Comprimés SH-1028 par rapport au placebo comme traitement adjuvant dans le CPNPC réséqué de stade II-IIIB avec mutations sensibilisantes de l'EGFR

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans, de moins de 75 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer primitif du poumon non petit (NSCLC) sur une histologie à prédominance non squameuse.
• Avant la chirurgie ou la randomisation, une IRM ou une tomodensitométrie du cerveau et une scintigraphie osseuse doivent être réalisées pour exclure les métastases.
• Une résection complète (R0) et un lymphadénectomie systématique sont obligatoires : toutes les marges chirurgicales doivent être négatives pour la tumeur et il ne doit pas y avoir d'invasion extraganglionnaire des ganglions lymphatiques médiastinaux ou des ganglions lymphatiques marginaux.
• Patients avec confirmation pathologique postopératoire de stade II, IIIA et IIIB (uniquement T3N2M0) sont éligibles.
• Les patients doivent héberger l'une des deux mutations sensibilisantes courantes de l'EGFR (Ex19del, L858R), soit seule, soit en association avec d'autres mutations de l'EGFR, dont T790M, les mutations doivent être confirmées par le laboratoire central.
• Récupération complète après la chirurgie et le traitement postopératoire standard (le cas échéant) au moment de la randomisation.
• Un statut de performance ECOG égal à 0-1 avec une espérance de vie minimale de 12 semaines et aucune détérioration au cours des 2 dernières semaines.

• Réserve médullaire ou fonction des organes adéquate, comme le démontrent les valeurs de laboratoire suivantes (aucun traitement correctif autorisé dans la semaine précédant le prélèvement sanguin) :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC）≥1,5×10^9 /L
  2. Numération plaquettaire ≥100×10^9 /L
  3. Hémoglobine ≥90 g/L
  4. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques
  5. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques
  6. Bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) documenté ou de métastases hépatiques
  7. Créatinine ≤ 1,5 × LSN en même temps que la clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est ≤ 1,5 × LSN
  8. Albumine sérique (ALB) ≥28 g/L
  9. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude, ne doivent pas allaiter pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement, et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement.
• Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement.
• Les patients doivent signer et dater leur consentement éclairé écrit avant d'être admis à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des lésions non résécables ou métastatiques, des lésions résiduelles après chirurgie ou ceux qui n'ont subi qu'une segmentectomie ou une résection en coin.
• Métastases ganglionnaires médiastinales géantes à une seule station ou fusion des ganglions lymphatiques médiastinaux en un groupe à plusieurs stations ; les lésions envahissent le cœur, l'aorte, l'œsophage ou les veines pulmonaires ; Carcinome des sillons pulmonaires supérieurs.
• Traitement avec l'un des éléments suivants (à l'exception de la chimiothérapie adjuvante standard à base de platine), y compris tout EGFR-ITK, chimiothérapie systémique, immunothérapie, thérapie ciblée et thérapie de médecine traditionnelle chinoise antitumorale.
• Chirurgie majeure (hors mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient utilise actuellement (ou ne peut pas arrêter au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude) un médicament ou un supplément à base de plantes connu comme puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4.
• Des infections graves sont survenues dans les 4 semaines ou des infections actives ayant reçu des antibiotiques thérapeutiques intraveineux ou oraux dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Tout signe d'infection active (y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine).
• Les patients ont reçu une corticothérapie continue pendant plus de 30 jours dans les 30 jours précédant la première dose ; nécessiter une corticothérapie à long terme (≥ 30 jours); atteints d'immunodéficiences acquises ou congénitales ou ayant des antécédents de transplantation d'organes.
• Maladies systémiques graves ou incontrôlées, notamment l'hypertension ou le diabète.

• L’un des critères cardiaques suivants :

  1. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), en utilisant l'appareil ECG de la clinique de dépistage et la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT.
  2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms).
  3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome congénital du QT long, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez des parents au premier degré ou tout élément concomitant. médicament connu pour prolonger l’intervalle QT.
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
• Recevoir ou nécessiter des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ou éventuellement provoquer une tachycardie ventriculaire par torsion de la pointe pendant l'étude.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe d'ILD cliniquement active.
• Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les cinq ans (sauf carcinome cervical in situ cliniquement guéri, cellules basales ou cancer épithélial épidermoïde de la peau).
• Toute fonction gastro-intestinale gravement anormale pourrait affecter l'absorption, le transport et l'absorption du médicament, comme l'incapacité d'avaler le médicament à l'étude, des nausées et des vomissements réfractaires, une résection intestinale importante antérieure, une diarrhée récurrente, une gastrite atrophique (âge < 60 ans), une gastrite grave non guérie. maladies, la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.
• Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif du SH-1028 ou à un médicament ayant une structure ou une classe chimique similaire au SH-1028.
• Toute maladie oculaire grave et incontrôlée pouvant, de l'avis de l'enquêteur, présenter un risque spécifique pour la sécurité du patient.
• Participer à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose (hors études observationnelles rétrospectives sans intervention) ; dans les 5 demi-vies des autres médicaments à l’étude.
• Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose ≥Child-Pugh grade B.
• Femmes allaitantes.
• Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.