Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation de l'innocuité, de l'immunogénicité et de l'efficacité du vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 dans un WOCBP en bonne santé au Mali

20 février 2026 mis à jour par: University of Oxford

Un essai randomisé et contrôlé de phase II pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin contre le paludisme R21/Matrix-M1 chez les femmes africaines en bonne santé en âge de procréer au Mali

Il s'agira d'un essai en double aveugle, randomisé individuellement, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice de deux et trois doses du vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 ou d'un placebo administrées à 4 semaines d'intervalle chez des femmes en bonne santé en âge de procréer. potentiels (WOCBP), qui suivent un programme de prévention de la grossesse pendant la vaccination, mais déclarent envisager de tomber enceinte dans un avenir proche.

Les participants seront randomisés au cours de la première année en trois groupes dans un rapport 1 : 1 : 1 :

  • Bras 1 (n = 110) : recevra trois doses de vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 aux mois 0, 1 et 2.
  • Bras 2 (n = 110) : recevra une solution saline normale (placebo) au mois 0 et deux doses de vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 aux mois 1 et 2.
  • Bras 3 (n = 110) : recevra trois doses de solution saline normale (placebo) aux mois 0, 1 et 2. Au cours de l'année 2 : les participantes non enceintes des bras 1 et 2 seront randomisées dans un rapport 1 : 1 pour recevoir une dose de rappel du vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 ou d'un placebo au début de la saison de transmission du paludisme. Les participants du groupe témoin (bras 3) recevront une solution saline normale (placebo).

Le suivi initial sera de deux ans après la troisième dose, avec une analyse d'efficacité à 6, 12, 18 et 24 mois après la dose 3.

Les participants seront surveillés pour la sécurité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'infection palustre pendant la période de suivi.

Les participantes seront également surveillées pour leur grossesse pendant 12 mois après la primo-vaccination et la vaccination de rappel et celles qui tombent enceintes seront suivies pendant leur grossesse et pendant 1 an après l'accouchement (ainsi que leur progéniture) pour des raisons de sécurité et d'infection par le paludisme.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La conception sera une étude en double aveugle contrôlée par placebo. Le WOCBP adulte malien âgé de 18 à 35 ans qui consent à participer sera randomisé pour recevoir le vaccin R21/Matrix-M1 ou une solution saline normale pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice du vaccin R21/Matrix-M1.

Randomisation et bras d'étude Les participants consentants qui ont satisfait à tous les critères d'éligibilité et terminé l'évaluation de base seront individuellement randomisés au sein des groupes d'étude à l'aide d'un système de randomisation électronique en trois bras dans un rapport 1:1:1.

  • Bras 1 : les participants recevront trois doses de vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 aux mois 0, 1 et 2.
  • Bras 2 : recevra une solution saline normale (placebo) au mois 0 et deux doses de vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 aux mois 1 et 2.
  • Bras 3 : recevra trois doses de solution saline normale (placebo) aux mois 0, 1 et 2.

Les participants seront évalués pour leur sécurité, leur immunogénicité et leur efficacité pendant 12 mois. Après 12 mois, les participantes non enceintes des bras 1 et 2 seront randomisées dans un rapport 1 : 1 ; la moitié de chacun de ces deux bras recevra une dose de rappel du vaccin R21/Matrix-M1 et la moitié recevra une injection de placebo (solution saline normale) et sera suivie pendant 12 mois supplémentaires.

Toutes les injections seront administrées par voie intramusculaire dans la région deltoïde, de préférence du bras non dominant. Après la troisième injection, les participants seront suivis pendant la saison de transmission du paludisme (pluvieuse), environ 6 mois, puis la saison sèche qui a suivi pendant 6 mois supplémentaires. Les participants seront surveillés pour la sécurité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice (infection par le paludisme) pendant la période de suivi.

Pour toutes les femmes qui tombent enceintes au cours de la période de deux ans (première et deuxième années) de l'essai, le suivi se poursuivra jusqu'à la fin de la grossesse, et tous les nouveau-nés/nourrissons viables et leurs mères seront suivis pendant la première année de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

330

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mali
    • Sikasso
      • Bougouni, Sikasso, Mali
        • Koumantou Study Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes en bonne santé en âge de procréer âgées de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans
  • Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  • Accord pour divulguer des informations médicales et autres concernant les contre-indications à la participation à l'étude, et pour être assisté par un clinicien de l'étude pour un examen physique et toute autre investigation clinique.
  • Fournir un consentement éclairé écrit.
  • Disponible pendant toute la durée de l'étude
  • Doit être prêt à utiliser une contraception fiable (définie comme : contraceptifs pharmacologiques [accouchement parental] ou dispositif intra-utérin ou implantable préexistant) de 21 jours avant le jour 1 de l'étude à 28 jours après la troisième vaccination et de 21 jours avant la vaccination de rappel jusqu'au 28 jours après la vaccination de rappel.
  • Déclarez que vous souhaitez devenir enceinte au cours de la prochaine année.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse au moment de l'inscription ou de toute vaccination ultérieure, telle que déterminée par un test positif de gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) dans l'urine ou le sérum.
  • Biologiquement incapable de tomber enceinte en raison de : stérilisation chirurgicale, insuffisance ovarienne prématurée (définie comme l'absence de règles pendant ≥ 12 mois sans autre cause médicale).
  • Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à se conformer au protocole de l'étude.
  • Hémoglobine (Hgb), leucocytes, neutrophiles absolus et plaquettes en dehors des limites définies par le laboratoire local de la normale et ≥ Grade 2 (les participants peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs anormales « non cliniquement significatives »).
  • Taux d'alanine transaminase (ALT) ou de créatinine (Cr) supérieur à la limite supérieure de la normale définie par le laboratoire local et ≥ Grade 2 (les participants peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs anormales « non cliniquement significatives »).
  • Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Drépanocytose connue ou documentée par antécédents ou tests de laboratoire lors du dépistage (Remarque : le trait drépanocytaire connu n'est PAS exclusif).
  • Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, endocrinienne, rhumatologique, auto-immune, hématologique, oncologique ou rénale cliniquement significative par antécédents, examen physique et/ou études de laboratoire, y compris analyse d'urine.
  • Participation à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou pendant la période de suivi de l'essai.
  • Problèmes médicaux, professionnels ou familiaux résultant de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois.
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin.
  • Antécédents d'angio-œdème héréditaire Angio-œdème acquis ou angio-œdème idiopathique.
  • Antécédents de réaction allergique grave (grade 2 ou supérieur ou à la discrétion de l'IP) ou d'anaphylaxie après l'administration d'un vaccin.
  • Asthme sévère (défini comme un asthme instable ou nécessitant des soins d'urgence, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des deux dernières années, ou ayant nécessité l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux à tout moment au cours des deux dernières années).
  • Maladies auto-immunes ou médiées par des anticorps préexistantes, notamment :

lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, syndrome de Gougerot-Sjögren ou thrombocytopénie auto-immune.

  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficient confirmé ou suspecté, y compris l'asplénie ; infections graves et récurrentes et médicaments immunosuppresseurs systémiques chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois.
  • Utilisation chronique (≥ 14 jours) de corticostéroïdes oraux ou IV (à l'exclusion des corticostéroïdes topiques ou nasaux) à des doses immunosuppressives (c'est-à-dire prednisone ≥ 20 mg/jour) ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant la vaccination.
  • Réception d'un vaccin vivant au cours des 28 derniers jours ou d'un vaccin tué au cours des 14 jours précédant la première vaccination et chaque jour de vaccination ultérieur.
  • Réception d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins au cours des six derniers mois.
  • Réception antérieure d'un vaccin expérimental contre le paludisme au cours des cinq dernières années.
  • Autre(s) condition(s) qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai, interféreraient avec l'évaluation des objectifs de l'étude ou rendraient le participant incapable de se conformer au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de vaccins antipaludiques à régime expérimental standard1
Participants recevant trois doses du vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 aux mois 0, 1 et 2.
Biologique: R21/Matrice-M1
10 µg de R21 et 50 µg de Matrix-M1
Comparateur actif: Groupe de vaccins antipaludiques à régime expérimental standard2
Participants recevant une solution saline normale (placebo) au mois 0 et deux doses du vaccin antipaludique R21/Matrix-M1 aux mois 1 et 2
Biologique: Solution saline et R21/Matrix-M1
Solution saline et 10 µg de R21 et 50 µg de Matrix-M1
Autres noms:
  • R21/Matrice-M1
Comparateur actif: Groupe de régime expérimental-standard3
Participants recevant trois doses de solution saline normale (placebo) aux mois 0, 1 et 2
Autre: Solution saline normale isotonique stérile (0,9 %)
Saline
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités
Délai: Dans les 7 jours suivant chaque administration de vaccin et plus de 6 mois après la troisième vaccination
- Incidence des événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités, classés par gravité.
Dans les 7 jours suivant chaque administration de vaccin et plus de 6 mois après la troisième vaccination
Nombre de participants infectés par P falciparum
Délai: Plus de 6 mois après la troisième vaccination
Stade sanguin d'infection à P. falciparum défini comme le délai avant le premier frottis sanguin positif
Plus de 6 mois après la troisième vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 mois
  • Survenance d'événements indésirables non sollicités, suivi de 28 jours après la vaccination.
  • Survenance d'événements indésirables graves pendant toute la durée de l'étude, y compris chez les femmes qui tombent enceintes.
À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Concentrations d'anticorps anti-CSP
Délai: Grâce à la fin des études. Points temporels : référence, jours 70, 84, 140, 196, 434, 448, 504 et 560
Évaluation immunologique mesurant les concentrations d'anticorps anti-CSP chez des femmes maliennes en bonne santé et en âge de procréer
Grâce à la fin des études. Points temporels : référence, jours 70, 84, 140, 196, 434, 448, 504 et 560
Taux d'infection à P.falciparum pendant la grossesse
Délai: Grossesse de plus de 9 mois
Stade sanguin d'infection à P. falciparum défini comme le délai jusqu'au premier frottis sanguin positif pendant la grossesse
Grossesse de plus de 9 mois
Taux d'infection à P.falciparum
Délai: Plus de 12, 18 et 24 mois après la troisième vaccination
Stade sanguin d'infection à P. falciparum défini comme le temps écoulé avant le premier frottis sanguin positif.
Plus de 12, 18 et 24 mois après la troisième vaccination

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exploratoire - nombre de participants avec un résultat obstétrical négatif
Délai: Grossesse de plus de 9 mois
résultats obstétricaux maternels négatifs décrits comme diabète gestationnel, rupture prématurée des membranes, hémorragie du troisième trimestre, décollement placentaire, césarienne d'urgence, hémorragie du post-partum, chorioamnionite, fausse couche/mortinaissance, retard de croissance intra-utérin, maladies hypertensives pendant la grossesse, accouchement prématuré
Grossesse de plus de 9 mois
Exploratoire - Immunologie
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Niveaux d'anticorps contre VAR2CSA
À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Exploratoire - Efficacité - Nombre de participants atteints de paludisme symptomatique
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 mois
- Le paludisme symptomatique défini comme un paludisme clinique ou symptomatique pour cette étude est défini comme la présence de parasites asexués P. falciparum à n'importe quel niveau de parasitémie et/ou test de diagnostic rapide positif avec soit une température axillaire de 37,5 °C ou plus ou un ou plusieurs des les symptômes suivants : maux de tête, myalgie, arthralgie, malaise, nausée, étourdissements ou douleurs abdominales et seront signalés comme un EI
À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Exploratoire - Efficacité - Nombre de participants atteints d'une infection palustre subclinique
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 mois
La qPCR de P. falciparum peut être réalisée à partir de toutes les visites programmées avec un frottis sanguin du paludisme noté pour détecter les infections qui restent en dessous de la limite de détection pour la microscopie.
À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Exploratoire - Efficacité - Nombre de participants atteints de gamétocytémie
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Microscopie des frottis sanguins pour détecter la présence de gamétocytes de P. falciparum
À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Exploratoire - Efficacité - Nombre de participants atteints d'une infection palustre non à P. falciparum
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Microscopie des frottis sanguins pour détecter la présence de bactéries non-P. falciparum
À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Exploratoire - Efficacité - Nombre de nourrissons infectés par P falciparum
Délai: De la naissance jusqu'à 12 mois
Infection au stade sanguin de P. falciparum au niveau d'un frottis sanguin pendant la petite enfance
De la naissance jusqu'à 12 mois
Exploratoire - Efficacité - nombre de participants atteints d'une infection placentaire à P falciparum
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 mois
- Infection placentaire à P. falciparum définie comme tout frottis sanguin placentaire positif à P. falciparum.
À la fin des études, une moyenne de 26 mois
Exploratoire - Nombre de bébés avec résultat négatif
Délai: Jusqu'à 1 an
issue néonatale négative définie comme un décès néonatal, un faible poids à la naissance, un petit poids pour l'âge gestationnel, des malformations majeures, une encéphalopathie hypoxique-ischémique, une microcéphalie et un score APGAR <7
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
European Vaccine Initiative

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Adrian Hill, MD, University of Oxford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2023

Première publication (Réel)

12 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VAC 094

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner