Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti nové genové terapie ZM-01 u pacientů s X-vázanou retinoschízou

19. února 2024 aktualizováno: Zhongmou Therapeutics

Otevřená studie zvyšující dávku k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ZM-01 u 3-18letých mužů s X-vázanou retinoschisis

Tato cesta je určena k hodnocení bezpečnosti a účinnosti ZM-01 X-vázané retinoschízy. Jednostranné intravitreální injekce (IVT) budou podávány do studijního oka subjektu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

X-vázaná retinoschíza (XLRS) je vzácné, dědičné onemocnění sítnice způsobené mutacemi v genu RS1. Jedinci postižení XLRS často trpí progresivním poškozením zraku od mladého věku, což může vést k právní slepotě. V současné době není k dispozici žádná zavedená klinická léčba. Vyvinuli jsme inovativní genovou terapii založenou na adeno-asociovaných virech (AAV) pro jedince s XLRS. Šest až devět subjektů s XLRS dostalo jednu jednostrannou intravitreální injekci ZM-01 ve stoupajících dávkách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

9

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Xiaogan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Wuhan University Renmin Hospital affiliated with Hanchuan Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guangtao Sun, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Do studie budou zařazeni subjekty, které splňují všechna následující kritéria

  1. Diagnóza X-vázané retinoschízy konzistentní s přítomností mutace genu RS1
  2. Muž ve věku od 3 do 18 let, celkově dobrý zdravotní stav s výjimkou XLRS stavu
  3. Schopný podstoupit vyšetření zraku a funkce sítnice.
  4. Zraková ostrost zkoumaného oka není lepší než: 0,4 (ekvivalent 68 písmen ETDRS)
  5. V současnosti a 3 měsíce před léčbou nebyly použity žádné inhibitory karboanhydrázy

  6. Laboratorní testy splňují následující kritéria:

    1. Hemoglobin ≥ 12,0 g/dl
    2. Počet bílých krvinek se pohyboval od 3 300 do 12 000 buněk/mm³;
    3. Počet krevních destiček 125 000-550 000 /mm³;
    4. Alaninaminotransferáza (ALT) není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí laboratorních testů;
    5. Sérový kreatinin nebyl vyšší než 1,1násobek horní hranice normálního rozmezí pro laboratorní testy;
    6. Protrombinový čas (PT) ≤ 14,5 sekund a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 36,0 sekund.
  7. Ochota vysadit aspirin, produkty obsahující aspirin a jakékoli další léky, které mohou změnit funkci srážení krve, alespoň 7 dní před podáním dávky.
  8. Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které před zařazením splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, byly ze studie vyloučeny

  1. Dříve podstoupil jakoukoli AAV genovou terapii
  2. Následující mutace v genu RS1: R141H, C59S nebo C223S
  3. Preexistující oční stavy, které způsobují závažnou ztrátu zraku nebo zvyšují riziko intravitreálních injekcí (např. pokročilý glaukom, uveitida nebo těžké odchlípení sítnice)
  4. Oční onemocnění, při kterých dochází k zakalení čočky, rohovky nebo jiného média, které brání adekvátnímu pozorování a vyšetření sítnice
  5. Užívejte antikoagulační nebo protidestičkové léky do 7 dnů před podáním dávky
  6. Použijte jakýkoli experimentální lék do 3 měsíců před registrací
  7. Prezentována jakákoli situace, která vede zkoušejícího k domněnce, že subjekt nemusí dodržovat protokol studie nebo že účast může pro subjekt představovat nepřijatelné riziko

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: skupina 1
IVT podání jedné nízké dávky injekce ZM-01
Lék: ZM-01-L
rAAV-hRS1 intravitreální injekce nízké dávky
Ostatní jména:
  • rAAV-hRS1
Experimentální: skupina 2
IVT podání jedné vysoké dávky injekce ZM-01
Lék: ZM-01-H
rAAV-hRS1 intravitreální injekce vysoké dávky
Ostatní jména:
  • rAAV-hRS1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: výchozí stav ke dni 7, měsíci 1, 2

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt; událost nebude muset mít příčinnou souvislost s léčbou.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která vede k následujícímu: Vede ke smrti; Život ohrožující, označuje událost, při které je pacient v době události ohrožen smrtí; nevztahuje se na událost, která by hypoteticky mohla způsobit smrt, pokud by byla závažnější; Závažná nebo trvalá invalidita/neschopnost, kdy zdravotním postižením se rozumí vážné narušení a poškození schopnosti osoby vykonávat běžné životní funkce; Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; Vrozená anomálie nebo vrozená vada; Další zdravotně důležité události.
výchozí stav ke dni 7, měsíci 1, 2
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: výchozí stav ke dni 7, měsíci 1, 2
BCVA obou očí bude hodnocena pomocí tabulky časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) nebo překlápěcí tabulky „E“. Tento přístup byl zvolen pro usnadnění testování zrakové ostrosti u dětí, které nerozeznávají písmena, což bylo pro tuto studii vhodnější.
výchozí stav ke dni 7, měsíci 1, 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: výchozí stav do měsíce 3, 4, 6, 9, 12

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt; událost nebude muset mít příčinnou souvislost s léčbou.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která vede k následujícímu: Vede ke smrti; Život ohrožující, označuje událost, při které je pacient v době události ohrožen smrtí; nevztahuje se na událost, která by hypoteticky mohla způsobit smrt, pokud by byla závažnější; Závažná nebo trvalá invalidita/neschopnost, kdy zdravotním postižením se rozumí vážné narušení a poškození schopnosti osoby vykonávat běžné životní funkce; Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; Vrozená anomálie nebo vrozená vada; Další zdravotně důležité události.
výchozí stav do měsíce 3, 4, 6, 9, 12
Změna kvality života
Časové okno: výchozí stav do měsíce 9, 12
Kvalita života bude měřena pomocí Pediatric Eye Questionnaire (PedEyeQ) nebo jiných podobných dotazníků před a po léčbě
výchozí stav do měsíce 9, 12
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: výchozí stav do měsíce 3, 4, 6, 9, 12
BCVA obou očí bude hodnocena pomocí tabulky časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) nebo překlápěcí tabulky „E“. Tento přístup byl zvolen pro usnadnění testování zrakové ostrosti u dětí, které nerozeznávají písmena, což bylo pro tuto studii vhodnější.
výchozí stav do měsíce 3, 4, 6, 9, 12
Změna zorného pole
Časové okno: výchozí stav do měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Zorné pole bude hodnoceno Humphreyho perimetrií, analyzovány budou změny VFI, MD, PSD.
výchozí stav do měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Změna výsledku elektrofyziologie
Časové okno: výchozí stav do měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Měření ERG bude provedeno na základě standardů mezinárodní společnosti pro klinickou elektrofyziologii vidění (ISCEV).
výchozí stav do měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Titr neutralizačních protilátek anti-AAV, titr neutralizačních protilátek Anti-RS1
Časové okno: výchozí stav ke dni 1, 7 a měsíci 1, 2
Vzorky periferní krve byly odebrány od každého subjektu pro měření hladin AAV8 protilátky a titrů viru v periferní krvi.
výchozí stav ke dni 1, 7 a měsíci 1, 2
Změna v dutině sítnice hodnocená makulární OCT
Časové okno: výchozí stav ke dni 7, měsíci 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Optická koherentní tomografie (OCT) makuly byla provedena u obou očí každého účastníka při každé návštěvě.
výchozí stav ke dni 7, měsíci 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zhongmou Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yin Shen, PhD, Zhongmou Theraputics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2022

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZM-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

publikovat výzkumnou práci

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na X-vázaná retinoschisis

Klinické studie na ZM-01-L

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit