Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af ny genterapi ZM-01 til X-linked retinoschisis-patienter

19. februar 2024 opdateret af: Zhongmou Therapeutics

Åbent, dosis-eskalerende undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ZM-01 hos 3-18-årige mandlige forsøgspersoner med X-bundet retinoschisis

Dette spor er beregnet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ZM-01 af X-linked retinoschisis. Unilaterale intravitreale injektioner (IVT) vil blive givet i forsøgspersonens undersøgelsesøje.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

X-linked retinoschisis (XLRS) er en sjælden, arvelig nethindesygdom forårsaget af mutationer i RS1-genet. Personer, der er ramt af XLRS, oplever ofte progressiv synsnedsættelse fra en ung alder, hvilket potentielt kan føre til juridisk blindhed. Der er i øjeblikket ingen etableret klinisk behandling tilgængelig. Vi udviklede en innovativ adeno-associeret virus (AAV)-baseret genterapi til personer med XLRS. Seks til ni forsøgspersoner med XLRS fik en enkelt unilateral intravitreal injektion af ZM-01 i stigende doser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Xiaogan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Wuhan University Renmin Hospital affiliated with Hanchuan Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Guangtao Sun, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive tilmeldt undersøgelsen

  1. Diagnose af X-bundet retinoschisis i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​RS1-genmutation
  2. Mand, i alderen 3 til 18 år, ved generelt godt helbred bortset fra XLRS-tilstand
  3. I stand til at gennemgå syns- og nethindefunktionsvurdering.
  4. Synsstyrken af ​​undersøgelsesøjet ikke bedre end: 0,4 (ækvivalent med 68 ETDRS-bogstaver)
  5. Ingen kulsyreanhydrasehæmmere er blevet brugt på nuværende tidspunkt og i 3 måneder før behandling

  6. Laboratorieprøver opfylder følgende kriterier:

    1. Hæmoglobin ≥ 12,0 g/dL
    2. Antal hvide blodlegemer varierede fra 3.300 til 12.000 celler/mm³;
    3. Blodpladeantal 125.000-550.000 /mm³;
    4. Alaninaminotransferase (ALT) er ikke højere end 1,5 gange den øvre grænse for det normale område af laboratorietests;
    5. Serumkreatinin var ikke højere end 1,1 gange den øvre grænse for normalområdet for laboratorietests;
    6. Protrombintid (PT) ≤ 14,5 sekunder og delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 36,0 sekunder.
  7. Villig til at seponere aspirin, aspirinholdige produkter og enhver anden medicin, der kan ændre koagulationsfunktionen mindst 7 dage før dosering.
  8. Kunne forstå og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier før tilmelding, blev udelukket fra undersøgelsen

  1. Har tidligere modtaget AAV-genterapi
  2. Følgende mutationer i RS1-genet: R141H, C59S eller C223S
  3. Eksisterende øjensygdomme, der forårsager alvorligt synstab eller øger risikoen for intravitreale injektioner (f.eks. fremskreden glaukom, uveitis eller svær nethindeløsning)
  4. Øjensygdomme, hvor der er uigennemsigtighed i linsen, hornhinden eller andre medier, der hindrer tilstrækkelig observation og undersøgelse af nethinden
  5. Brug antikoagulerende eller trombocythæmmende lægemidler inden for 7 dage før dosering
  6. Brug ethvert eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder før registrering
  7. Præsenteret enhver situation, der får investigator til at tro, at forsøgspersonen muligvis ikke overholder undersøgelsesprotokollen, eller at deltagelse kan udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: gruppe 1
IVT administration af en enkelt lavdosis ZM-01 injektion
Medicin: ZM-01-L
rAAV-hRS1 intravitreal injektion af lav dosis
Andre navne:
  • rAAV-hRS1
Eksperimentel: gruppe 2
IVT administration af en enkelt højdosis ZM-01 injektion
Medicin: ZM-01-H
rAAV-hRS1 intravitreal injektion af høj dosis
Andre navne:
  • rAAV-hRS1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: baseline til dag 7, måned 1, 2

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et produkt; hændelsen behøver ikke at have en årsagssammenhæng med behandlingen.

