Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av ny genterapi ZM-01 for X-linked retinoschisispasienter

19. februar 2024 oppdatert av: Zhongmou Therapeutics

Åpen, dose-eskalerende studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ZM-01 hos 3-18 år gamle mannlige forsøkspersoner med X-bundet retinoschisis

Denne stien er ment å evaluere sikkerheten og effekten av ZM-01 av X-bundet retinoschisis. Unilaterale intravitreale injeksjoner (IVT) vil bli gitt i forsøkspersonens studieøye.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

X-linked retinoschisis (XLRS) er en sjelden, arvelig retinal sykdom forårsaket av mutasjoner i RS1-genet. Personer som er berørt av XLRS opplever ofte progressiv synshemming fra ung alder, noe som potensielt kan føre til juridisk blindhet. Det er foreløpig ingen etablert klinisk behandling tilgjengelig. Vi utviklet en innovativ adeno-assosiert virus (AAV)-basert genterapi for personer med XLRS. Seks til ni personer med XLRS ble mottatt en enkelt ensidig intravitreal injeksjon av ZM-01 i stigende doser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Xiaogan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Wuhan University Renmin Hospital affiliated with Hanchuan Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Guangtao Sun, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli registrert i studien

  1. Diagnose av X-koblet retinoschisis i samsvar med tilstedeværelsen av RS1-genmutasjon
  2. Mann, i alderen 3 til 18 år, ved generelt god helse bortsett fra XLRS-tilstand
  3. Kan gjennomgå visuell og retinal funksjonsvurdering.
  4. Synsstyrken til studieøyet ikke bedre enn: 0,4 (ekvivalent med 68 ETDRS-bokstaver)
  5. Ingen karbonsyreanhydrasehemmere har blitt brukt i dag og i 3 måneder før behandling

  6. Laboratorietester oppfyller følgende kriterier:

    1. Hemoglobin ≥ 12,0 g/dL
    2. Antall hvite blodlegemer varierte fra 3 300 til 12 000 celler/mm³;
    3. Blodplateantall 125 000-550 000 /mm³;
    4. Alaninaminotransferase (ALT) er ikke høyere enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet for laboratorietester;
    5. Serumkreatinin var ikke høyere enn 1,1 ganger øvre grense for normalområdet for laboratorietester;
    6. Protrombintid (PT) ≤14,5 sekunder og delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 36,0 sekunder.
  7. Villig til å seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre medisiner som kan endre koagulasjonsfunksjonen minst 7 dager før dosering.
  8. Kunne forstå og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier før påmelding ble ekskludert fra studien

  1. Tidligere mottatt AAV-genterapi
  2. Følgende mutasjoner i RS1-genet: R141H, C59S eller C223S
  3. Eksisterende øyesykdommer som forårsaker alvorlig synstap eller øker risikoen for intravitreale injeksjoner (f.eks. avansert glaukom, uveitt eller alvorlig netthinneløsning)
  4. Øyesykdommer der det er opasitet i linsen, hornhinnen eller andre medier som hindrer tilstrekkelig observasjon og undersøkelse av netthinnen
  5. Bruk antikoagulantia eller blodplatehemmende legemidler innen 7 dager før dosering
  6. Bruk ethvert eksperimentelt medikament innen 3 måneder før registrering
  7. Presentert enhver situasjon som får etterforskeren til å tro at forsøkspersonen kanskje ikke følger studieprotokollen eller at deltakelse kan utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: gruppe 1
IVT-administrasjon av en enkelt lavdose ZM-01-injeksjon
Legemiddel: ZM-01-L
rAAV-hRS1 intravitreal injeksjon av lav dose
Andre navn:
  • rAAV-hRS1
Eksperimentell: gruppe 2
IVT-administrasjon av en enkelt høydose ZM-01-injeksjon
Legemiddel: ZM-01-H
rAAV-hRS1 intravitreal injeksjon av høy dose
Andre navn:
  • rAAV-hRS1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: baseline til dag 7, måned 1, 2

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et produkt; hendelsen vil ikke trenge å ha en årsakssammenheng med behandlingen.

En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som fører til følgende: Resulterer i død; Livstruende, refererer til en hendelse der pasienten er i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen; den refererer ikke til en hendelse som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig; Betydelig eller varig funksjonshemming/inhabilitet, der funksjonshemming refererer til en alvorlig forstyrrelse og skade på en persons evne til å utføre normale livsfunksjoner; Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; Medfødt anomali eller fødselsdefekt; Andre medisinsk viktige hendelser.
baseline til dag 7, måned 1, 2
Endring i best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: baseline til dag 7, måned 1, 2
BCVA av begge øyne vil bli vurdert ved å bruke den tidlige behandling av diabetisk retinopati studie (ETDRS) diagram eller tumbling "E" diagram. Denne tilnærmingen ble valgt for å lette synsstyrketesting hos barn som ikke kan gjenkjenne bokstaver, noe som var mer passende for denne studien.
baseline til dag 7, måned 1, 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: grunnlinje til måned 3, 4, 6, 9, 12

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et produkt; hendelsen vil ikke trenge å ha en årsakssammenheng med behandlingen.

En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som fører til følgende: Resulterer i død; Livstruende, refererer til en hendelse der pasienten er i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen; den refererer ikke til en hendelse som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig; Betydelig eller varig funksjonshemming/inhabilitet, der funksjonshemming refererer til en alvorlig forstyrrelse og skade på en persons evne til å utføre normale livsfunksjoner; Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; Medfødt anomali eller fødselsdefekt; Andre medisinsk viktige hendelser.
grunnlinje til måned 3, 4, 6, 9, 12
Endring i livskvalitet
Tidsramme: grunnlinje til måned 9, 12
Livskvalitet vil bli målt ved hjelp av Pediatric Eye Questionnaire (PedEyeQ) eller andre lignende spørreskjemaer før og etter behandling
grunnlinje til måned 9, 12
Endring i best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: grunnlinje til måned 3, 4, 6, 9, 12
BCVA av begge øyne vil bli vurdert ved å bruke den tidlige behandling av diabetisk retinopati studie (ETDRS) diagram eller tumbling "E" diagram. Denne tilnærmingen ble valgt for å lette synsstyrketesting hos barn som ikke kan gjenkjenne bokstaver, noe som var mer passende for denne studien.
grunnlinje til måned 3, 4, 6, 9, 12
Endring i synsfelt
Tidsramme: grunnlinje til måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Synsfeltet vil bli vurdert av Humphrey perimetri, endringer i VFI, MD, PSD vil bli analysert.
grunnlinje til måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Endring i elektrofysiologisk resultat
Tidsramme: grunnlinje til måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
ERG-målingen vil bli utført basert på standardene til det internasjonale samfunnet for klinisk elektrofysiologi av syn (ISCEV).
grunnlinje til måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Anti-AAV-nøytraliserende antistofftiter, Anti-RS1-nøytraliserende antistofftiter
Tidsramme: baseline til dag 1, 7 og måned 1, 2
Perifere blodprøver ble samlet inn fra hvert individ for å måle AAV8-antistoffnivået og virustitere i det perifere blodet.
baseline til dag 1, 7 og måned 1, 2
Endring i netthinnens hulrom vurdert ved makulær OCT
Tidsramme: grunnlinje til dag 7, måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12
Optisk koherenstomografi (OCT) av makula ble utført i begge øynene til hver deltaker ved hvert besøk.
grunnlinje til dag 7, måned 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zhongmou Therapeutics

Etterforskere

  • Studiestol: Yin Shen, PhD, Zhongmou Theraputics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZM-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

publisere forskningsoppgave

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på X-bundet retinoschisis

Kliniske studier på ZM-01-L

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere