감작성 EGFR 돌연변이가 있는 절제된 II-IIIB기 NSCLC의 보조 요법으로서의 SH-1028 정제와 위약 비교

포함 기준:

• 남성 또는 여성, 최소 18세 이상, 75세 미만.
• 주로 비편평 조직학에서 원발성 비소폐암(NSCLC) 진단이 조직학적으로 확인되었습니다.
• 수술이나 무작위 배정 전에 뇌의 MRI 또는 ​​CT 스캔과 뼈 스캔을 실시하여 전이를 배제해야 합니다.
• 완전 절제(R0) 및 체계적 림프절 절제술이 필수입니다. 모든 수술 절제면은 종양에 대해 음성이어야 하며 종격동 림프절이나 주변 림프절의 림프절외 침습이 없어야 합니다.
• II기, IIIA기, IIIB기(T3N2M0만)의 수술 후 병리학적 확인이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 환자는 두 가지 일반적인 감작성 EGFR 돌연변이(Ex19del, L858R) 중 하나를 단독으로 또는 T790M을 포함한 다른 EGFR 돌연변이와 결합하여 보유해야 하며, 돌연변이는 중앙 실험실에서 확인되어야 합니다.
• 무작위 배정 시점에 수술 및 표준 수술 후 치료(해당하는 경우)에서 완전히 회복되었습니다.
• 최소 기대 수명이 12주이고 지난 2주 동안 악화되지 않은 ECOG 성능 상태가 0-1입니다.

• 다음 실험실 값에 의해 입증된 대로 적절한 골수 보유량 또는 장기 기능(채혈 전 1주 이내에 교정 치료는 허용되지 않음):

  1. 절대호중구수(ANC)≥1.5×10^9 /엘
  2. 혈소판 수 ≥100×10^9 /L
  3. 헤모글로빈 ≥90g/L
  4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN), 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 또는 ≤ 5 × 간 전이가 있는 경우 ULN
  5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 간 전이가 입증되지 않은 경우 2.5 × ULN 이하, 간 전이가 있는 경우 ULN 5 × 이하
  6. 총 빌리루빈(TBL) 간 전이가 없는 경우 1.5 × ULN 이하, 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ULN 3 × 이하
  7. 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산)과 동시에 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 1.5×ULN 이하인 경우에만 필요합니다.
  8. 혈청 알부민(ALB) ≥28g/L
  9. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN
• 가임기 여성은 연구 기간 내내 적절한 피임법을 사용해야 하며, 연구 기간 동안과 치료 후 6개월까지 모유 수유를 해서는 안 되며, 투여 시작 전 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다.
• 남성 환자는 연구 기간 동안과 치료 후 6개월까지 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 환자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기재해야 합니다.

제외 기준:

• 절제 불가능하거나 전이성 병변이 있는 환자, 수술 후 잔여 병변이 있는 환자, 분절절제술이나 쐐기절제술만 받은 환자.
• 단일 스테이션에서 거대 종격 림프절 전이 또는 여러 스테이션에서 클러스터로 종격동 림프절 융합; 병변이 심장, 대동맥, 식도 또는 폐정맥을 침범합니다. 상부 폐고랑의 암종.
• EGFR-TKI, 전신 화학 요법, 면역 요법, 표적 요법 및 항종양 전통 한의학 요법을 포함하여 다음 중 하나를 사용한 치료(표준 백금 기반 보조 화학 요법 제외).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술(혈관 통로 배치 제외).
• 환자는 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보충제를 사용하고 있습니다(또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 1주 전에 중단할 수 없음).
• 4주 이내에 심각한 감염이 발생했거나 첫 번째 투여 전 2주 이내에 치료용 정맥 또는 경구 항생제를 투여받은 활동성 감염이 발생했습니다.
• 활동성 감염의 증거(B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스 포함).
• 환자들은 첫 번째 투여 전 30일 이내에 30일 이상 지속적인 스테로이드 치료를 받았습니다. 장기간(≥30일) 스테로이드 치료가 필요합니다. 후천성 면역결핍 질환이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우.
• 고혈압이나 당뇨병을 포함한 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  1. QT 간격 교정을 위한 Fridericia 공식과 Screening Clinic의 ECG 기계를 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) > 470msec.
  2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 분지 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
  3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 1촌 친척 또는 그에 수반되는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 등 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물.
  4. 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
• 연구 기간 동안 QT 간격을 연장하거나 말단 염전 심실성 빈맥을 유발할 수 있는 것으로 알려진 약물을 투여 받거나 요구하는 경우.
• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활성인 ILD의 증거.
• 5년 이내에 기타 악성 종양의 병력(임상적으로 완치된 자궁 경부 상피내 암종, 기저 세포 또는 편평 상피 피부암 제외).
• 심각하게 비정상적인 위장 기능은 연구 약물을 삼킬 수 없음, 난치성 메스꺼움 및 구토, 이전에 상당한 장 절제술, 재발성 설사, 위축성 위염(< 60세), 치료되지 않은 심각한 위염과 같이 약물의 흡수, 수송 및 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 질병, 크론병 또는 궤양성 대장염.
• SH-1028의 활성 또는 비활성 성분 또는 SH-1028과 유사한 화학 구조나 클래스를 가진 약물에 대한 과민증 병력.
• 연구자의 견해로 환자의 안전에 특정한 위험을 초래할 수 있는 심각하고 조절되지 않는 안구 질환.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하는 경우(개입이 없는 후향적 관찰 연구 제외) 다른 연구 약물의 반감기 5분 이내.
• 간성 뇌병증, 간신증후군 또는 ≥Child-Pugh 등급 B 간경변증.
• 수유중인 여성.
• 연구자의 의견으로 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 질병 또는 상태.