En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der fører til følgende: Resulterer i døden; Livstruende, henviser til en hændelse, hvor patienten risikerer at dø på tidspunktet for hændelsen; den henviser ikke til en begivenhed, som hypotetisk kunne have forårsaget døden, hvis den var mere alvorlig; Betydelig eller permanent invaliditet/inhabilitet, hvor invaliditet henviser til en alvorlig forstyrrelse og skade på en persons evne til at udføre normale livsfunktioner; Kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; Medfødt anomali eller fødselsdefekt; Andre medicinsk vigtige begivenheder.
baseline til dag 7, måned 1, 2
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: baseline til dag 7, måned 1, 2
BCVA af begge øjne vil blive vurderet ved hjælp af den tidlige behandling af diabetisk retinopati undersøgelse (ETDRS) diagram eller tumbling "E" diagram. Denne tilgang blev valgt for at lette synsstyrketestning hos børn, der ikke kan genkende bogstaver, hvilket var mere passende for denne undersøgelse.
baseline til dag 7, måned 1, 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: baseline til måned 3, 4, 6, 9, 12

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et produkt; hændelsen behøver ikke at have en årsagssammenhæng med behandlingen.

En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der fører til følgende: Resulterer i døden; Livstruende, henviser til en hændelse, hvor patienten risikerer at dø på tidspunktet for hændelsen; den henviser ikke til en begivenhed, som hypotetisk kunne have forårsaget døden, hvis den var mere alvorlig; Betydelig eller permanent invaliditet/inhabilitet, hvor invaliditet henviser til en alvorlig forstyrrelse og skade på en persons evne til at udføre normale livsfunktioner; Kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; Medfødt anomali eller fødselsdefekt; Andre medicinsk vigtige begivenheder.
baseline til måned 3, 4, 6, 9, 12
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: baseline til måned 9, 12
Livskvalitet vil blive målt ved hjælp af Pediatric Eye Questionnaire (PedEyeQ) eller andre lignende spørgeskemaer før og efter behandling
baseline til måned 9, 12
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: baseline til måned 3, 4, 6, 9, 12
BCVA af begge øjne vil blive vurderet ved hjælp af den tidlige behandling af diabetisk retinopati undersøgelse (ETDRS) diagram eller tumbling "E" diagram. Denne tilgang blev valgt for at lette synsstyrketestning hos børn, der ikke kan genkende bogstaver, hvilket var mere passende for denne undersøgelse.
baseline til måned 3, 4, 6, 9, 12
Ændring i synsfelt
Tidsramme: baseline til måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Synsfeltet vil blive vurderet ved Humphrey perimetri, ændringer i VFI, MD, PSD vil blive analyseret.
baseline til måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Ændring i elektrofysiologisk resultat
Tidsramme: baseline til måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
ERG-målingen vil blive udført baseret på det internationale samfunds standarder for klinisk elektrofysiologi af syn (ISCEV).
baseline til måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Anti-AAV neutraliserende antistoftiter, Anti-RS1 neutraliserende antistoftiter
Tidsramme: baseline til dag 1, 7 og måned 1, 2
Perifere blodprøver blev indsamlet fra hvert individ for at måle AAV8-antistofniveauer og virustitere i det perifere blod.
baseline til dag 1, 7 og måned 1, 2
Ændring i nethindehulen vurderet ved makulær OCT
Tidsramme: baseline til dag 7, måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Optisk kohærenstomografi (OCT) af makula blev udført i begge øjne af hver deltager ved hvert besøg.
baseline til dag 7, måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zhongmou Therapeutics

Efterforskere

  • Studiestol: Yin Shen, PhD, Zhongmou Theraputics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2023

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZM-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

udgive forskningsoplæg

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-bundet retinoschisis

Kliniske forsøg med ZM-01-L

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner