Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van nieuwe gentherapie ZM-01 voor X-gebonden retinoschisispatiënten

19 februari 2024 bijgewerkt door: Zhongmou Therapeutics

Open-label, dosis-escalerende studie om de veiligheid en werkzaamheid van ZM-01 te evalueren bij 3-18-jarige mannelijke proefpersonen met X-gebonden retinoschisis

Dit onderzoek is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van ZM-01 van X-gebonden retinoschisis te evalueren. Er zullen eenzijdige intravitreale injecties (IVT) in het onderzoeksoog van de proefpersoon worden gegeven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

X-gebonden retinoschisis (XLRS) is een zeldzame, erfelijke netvliesziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het RS1-gen. Personen die getroffen zijn door XLRS ervaren vaak vanaf jonge leeftijd een progressieve visuele beperking, wat mogelijk kan leiden tot juridische blindheid. Er is momenteel geen gevestigde klinische behandeling beschikbaar. We hebben een innovatieve op adeno-geassocieerd virus (AAV) gebaseerde gentherapie ontwikkeld voor personen met XLRS. Zes tot negen proefpersonen met XLRS kregen een enkele unilaterale intravitreale injectie met ZM-01 in oplopende doses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

9

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Xiaogan, Hubei, China
        • Werving
        • Wuhan University Renmin Hospital affiliated with Hanchuan Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guangtao Sun, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle onderstaande criteria voldoen, worden voor het onderzoek ingeschreven

  1. Diagnose van X-gebonden retinoschisis consistent met de aanwezigheid van RS1-genmutatie
  2. Man, tussen 3 en 18 jaar oud, over het algemeen in goede gezondheid, met uitzondering van de XLRS-aandoening
  3. In staat om visuele en retinale functiebeoordeling te ondergaan.
  4. De gezichtsscherpte van het onderzoeksoog niet beter dan: 0,4 (equivalent van 68 ETDRS-letters)
  5. Er zijn momenteel en gedurende 3 maanden vóór de behandeling geen koolzuuranhydraseremmers gebruikt

  6. Laboratoriumtests voldoen aan de volgende criteria:

    1. Hemoglobine ≥ 12,0 g/dl
    2. Het aantal witte bloedcellen varieerde van 3.300 tot 12.000 cellen/mm³;
    3. Aantal bloedplaatjes 125.000-550.000 /mm³;
    4. Alanineaminotransferase (ALT) is niet hoger dan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik van laboratoriumtests;
    5. Serumcreatinine was niet hoger dan 1,1 keer de bovengrens van het normale bereik voor laboratoriumtests;
    6. Protrombinetijd (PT) ≤14,5 seconden en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 36,0 seconden.
  7. Bereid om aspirine, aspirinebevattende producten en andere medicijnen die de stollingsfunctie kunnen veranderen, ten minste 7 dagen vóór de dosering stop te zetten.
  8. In staat zijn geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die vóór inschrijving aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldeden, werden uitgesloten van het onderzoek

  1. Heeft eerder een AAV-gentherapie gekregen
  2. De volgende mutaties in het RS1-gen: R141H, C59S of C223S
  3. Reeds bestaande oogaandoeningen die ernstig gezichtsverlies veroorzaken of het risico op intravitreale injecties verhogen (bijvoorbeeld gevorderd glaucoom, uveïtis of ernstige netvliesloslating)
  4. Oogziekten waarbij de lens, het hoornvlies of andere media troebel zijn, waardoor adequate observatie en onderzoek van het netvlies wordt belemmerd
  5. Gebruik anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers binnen 7 dagen vóór de dosering
  6. Gebruik een experimenteel medicijn binnen 3 maanden vóór registratie
  7. Elke situatie gepresenteerd die ervoor zorgt dat de onderzoeker denkt dat de proefpersoon zich mogelijk niet aan het onderzoeksprotocol houdt of dat deelname een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: groep 1
IVT-toediening van een enkele lage dosis ZM-01-injectie
Geneesmiddel: ZM-01-L
rAAV-hRS1 intravitreale injectie van een lage dosis
Andere namen:
  • rAAV-hRS1
Experimenteel: groep 2
IVT-toediening van een enkele hoge dosis ZM-01-injectie
Geneesmiddel: ZM-01-H
rAAV-hRS1 intravitreale injectie van hoge dosis
Andere namen:
  • rAAV-hRS1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: basislijn tot dag 7, maand 1, 2

Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product krijgt toegediend; de gebeurtenis hoeft geen causaal verband te hebben met de behandeling.

Een ernstig ongewenst voorval (SAE) is elk ongewenst medisch voorval, bij welke dosis dan ook, dat leidt tot het volgende: met de dood tot gevolg; Levensbedreigend: verwijst naar een gebeurtenis waarbij de patiënt op het moment van de gebeurtenis het risico loopt te overlijden; het verwijst niet naar een gebeurtenis die hypothetisch de dood tot gevolg had kunnen hebben als deze ernstiger was geweest; Aanzienlijke of blijvende handicap/ongeschiktheid, waarbij handicap verwijst naar een ernstige verstoring en schade aan iemands vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; Congenitale afwijking of geboorteafwijking; Andere medisch belangrijke gebeurtenissen.
basislijn tot dag 7, maand 1, 2
Verandering in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: basislijn tot dag 7, maand 1, 2
BCVA van beide ogen zal worden beoordeeld aan de hand van de vroege behandeling van diabetische retinopathiestudie (ETDRS)-grafiek of de tuimelende "E"-grafiek. Deze aanpak werd gekozen om het testen van de gezichtsscherpte te vergemakkelijken bij kinderen die geen letters kunnen herkennen, wat geschikter was voor dit onderzoek.
basislijn tot dag 7, maand 1, 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: basislijn tot maand 3, 4, 6, 9, 12

Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product krijgt toegediend; de gebeurtenis hoeft geen causaal verband te hebben met de behandeling.

Een ernstig ongewenst voorval (SAE) is elk ongewenst medisch voorval, bij welke dosis dan ook, dat leidt tot het volgende: met de dood tot gevolg; Levensbedreigend: verwijst naar een gebeurtenis waarbij de patiënt op het moment van de gebeurtenis het risico loopt te overlijden; het verwijst niet naar een gebeurtenis die hypothetisch de dood tot gevolg had kunnen hebben als deze ernstiger was geweest; Aanzienlijke of blijvende handicap/ongeschiktheid, waarbij handicap verwijst naar een ernstige verstoring en schade aan iemands vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; Congenitale afwijking of geboorteafwijking; Andere medisch belangrijke gebeurtenissen.
basislijn tot maand 3, 4, 6, 9, 12
Verandering in de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: basislijn tot maand 9, 12
De kwaliteit van leven zal worden gemeten met behulp van de Pediatric Eye Questionnaire (PedEyeQ) of andere soortgelijke vragenlijsten voor en na de behandeling
basislijn tot maand 9, 12
Verandering in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: basislijn tot maand 3, 4, 6, 9, 12
BCVA van beide ogen zal worden beoordeeld aan de hand van de vroege behandeling van diabetische retinopathiestudie (ETDRS)-grafiek of de tuimelende "E"-grafiek. Deze aanpak werd gekozen om het testen van de gezichtsscherpte te vergemakkelijken bij kinderen die geen letters kunnen herkennen, wat geschikter was voor dit onderzoek.
basislijn tot maand 3, 4, 6, 9, 12
Verandering in gezichtsveld
Tijdsspanne: basislijn tot maand 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Het gezichtsveld zal worden beoordeeld met behulp van Humphrey-perimetrie, veranderingen in VFI, MD en PSD zullen worden geanalyseerd.
basislijn tot maand 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Verandering in het elektrofysiologische resultaat
Tijdsspanne: basislijn tot maand 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
De ERG-meting zal worden uitgevoerd op basis van de normen van de internationale samenleving voor klinische elektrofysiologie van het gezichtsvermogen (ISCEV).
basislijn tot maand 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Anti-AAV neutraliserende antilichaamtiter, Anti-RS1 neutraliserende antilichaamtiter
Tijdsspanne: basislijn tot dag 1, 7 en maand 1, 2
Van elke proefpersoon werden perifere bloedmonsters verzameld om de AAV8-antilichaamniveaus en virustiters in het perifere bloed te meten.
basislijn tot dag 1, 7 en maand 1, 2
Verandering in de netvliesholte beoordeeld door maculaire OCT
Tijdsspanne: basislijn tot dag 7, maand 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Optische coherentietomografie (OCT) van de macula werd bij elk bezoek in beide ogen van elke deelnemer uitgevoerd.
basislijn tot dag 7, maand 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhongmou Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie stoel: Yin Shen, PhD, Zhongmou Theraputics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZM-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

onderzoekspaper publiceren

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden retinoschisis

Klinische onderzoeken op ZM-01-L

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren