感作性EGFR変異を有する切除されたステージII-IIIB NSCLCにおける補助療法としてのSH-1028錠剤とプラセボの比較

包含基準:

• 18歳以上、75歳未満の男性または女性。
• 主に非扁平上皮組織像に基づいて原発性非小肺がん（NSCLC）の診断が組織学的に確認された。
• 手術またはランダム化の前に、転移を除外するために脳のMRIまたはCTスキャンと骨スキャンを実行する必要があります。
• 完全切除 (R0) および系統的リンパ節切除術が必須です。すべての切除断端に腫瘍が陰性でなければならず、縦隔リンパ節または辺縁リンパ節の節外浸潤があってはなりません。
• 術後病理学的にII期、IIIA期、IIIB期と確認された患者（T3N2M0のみ）が対象となる。
• 患者は、2 つの一般的な感作性 EGFR 変異 (Ex19del、L858R) のいずれかを単独で、または T790M を含む他の EGFR 変異と組み合わせて保有している必要があり、その変異は中央検査機関によって確認される必要があります。
• ランダム化の時点で、手術および標準的な術後療法（該当する場合）から完全に回復している。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 に等しく、最小余命が 12 週間で、過去 2 週間に悪化がないこと。

• 以下の臨床検査値によって実証される、適切な骨髄予備能または臓器機能 (採血前 1 週間以内の矯正治療は禁止):

  1. 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9 /L
  2. 血小板数 ≥100×10^9 /L
  3. ヘモグロビン ≥90 g/L
  4. 明らかな肝転移がない場合はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × 正常上限（ULN）、肝転移がある場合は≤ 5 × ULN
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝転移がない場合は ≤ 2.5 × ULN、肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN
  6. 肝転移がない場合は総ビリルビン（TBL）≤ 1.5 × ULN、または証明されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は≤ 3 × ULN
  7. クレアチニン ≤ 1.5 × ULN と同時にクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式によって測定または計算);クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5×ULN 以下の場合にのみ必要です。
  8. 血清アルブミン (ALB) ≥28 g/L
  9. 凝固機能：国際標準比（INR）≦1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN
• 妊娠の可能性のある女性は、研究全体を通じて適切な避妊措置を講じるべきであり、研究中および治療後6か月までは授乳すべきではなく、投与開始前に妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 男性患者は、研究期間中および治療後6か月まではバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 患者は、研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります。

除外基準:

• 切除不能または転移性病変、手術後の残存病変を有する患者、または区域切除または楔状切除のみを受けた患者。
• 単一ステーションでの巨大な縦隔リンパ節転移、または複数のステーションでの縦隔リンパ節のクラスターへの融合。病変が心臓、大動脈、食道、または肺静脈に侵入する。上肺溝の癌。
• EGFR-TKI、全身化学療法、免疫療法、標的療法、および抗腫瘍伝統的漢方薬療法を含む、以下のいずれかによる治療（標準的なプラチナベースの補助化学療法を除く）。
• -治験薬の初回投与後4週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）。
• 患者は現在、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤またはハーブサプリメントを使用している（または治験薬の初回投与の少なくとも1週間前に中止できない）。
• 重度の感染症は4週間以内に発生し、活動性感染症は最初の投与前2週間以内に治療用の抗生物質の静脈内投与または経口投与が行われました。
• 活動性感染症の証拠（B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルスを含む）。
• 患者は初回投与前の30日以内に30日を超えて継続的なステロイド療法を受けた。長期（30日以上）のステロイド療法が必要。後天性または先天性免疫不全疾患を患っている、または臓器移植の既往がある。
• 高血圧や糖尿病などの重度または制御不能な全身疾患。

• 以下の心臓の基準のいずれか:

  1. スクリーニングクリニックの ECG マシンと QT 間隔補正のためのフリデリシアの公式を使用して、3 つの心電図 (ECG) から得られた平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒。
  2. -安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、PR間隔＞250ミリ秒）。
  3. QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者または付随する者の40歳未満の原因不明の突然死など） QT間隔を延長することが知られている薬。
  4. 左心室駆出率（LVEF）<50%。
• 研究中にQT間隔を延長する、または先端捻転性心室頻拍を引き起こす可能性があることが知られている薬剤を投与または要求した場合。
• -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の病歴、または臨床的に活動性のILDの証拠。
• -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（臨床的に治癒した上皮内子宮頸癌、基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌を除く）。
• 重篤な胃腸機能異常は、治験薬を飲み込むことができない、難治性の吐き気と嘔吐、過去の重大な腸切除術、再発性の下痢、萎縮性胃炎（60歳未満）、治癒していない重度の胃炎など、薬物の摂取、輸送、吸収に影響を与える可能性があります。病気、クローン病または潰瘍性大腸炎。
• SH-1028の有効成分または不活性成分、またはSH-1028と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
• 治験責任医師の意見では、患者の安全に特定のリスクをもたらす可能性がある、重度で制御されていない眼疾患。
• -最初の投与前4週間以内に別の臨床試験に参加した（介入を伴わない遡及的観察研究を除く）。他の治験薬の半減期が 5 以内。
• 肝性脳症、肝腎症候群、またはチャイルド・ピューグレードB以上の肝硬変。
• 授乳中の女性。
• 治験責任医師が患者の安全性を損なう、または研究の評価を妨げると判断した疾患または状態。