SH-1028 片剂与安慰剂作为辅助治疗治疗具有 EGFR 敏感突变的已切除 II-IIIB 期 NSCLC

纳入标准：

• 男性或女性，年龄18岁以上，75岁以下。
• 以非鳞状组织学为主的原发性非小肺癌 (NSCLC) 经组织学确诊。
• 在手术或随机分组之前，必须进行脑部 MRI 或 CT 扫描和骨扫描以排除转移。
• 完全切除（R0）和系统性淋巴结清扫是强制性的：所有手术切缘必须为肿瘤阴性，并且不应有纵隔淋巴结或边缘淋巴结的结外侵犯。
• 术后病理证实为II、IIIA、IIIB期（仅限T3N2M0）的患者符合资格。
• 患者必须携带两种常见致敏EGFR突变（Ex19del、L858R）之一，单独或与包括T790M在内的其他EGFR突变组合，这些突变应由中心实验室确认。
• 在随机分组时从手术和标准术后治疗（如果适用）中完全康复。
• ECOG 表现状态等于 0-1，最短预期寿命为 12 周，并且在过去 2 周内没有恶化。

• 充足的骨髓储备或器官功能，如以下实验室值所示（采血前一周内不允许进行纠正治疗）：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /升
  2. 血小板计数≥100×10^9/L
  3. 血红蛋白≥90克/升
  4. 如果没有明显的肝转移，则丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)；如果存在肝转移，则 ≤ 5 × ULN
  5. 如果没有明显的肝转移，则天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；如果存在肝转移，则≤ 5 × ULN
  6. 如果无肝转移，则总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 × ULN；如果存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移，则总胆红素 (TBL) ≤ 3 × ULN
  7. 肌酐 ≤ 1.5 × ULN，同时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐≤1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率
  8. 血清白蛋白（ALB）≥28g/L
  9. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
• 有生育能力的女性应在整个研究过程中采取适当的避孕措施，在研究期间和治疗后 6 个月内不应进行母乳喂养，并且在开始给药前妊娠试验必须呈阴性。
• 男性患者应愿意在研究期间和治疗后 6 个月内使用屏障避孕。
• 患者在加入研究之前必须签署书面知情同意书并注明日期。

排除标准：

• 存在无法切除或转移病灶、术后残留病灶或仅进行过肺段切除或楔形切除的患者。
• 单站巨大纵隔淋巴结转移或多站纵隔淋巴结融合成簇；病变侵犯心脏、主动脉、食道或肺静脉；肺上沟癌。
• 接受以下任何一种治疗（标准铂类辅助化疗除外），包括任何EGFR-TKI、全身化疗、免疫治疗、靶向治疗和抗肿瘤中药治疗。
• 首次服用研究药物后 4 周内进行过大手术（不包括血管通路的放置）。
• 患者目前正在使用（或在首次服用研究药物前至少 1 周不能停药）一种被称为 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂。
• 严重感染发生在 4 周内，或者在首次给药前 2 周内接受治疗性静脉注射或口服抗生素治疗的活动性感染。
• 任何活动性感染的证据（包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒）。
• 患者在首次给药前30天内接受连续类固醇治疗超过30天；需要长期（≥30天）类固醇治疗；患有获得性或先天性免疫缺陷疾病或有器官移植史。
• 严重或不受控制的全身性疾病，包括高血压或糖尿病。

• 任何以下心脏标准：

  1. 使用筛查诊所的 ECG 机器和 Fridericia 的 QT 间期校正公式，从 3 份心电图 (ECG) 中获得平均静息校正 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒。
  2. 静息心电图的节律、传导或形态有任何临床上重要的异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 >250 毫秒）。
  3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何合并症已知可延长 QT 间期的药物。
  4. 左心室射血分数 (LVEF) <50%。
• 在研究期间接受或需要已知会延长 QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物。
• 间质性肺病 (ILD)、药物诱发的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
• 五年内有任何其他恶性肿瘤病史（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤鳞状上皮癌除外）。
• 任何严重的胃肠道功能异常都会影响药物的摄取、转运和吸收，例如无法吞咽研究药物、顽固性恶心呕吐、既往重大肠切除史、反复腹泻、萎缩性胃炎（年龄<60岁）、未治愈的严重胃病疾病，克罗恩病或溃疡性结肠炎。
• 对 SH-1028 的任何活性或非活性成分或与 SH-1028 化学结构或类别相似的药物有过敏史。
• 研究者认为，任何严重且不受控制的眼部疾病可能对患者的安全构成特定风险。
• 首次给药前4周内参加另一项临床试验（不包括无干预的回顾性观察研究）；与其他研究药物的 5 个半衰期以内。
• 肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B 级肝硬化。
• 哺乳期妇女。
• 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。