, 1-го, 2-го месяца
МКОЗ обоих глаз будет оцениваться с использованием диаграммы исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или переворачивающейся диаграммы «E». Этот подход был выбран для облегчения проверки остроты зрения у детей, которые не могут распознавать буквы, что более подходило для данного исследования.
от исходного уровня до 7-го дня, 1-го, 2-го месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: от исходного уровня до 3, 4, 6, 9, 12 месяцев

Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего препарат; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое приводит к следующему: Приводит к смерти; Угрожающее жизни — событие, при котором пациенту грозит смерть во время события; это не относится к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным; Значительная или постоянная инвалидность/недееспособность, когда инвалидность означает серьезное нарушение и повреждение способности человека выполнять нормальные жизненные функции; Требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; Врожденная аномалия или врожденный дефект; Другие важные с медицинской точки зрения события.
от исходного уровня до 3, 4, 6, 9, 12 месяцев
Изменение качества жизни
Временное ограничение: исходный уровень до 9, 12 месяца
Качество жизни будет измеряться с помощью детского офтальмологического опросника (PedEyeQ) или других подобных опросников до и после лечения.
исходный уровень до 9, 12 месяца
Изменение наилучшей корригированной остроты зрения (BCVA)
Временное ограничение: от исходного уровня до 3, 4, 6, 9, 12 месяцев
МКОЗ обоих глаз будет оцениваться с использованием диаграммы исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или переворачивающейся диаграммы «E». Этот подход был выбран для облегчения проверки остроты зрения у детей, которые не могут распознавать буквы, что более подходило для данного исследования.
от исходного уровня до 3, 4, 6, 9, 12 месяцев
Изменение поля зрения
Временное ограничение: от исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 месяцев
Поле зрения будет оцениваться с помощью периметрии Хамфри, анализироваться изменения VFI, MD, PSD.
от исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 месяцев
Изменение результата электрофизиологии
Временное ограничение: от исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 месяцев
Измерение ЭРГ будет проводиться на основе стандартов международного общества клинической электрофизиологии зрения (ISCEV).
от исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 месяцев
Титр нейтрализующих антител против AAV, титр нейтрализующих антител против RS1
Временное ограничение: от исходного уровня до 1-го, 7-го дня и 1-го, 2-го месяца
У каждого субъекта были взяты образцы периферической крови для измерения уровней антител AAV8 и титров вируса в периферической крови.
от исходного уровня до 1-го, 7-го дня и 1-го, 2-го месяца
Изменение полости сетчатки по данным макулярной ОКТ
Временное ограничение: от исходного уровня до 7-го дня, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 месяцев
Оптическая когерентная томография (ОКТ) макулы проводилась на обоих глазах каждому участнику при каждом посещении.
от исходного уровня до 7-го дня, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhongmou Therapeutics

Следователи

  • Учебный стул: Yin Shen, PhD, Zhongmou Theraputics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZM-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

опубликовать исследовательскую работу

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Х-сцепленный ретиношизис

Клинические исследования ЗМ-01-Л

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Kingdom

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться