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Une étude de phase I/II pour évaluer l'AZD5851 dans le carcinome hépatocellulaire avancé/récidivant GPC3+ (ATHENA)

18 août 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude ouverte de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la cinétique cellulaire et l'efficacité de l'AZD5851, une thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique dirigée contre GPC3 chez des participants adultes atteints de carcinome hépatocellulaire avancé/récidivant : ATHENA

Une étude de phase I/II pour évaluer l'AZD5851 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé/récidivant GPC3+.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette première étude de phase I/II multicentrique ouverte à un seul bras chez l'homme évaluera l'innocuité, la tolérabilité, l'activité antitumorale, la cinétique cellulaire, la pharmacodynamique et l'immunogénicité de l'AZD5851 chez des participants adultes atteints d'un CHC avancé/récidivant GPC3+, où au moins une ligne de traitement antérieur a échoué/ou était intolérable, ou décision du participant/investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

94

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
  • Japon
      • Kashiwa, Japon, 227-8577
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japon, 589-8511
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • Research Site
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Research Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus et avoir volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé écrit.
  2. Participants présentant un CHC avancé/récidivant ou métastatique et/ou non résécable confirmé sur la base de résultats histopathologiques
  3. A terminé ou n'a pas été en mesure de tolérer au moins une ligne antérieure de traitement systémique standard pour le CHC et/ou la décision du participant/investigateur.
  4. Tumeur GPC3-positive déterminée par un laboratoire central à l'aide d'un test IHC validé analytiquement
  5. Cancer du foie de la clinique de Barcelone, stade B (s'il ne se prête pas à un traitement/chirurgie local) ou C avant l'aphérèse
  6. Score de Child-Pugh : grade A
  7. Participants atteints du VHB et du VHC subissant une prise en charge de ces infections selon la pratique institutionnelle.

Critère d'exclusion:

  1. Saignement variqueux gastro-intestinal (GI) actif ou documenté antérieurement ou antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur, d'ulcères ou de varices œsophagiennes avec saignement dans les 12 mois.
  2. Antécédents de transplantation hépatique ou sur liste d'attente
  3. Ascite actuelle cliniquement significative
  4. Thrombus de la veine porte principale ou invasion par un thrombus tumoral de la veine mésentérique/de la veine cave inférieure
  5. Maladie intercurrente incontrôlée
  6. Infections actives
  7. Sérologie positive au VIH
  8. Antécédents d'encéphalopathie hépatique dans les 12 mois précédant l'attribution du traitement
  9. Antécédents de maladie auto-immune ou à médiation immunitaire grave chronique ou récurrente (au cours de la dernière année) nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
  10. Traitement préalable avec toute thérapie CAR-T dirigée vers n'importe quelle cible ou toute thérapie ciblant GPC3.
  11. Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux (chimiothérapie, immunothérapie, endocrinothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale ou anticorps monoclonaux, produit expérimental) dans les 5 demi-vies ou ≤ 21 jours (selon la période la plus courte).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD5851
Les sujets recevront AZD5851 après 3 doses consécutives de chimiothérapie lymphodéplétive (fludarabine et cyclophosphamide).
Biologique: AZD5851

Les sujets subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) pour produire AZD5851.

Pendant la production d'AZD5851, les sujets peuvent recevoir une thérapie de transition pour contrôler la maladie. Une fois la génération réussie du produit AZD5851, les sujets recevront un traitement avec la thérapie AZD5851.

Le traitement de l'étude comprendra une chimiothérapie lymphodéplétive suivie d'une dose d'AZD5851 administrée par perfusion intraveineuse (IV).

Autres noms:
  • Thérapie cellulaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1. Incidence des participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT), des événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et les événements indésirables graves (EIG). Détermination de la dose recommandée d'AZD5851 pour la phase d'expansion
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Déterminer si le traitement par AZD5851 est sûr et tolérable grâce à l'évaluation des DLT, des EI, des EIG et des modifications par rapport à la valeur initiale des signes vitaux, des ECG et des paramètres de laboratoire.
À la fin des études, une moyenne de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1. Proportion de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (RP) confirmée
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation de l'efficacité du traitement par évaluation du Taux de Réponse Globale selon RECIST v1.1 (ORR)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
2. Intervalle entre la date de la dose de perfusion d'AZD5851 et la première preuve documentée de RC ou de RP
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation de l'efficacité du traitement par évaluation du délai de première réponse (TTR)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
3. Proportion de participants qui ont une RC, une RP confirmée ou qui ont une maladie stable (SD) pendant au moins 5 semaines après la date de perfusion d'AZD5851
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation de l'efficacité du traitement par évaluation du taux de contrôle de la maladie selon RECIST v1.1 (DCR)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
4. La proportion de participants qui ont une réponse confirmée (CR/PR) avec une durée d'au moins un nombre spécifique de mois
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation de l'efficacité du traitement par évaluation du taux de réponse durable selon RECIST v1.1 (DRR)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
5. La meilleure réponse obtenue par le participant selon RECIST v1.1
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation de l'efficacité du traitement par évaluation de la meilleure réponse globale selon RECIST v1.1 (BoR)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
6. Intervalle entre la date de la première réponse objective documentée, la date de la première progression documentée de la maladie ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation de l'efficacité du traitement par évaluation de la durée de réponse selon RECIST v1.1 (DoR)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
7. Intervalle entre la date de la première perfusion de lymphocytes T et la première date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation de l'efficacité du traitement par évaluation de la survie sans progression (SSP)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
8. Intervalle entre la date de la première perfusion de lymphocytes T et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluation de l'efficacité du traitement par évaluation de la survie globale (SG)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
9. Pharmacocinétique - concentration sérique maximale d'AZD5851
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Concentration sanguine maximale (Cmax)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
10. Pharmacocinétique – délai jusqu’à la concentration sérique maximale d’AZD5851
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale (Tmax)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
11. Pharmacocinétique – délai jusqu'à la dernière concentration sérique mesurable d'AZD5851
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Temps jusqu'à la dernière concentration sanguine détectable (Tlast)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
12. Pharmacocinétique - Exposition à l'AZD5851
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Aire sous la courbe (AUC)
À la fin des études, une moyenne de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

13 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

13 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2023

Première publication (Réel)

16 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D7670C00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. « Oui » indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca atteindra ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données EFPIA/PhRMA. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande aura été approuvée, AstraZeneca donnera accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient via l'environnement de recherche sécurisé Vivli.org. Un accord d'utilisation des données signé (contrat non négociable pour les accédants aux données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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