SH-1028-tabletit verrattuna lumelääkkeeseen adjuvanttihoitona resektoidussa vaiheen II-IIIB NSCLC:ssä, jossa on herkistäviä EGFR-mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias, alle 75-vuotias.
• Histologisesti vahvistettu primaarisen ei-pienen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi pääasiallisesti ei-squamous-histologialla.
• Ennen leikkausta tai satunnaistamista on tehtävä aivojen MRI- tai CT-skannaus ja luustokuvaus metastaasien sulkemiseksi pois.
• Täydellinen resektio (R0) ja systemaattinen lymfadenektomia ovat pakollisia: kaikkien leikkausmarginaalien on oltava negatiiviset kasvaimen suhteen, eikä välikarsinaimusolmukkeisiin tai marginaalisiin imusolmukkeisiin saa olla ekstranodaalista invaasiota.
• Potilaat, joilla on postoperatiivinen patologinen vahvistus vaiheen II, IIIA ja IIIB (vain T3N2M0), ovat kelvollisia.
• Potilailla on oltava toinen kahdesta yleisestä herkistävästä EGFR-mutaatiosta (Ex19del, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden, mukaan lukien T790M, kanssa. Keskuslaboratorion tulee vahvistaa mutaatiot.
• Täydellinen toipuminen leikkauksesta ja tavanomaisesta leikkauksen jälkeisestä hoidosta (jos mahdollista) satunnaistamisen yhteydessä.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1 ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa eikä heikentynyt viimeisen 2 viikon aikana.

• Riittävä luuydinreservi tai elimen toiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat (korjaushoitoa ei sallita viikkoa ennen verinäytteen ottoa):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC）≥1,5×10^9 /L
  2. Verihiutalemäärä ≥100×10^9 /l
  3. Hemoglobiini ≥90 g/l
  4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksametastaaseja tai ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja on
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja, tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa
  6. Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja tai ≤ 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa
  7. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa ≥ 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on ≤ 1,5 × ULN
  8. Seerumin albumiini (ALB) ≥28 g/l
  9. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, he eivät saa imettää tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista.
• Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.
• Potilaiden on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ei-leikkausleesioita tai metastaattisia leesioita, jäännösleesioita leikkauksen jälkeen tai joilla on vain segmentektomia tai kiilaresektio.
• Jättimäinen välikarsinaimusolmukkeen etäpesäke yhdellä asemalla tai välikarsinaimusolmukkeiden fuusio klusteriksi useissa asemissa; vauriot tunkeutuvat sydämeen, aortaan, ruokatorveen tai keuhkolaskimoihin; Ylemmän keuhkosulcin karsinooma.
• Hoito jollakin seuraavista (paitsi tavallinen platinapohjainen adjuvanttikemoterapia), mukaan lukien mikä tahansa EGFR-TKI, systeeminen kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito ja kasvainten vastainen perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito.
• Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilas käyttää parhaillaan (tai ei voi keskeyttää vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) lääkettä tai yrttilisää, joka tunnetaan voimakkaana CYP3A4:n estäjänä tai indusoijana.
• Vakavia infektioita esiintyi 4 viikon sisällä tai aktiivisia infektioita, jotka saivat terapeuttista suonensisäistä tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kaikki todisteet aktiivisesta infektiosta (mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus).
• Potilaat saivat jatkuvaa steroidihoitoa yli 30 päivän ajan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; vaativat pitkäaikaista (≥ 30 päivää) steroidihoitoa; joilla on hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuussairaus tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto.
• Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien verenpainetauti tai diabetes.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms, joka on saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa.
  2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
  3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
• Sellaisten lääkkeiden saaminen tai vaatiminen, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai mahdollisesti aiheuttavan kärjen vääntökammiotakykardiaa tutkimuksen aikana.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
• Anamneesissa mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä (paitsi kliinisesti parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolut tai levyepiteelin ihosyöpä).
• Kaikki vakavasti poikkeavat ruoansulatuskanavan toiminnot vaikuttaisivat lääkkeen imeytymiseen, kuljetukseen ja imeytymiseen, kuten kyvyttömyys niellä tutkimuslääkitystä, vaikeasti kestävä pahoinvointi ja oksentelu, edellinen merkittävä suolen resektio, toistuva ripuli, atrofinen gastriitti (ikä < 60 vuotta), parantumaton vakava mahalaukku sairaudet, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.
• Aiempi yliherkkyys jollekin SH-1028:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin SH-1028.
• Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta retrospektiivisiä havainnointitutkimuksia ilman interventiota); muiden tutkimuslääkkeiden puoliintumisajan sisällä.
• Maksaenkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai ≥Child-Pugh-aste B kirroosi.
• Imettävät naiset.
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.