SH-1028 tabletter versus placebo som adjuverende terapi ved resekeret trin II-IIIB NSCLC med sensibiliserende EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, mindst 18 år, yngre end 75 år.
• Histologisk bekræftet diagnose af primær ikke-små lungekræft (NSCLC) på overvejende ikke-pladeepitel histologi.
• Inden operation eller randomisering skal der foretages MR- eller CT-scanning af hjernen og knoglescanning for at udelukke metastaser.
• Fuldstændig resektion (R0) og systematisk lymfadenektomi er obligatorisk: alle kirurgiske marginer skal være negative for tumor, og der bør ikke være nogen ekstranodal invasion af de mediastinale lymfeknuder eller marginale lymfeknuder.
• Patienter med postoperativ patologisk bekræftelse af stadie II, IIIA og IIIB (kun T3N2M0) er kvalificerede.
• Patienter skal have en af ​​de to almindelige sensibiliserende EGFR-mutationer (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer inklusive T790M, mutationerne skal bekræftes af det centrale laboratorium.
• Fuldstændig genopretning fra operation og standard postoperativ behandling (hvis relevant) på tidspunktet for randomisering.
• En ECOG præstationsstatus lig med 0-1 med en forventet levetid på mindst 12 uger og ingen forringelse i løbet af de sidste 2 uger.

• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, som vist ved følgende laboratorieværdier (ingen korrigerende behandling tilladt inden for en uge før blodprøvetagning):

  1. Absolut neutrofiltal (ANC）≥1,5×10^9 /L
  2. Blodpladeantal ≥100×10^9 /L
  3. Hæmoglobin ≥90 g/L
  4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  6. Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 3 × ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
  7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance ≥ 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er ≤ 1,5×ULN
  8. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L
  9. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen, bør ikke amme under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter behandlingen, og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering.
• Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter behandlingen.
• Patienter skal underskrive og datere skriftligt informeret samtykke inden optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med inoperable eller metastatiske læsioner, resterende læsioner efter operationen eller dem, der kun har haft segmentektomier eller kileresektion.
• Kæmpe mediastinal lymfeknudemetastase ved en enkelt station eller mediastinal lymfeknudefusion til en klynge på flere stationer; læsioner invaderer hjertet, aorta, spiserøret eller lungevenerne; Karcinom af superior lunge sulci.
• Behandling med et af følgende (bortset fra standard platin-baseret adjuverende kemoterapi), inklusive enhver EGFR-TKI, systemisk kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi og antitumorbehandling med traditionel kinesisk medicin.
• Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten bruger i øjeblikket (eller kan ikke stoppe mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) et lægemiddel eller urtetilskud kendt som en potent hæmmer eller inducer af CYP3A4.
• Alvorlige infektioner forekom inden for 4 uger eller aktive infektioner, der modtog terapeutisk intravenøs eller oral antibiotika inden for 2 uger før den første dosis.
• Ethvert tegn på aktiv infektion (herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus).
• Patienterne fik kontinuerlig steroidbehandling i mere end 30 dage inden for 30 dage før den første dosis; kræver langvarig (≥30 dage) steroidbehandling; med erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation.
• Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder hypertension eller diabetes.

• Et af følgende hjertekriterier:

  1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion.
  2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek).
  3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
• Modtagelse eller behov for lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet eller muligvis forårsage tiptorsion ventrikulær takykardi under undersøgelsen.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
• Anamnese med enhver anden malign tumor inden for fem år (undtagen klinisk helbredt cervikal carcinom in situ, basalceller eller pladeepitelhudkræft).
• Enhver alvorlig unormal mave-tarmfunktion vil påvirke optagelse, transport og absorption af lægemidlet, såsom manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicinen, refraktær kvalme og opkastning, tidligere betydelig tarmresektion, tilbagevendende diarré, atrofisk gastritis (alder < 60 år), uhelet alvorlig mave. sygdomme, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
• Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i SH-1028 eller lægemiddel med en lignende kemisk struktur eller klasse som SH-1028.
• Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter Investigators mening kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis (eksklusive retrospektive observationsstudier uden intervention); inden for 5 halveringstider af andre undersøgelseslægemidler.
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller ≥Child-Pugh grad B cirrhose.
• Ammende Kvinder.
• Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.