Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av säkerhet, immunogenicitet och effektivitet av R21/Matrix-M1 malariavaccin vid frisk WOCBP i Mali

20 februari 2026 uppdaterad av: University of Oxford

En fas II randomiserad, kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av malariavaccinet R21/Matrix-M1 hos friska afrikanska kvinnor i fertil ålder i Mali

Detta kommer att vara en dubbelblind, individuellt randomiserad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och skyddseffekten av två och tre doser av malariavaccinet R21/Matrix-M1 eller placebo givet med 4 veckors intervall till friska kvinnor i fertil ålder. potential (WOCBP), som förebygger graviditet under vaccination, men rapporterar planer på att bli gravida inom en snar framtid.

Deltagarna kommer att randomiseras i år 1 i tre grupper i förhållandet 1:1:1:

  • Arm 1 (n=110): kommer att få tre doser av R21/Matrix-M1 malariavaccin vid månaderna 0, 1 och 2.
  • Arm 2 (n=110): kommer att få normal koksaltlösning (placebo) vid månad 0 och två doser av R21/Matrix-M1 malariavaccin vid månad 1 och 2.
  • Arm 3 (n=110): kommer att få tre doser normal koksaltlösning (placebo) vid månaderna 0, 1 och 2. År 2: Icke-gravida deltagare i arm 1 och 2 kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få en boosterdos av R21/Matrix-M1 malariavaccin eller placebo i början av malariasmittsäsongen. Deltagarna i kontrollgruppen (arm 3) kommer att få normal koksaltlösning (placebo).

Initial uppföljning kommer att vara i två år efter dos tre, med en effektanalys 6, 12, 18 och 24 månader efter dos 3.

Deltagarna kommer att övervakas för säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och malariainfektion under uppföljningsperioden.

Deltagarna kommer också att övervakas för graviditet över 12 månader efter primär- och boostervaccination och de som blir gravida kommer att följas under sin graviditet och under 1 år efter förlossningen (liksom deras avkomma) för säkerhet och malariainfektion

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Designen kommer att vara en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Vuxna maliska WOCBP mellan 18 och 35 år som samtycker till att delta kommer att randomiseras till att få R21/Matrix-M1-vaccin eller normal koksaltlösning för att bedöma säkerheten, immunogeniciteten och den skyddande effekten av R21/Matrix-M1-vaccin.

Randomisering och studiearmar Samtyckande deltagare som har uppfyllt alla behörighetskriterier och slutfört baslinjebedömningen kommer att randomiseras individuellt inom studiegrupperna med hjälp av ett elektroniskt randomiseringssystem i tre armar i förhållandet 1:1:1.

  • Arm 1: Deltagarna kommer att få tre doser av R21/Matrix-M1 malariavaccin vid månaderna 0, 1 och 2.
  • Arm 2: kommer att få normal koksaltlösning (placebo) vid månad 0 och två doser av R21/Matrix-M1 malariavaccin vid månad 1 och 2.
  • Arm 3: kommer att få tre doser av normal koksaltlösning (placebo) vid månaderna 0, 1 och 2.

Deltagarna kommer att utvärderas med avseende på säkerhet, immunogenicitet och effekt under 12 månader. Efter 12 månader kommer icke-gravida deltagare i arm 1 och 2 att randomiseras i förhållandet 1:1; hälften i var och en av dessa två armar kommer att få en boosterdos av R21/Matrix-M1-vaccin och hälften kommer att få en placebo-injektion (normal koksaltlösning) och följas upp i ytterligare 12 månader.

Alla injektioner kommer att administreras intramuskulärt i deltoideusregionen, företrädesvis i den icke-dominanta armen. Efter den tredje injektionen kommer deltagarna att följas genom malariasmittan (regnperioden), cirka 6 månader, och sedan den efterföljande torrperioden i ytterligare 6 månader. Deltagarna kommer att övervakas för säkerhet, immunogenicitet och skyddande effekt (malariainfektion) under uppföljningsperioden.

För alla kvinnor som blir gravida under tvåårsperioden (första året och andra året) av försöket kommer uppföljningen att fortsätta till slutet av graviditeten, och alla livskraftiga nyfödda/spädbarn och deras mödrar kommer att följas under det första året av liv.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

330

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Sikasso
      • Bougouni, Sikasso, Mali
        • Koumantou Study Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska kvinnor i fertil ålder i åldern ≥ 18 och ≤ 35 år
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
  • Överenskommelse om att lämna ut medicinsk och annan information om kontraindikationer för deltagande i studien och att närvaras av en studieläkare för fysisk undersökning och eventuella andra kliniska undersökningar.
  • Ge skriftligt informerat samtycke.
  • Tillgänglig under hela studietiden
  • Måste vara villig att använda tillförlitlig preventivmedel (definierad som: farmakologiska preventivmedel [föräldraförlossning] eller redan existerande intrauterin eller implanterbar enhet) från 21 dagar före studiedag 1 till 28 dagar efter tredje vaccination och 21 dagar före boostervaccination till 28 dagar efter boostervaccinationen.
  • Anmäl att du är intresserad av att bli gravid inom 1 år.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet vid tidpunkten för inskrivningen eller någon efterföljande vaccination, fastställd genom ett positivt urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin (β-hCG).
  • Biologiskt oförmögen att bli gravid sekundärt till: kirurgisk sterilisering, för tidig ovarieinsufficiens (definierad som ingen mens under ≥12 månader utan en alternativ medicinsk orsak).
  • Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och följa studieprotokollet.
  • Hemoglobin (Hgb), WBC, absoluta neutrofiler och trombocyter utanför de lokala laboratoriedefinierade gränserna för normala och ≥ Grad 2 (deltagare kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för "inte kliniskt signifikanta" onormala värden).
  • Alanintransaminas (ALT) eller kreatinin (Cr) nivåer över den lokala laboratoriedefinierade övre normalgränsen och ≥ Grad 2 (deltagare kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för "icke kliniskt signifikanta" onormala värden).
  • Infekterad med humant immunbristvirus (HIV).
  • Känd eller dokumenterad sicklecellssjukdom genom anamnes eller laboratorietest vid screening (Obs: kända sicklecellegenskaper är INTE uteslutande).
  • Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, endokrina, reumatologiska, autoimmuna, hematologiska, onkologiska eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urinanalys.
  • Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen eller under uppföljningsperioden för försöket.
  • Medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna.
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet.
  • Anamnes med ärftligt angioödem förvärvat angioödem, eller idiopatiskt angioödem.
  • Anamnes med en allvarlig allergisk reaktion (grad 2 eller högre eller enligt PI-val) eller anafylaxi efter administrering av ett vaccin.
  • Allvarlig astma (definieras som astma som är instabil eller kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste två åren, eller som har krävt användning av orala eller parenterala kortikosteroider när som helst under de senaste två åren).
  • Redan existerande autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar inklusive men inte begränsat till:

systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.

  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) systemiskt aktiv immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna.
  • Användning av kroniska (≥14 dagar) orala eller IV-kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) i immunsuppressiva doser (d.v.s. prednison ≥20 mg/dag) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter vaccination.
  • Mottagande av ett levande vaccin under de senaste 28 dagarna eller ett dödat vaccin under de senaste 14 dagarna före vaccination #1 och varje efterföljande vaccinationsdag.
  • Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de senaste sex månaderna.
  • Tidigare mottagande av ett malariavaccin under de senaste fem åren.
  • Andra villkor som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket, störa utvärderingen av studiemålen eller göra deltagaren oförmögen att följa protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Experimentell standardregim malariavaccingrupp1
Deltagare som fick tre doser av R21/Matrix-M1 malariavaccin vid månaderna 0, 1 och 2.
10 µg R21 och 50 µg Matrix-M1
Aktiv komparator: Experimentell standardregim malariavaccingrupp2
Deltagare som fick normal koksaltlösning (placebo) vid månad 0 och två doser av R21/Matrix-M1 malariavaccin vid månad 1 och 2
Saltlösning och 10 µg R21 och 50 µg Matrix-M1
Andra namn:
  • R21/Matrix-M1
Aktiv komparator: Experimentell-Standard Regime Group3
Deltagare som fick tre doser av normal koksaltlösning (placebo) vid månaderna 0, 1 och 2
Salin
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av lokala och systemiska begärda biverkningar (AE)
Tidsram: Inom 7 dagar efter varje vaccinadministrering och över 6 månader efter tredje vaccinationen
- Incidensen av lokala och systemiska efterfrågade biverkningar (AE) graderade efter svårighetsgrad.
Inom 7 dagar efter varje vaccinadministrering och över 6 månader efter tredje vaccinationen
Antal deltagare med P falciparum-infektion
Tidsram: Över 6 månader efter tredje vaccinationen
P. falciparum infektion i blodstadiet definierad som tid till första positiva blodutstryk
Över 6 månader efter tredje vaccinationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 26 månader
  • Förekomst av oönskade biverkningar 28 dagars uppföljning efter vaccinationen.
  • Förekomst av allvarliga biverkningar under hela studiens varaktighet, inklusive hos kvinnor som blir gravida.
Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Anti-CSP-antikroppskoncentrationer
Tidsram: Genom avslutad studie. Tidpunkter: baslinje, dagar 70, 84, 140, 196, 434, 448, 504 och 560
Immunologisk bedömning som mäter anti-CSP-antikroppskoncentrationerna hos friska maliska kvinnor i fertil ålder
Genom avslutad studie. Tidpunkter: baslinje, dagar 70, 84, 140, 196, 434, 448, 504 och 560
Frekvens av P.falciparum-infektion under graviditet
Tidsram: Över 9 månaders graviditet
P. falciparum infektion i blodstadiet definierad som tid till första positiva blodutstryk under graviditeten
Över 9 månaders graviditet
Frekvens av P.falciparum-infektion
Tidsram: Över 12, 18 och 24 månader efter tredje vaccinationen
P. falciparum infektion i blodstadiet definierad som tid till första positiva blodutstryk.
Över 12, 18 och 24 månader efter tredje vaccinationen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory - antal deltagare med negativt obstetriskt utfall
Tidsram: Över 9 månaders graviditet
negativa obstetriska utfall hos modern som beskrivs som graviditetsdiabetes, prematur tidig membranruptur, tredje trimesterns blödning, placentaavlösning, akut kejsarsnitt, postpartumblödning, chorioamnionit, missfall/dödfödsel, intrauterin tillväxtbegränsning, hypertensiva sjukdomar under graviditeten, prematur förlossning
Över 9 månaders graviditet
Exploratory - Immunology
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Antikroppsnivåer mot VAR2CSA
Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Exploratory - Effekt - Antal deltagare med symtomatisk malaria
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 26 månader
- Symtomatisk malaria definierad som klinisk eller symtomatisk malaria för denna studie definieras som förekomsten av asexuella P. falciparum-parasiter på valfri parasiteminivå och/eller positivt snabbt diagnostiskt test med antingen en axillär temperatur på 37,5 °C eller mer eller en eller flera av följande symtom: huvudvärk, myalgi, artralgi, sjukdomskänsla, illamående, yrsel eller buksmärtor och kommer att rapporteras som en AE
Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Exploratory - Effekt - Antal deltagare med subklinisk malariainfektion
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 26 månader
P. falciparum qPCR kan utföras från alla schemalagda besök med ett malariablodutstryk noterat för att fånga infektioner som förblir under detektionsgränsen för mikroskopi
Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Exploratory - Effekt-Antal deltagare med gametocytemi
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Blodutstryksmikroskopi för att detektera närvaron av P. falciparum-gametocyter
Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Exploratory - Effekt - Antal deltagare med icke P. falciparum malariainfektion
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Blodstrykmikroskopi för att upptäcka förekomst av icke-P. falciparum parasiter
Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Exploratory - Effekt-Antal spädbarn med P falciparum-infektion
Tidsram: Från födseln till 12 månaders ålder
P. falciparum blodstadiuminfektion vid blodutstryk under spädbarnsåldern
Från födseln till 12 månaders ålder
Exploratory - Effekt-antal deltagare med P falciparum placentainfektion
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 26 månader
- P. falciparum placentainfektion definierad som varje positivt placentablodutstryk för P. falciparum.
Genom avslutad studie i snitt 26 månader
Exploratory - Antal barn med negativt utfall
Tidsram: Upp till 1 år
negativt neonatalt utfall definierat som neonatal död, låg födelsevikt, liten för graviditetsåldern, stora missbildningar, hypoxisk-ischemisk encefalopati, mikrocefali och APGAR-poäng <7
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Adrian Hill, MD, University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

12 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera