Uno studio di fase I/II per valutare l'AZD5851 nel carcinoma epatocellulare avanzato/ricorrente GPC3+ (ATHENA)
18 agosto 2026 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di fase I/II in aperto per valutare la sicurezza, la cinetica cellulare e l'efficacia di AZD5851, una terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico diretta contro GPC3 in partecipanti adulti con carcinoma epatocellulare avanzato/ricorrente: ATHENA
Uno studio di fase I/II per valutare AZD5851 in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato/recidivante GPC3+.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio multicentrico di Fase I/II, a braccio singolo, in aperto, per la prima volta, valuterà la sicurezza, la tollerabilità, l'attività antitumorale, la cinetica cellulare, la farmacodinamica e l'immunogenicità di AZD5851 in partecipanti adulti con HCC avanzato/ricorrente GPC3+, dove almeno una linea di terapia precedente ha fallito/o è risultata intollerabile, oppure decisione del partecipante/investigatore.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
94
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- Research Site
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Kashiwa, Giappone, 227-8577
- Research Site
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Osakasayama-shi, Giappone, 589-8511
- Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Research Site
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
- Research Site
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Research Site
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Research Site
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Research Site
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Kansas
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Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Research Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve avere almeno 18 anni e aver accettato volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto.
- Partecipanti con HCC avanzato/ricorrente confermato o metastatico e/o non resecabile sulla base dei risultati istopatologici
- Completato o non in grado di tollerare almeno una linea precedente di terapia sistemica standard per l'HCC e/o decisione del partecipante/investigatore.
- Tumore positivo a GPC3 determinato da un laboratorio centrale utilizzando un test IHC validato analiticamente
- Cancro al fegato della Barcelona Clinic Stadio B (se non trattabile/chirurgico locale) o C prima dell'aferesi
- Punteggio Child-Pugh: Grado A
- Partecipanti con HBV e HCV sottoposti a gestione di queste infezioni secondo la pratica istituzionale.
Criteri di esclusione:
- Sanguinamento da varici gastrointestinali (GI) attivo o precedentemente documentato o storia di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, ulcere o varici esofagee con sanguinamento entro 12 mesi
- Storia di trapianto di fegato o in lista d'attesa
- Ascite attuale clinicamente significativa
- Trombo della vena porta principale o invasione trombotica della vena mesenterica/vena cava inferiore
- Malattia intercorrente incontrollata
- Infezioni attive
- Sierologia positiva per HIV
- Anamnesi di encefalopatia epatica nei 12 mesi precedenti l'assegnazione del trattamento
- Storia di grave malattia autoimmune o immunomediata cronica o ricorrente (nell'ultimo anno) che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressori.
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia CAR-T diretta a qualsiasi bersaglio o qualsiasi terapia mirata a GPC3.
- Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore o anticorpi monoclonali, prodotto sperimentale) entro 5 emivite o ≤ 21 giorni (a seconda di quale sia il più breve).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AZD5851
I soggetti riceveranno AZD5851 dopo 3 dosi consecutive di chemioterapia linfodepletiva (fludarabina e ciclofosfamide).
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I soggetti verranno sottoposti a leucaferesi per isolare le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) per produrre AZD5851. Durante la produzione di AZD5851, i soggetti possono ricevere una terapia ponte per il controllo della malattia. Dopo aver generato con successo il prodotto AZD5851, i soggetti riceveranno il trattamento con la terapia AZD5851. Il trattamento in studio includerà la chemioterapia linfodepletiva seguita da una dose di AZD5851 somministrata mediante infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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1. Incidenza dei partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT), eventi avversi (AE), inclusi eventi avversi di particolare interesse (AESI) ed eventi avversi gravi (SAE). Determinazione della dose raccomandata di AZD5851 per la fase di espansione
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Determinare se il trattamento con AZD5851 è sicuro e tollerabile attraverso la valutazione di DLT, EA, SAE e variazioni rispetto al basale di segni vitali, ECG e parametri di laboratorio
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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1. Proporzione di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tasso di risposta globale secondo RECIST v1.1 (ORR)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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2. Intervallo tra la data della dose di infusione di AZD5851 e la prima evidenza documentata di CR o PR
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tempo alla prima risposta (TTR)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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3. Proporzione di partecipanti che hanno una CR, PR confermata o che hanno una malattia stabile (SD) per almeno 5 settimane dopo la data dell'infusione di AZD5851
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tasso di controllo della malattia secondo RECIST v1.1 (DCR)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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4. La percentuale di partecipanti che hanno una risposta confermata (CR/PR) con una durata di almeno un numero specifico di mesi
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tasso di risposta durevole secondo RECIST v1.1 (DRR)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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5. La migliore risposta ottenuta dal partecipante secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della migliore risposta complessiva secondo RECIST v1.1 (BoR)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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6. Intervallo tra la data della prima risposta obiettiva documentata e la data della prima progressione documentata della malattia o l'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della durata della risposta secondo RECIST v1.1 (DoR)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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7. Intervallo tra la data della prima infusione di cellule T e la prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Valutazione dell’efficacia del trattamento mediante valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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8. Intervallo tra la data della prima infusione di cellule T e la data di morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Valutazione dell’efficacia del trattamento mediante valutazione della sopravvivenza globale (OS)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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9. Farmacocinetica: concentrazione sierica massima di AZD5851
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Concentrazione ematica massima (Cmax)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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10. Farmacocinetica: tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica di AZD5851
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Tempo per raggiungere il picco (massimo) della concentrazione ematica (Tmax)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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11. Farmacocinetica: tempo all'ultima concentrazione sierica misurabile di AZD5851
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Tempo rimanente all'ultima concentrazione ematica rilevabile (Tlast)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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12. Farmacocinetica - Esposizione di AZD5851
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Area sotto la curva (AUC)
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Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 dicembre 2023
Completamento primario (Stimato)
13 dicembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
13 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 ottobre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 ottobre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
16 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Neoplasie del fegato
- Terapie
- Terapia biologica
- Terapia a base di cellule e tessuti
Altri numeri di identificazione dello studio
- D7670C00001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l’accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta Vivli.org.
Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione dalla AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Sì" indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno approvate.
Periodo di condivisione IPD
AstraZeneca raggiungerà o supererà la disponibilità dei dati secondo gli impegni assunti rispetto ai principi di condivisione dei dati EFPIA/PhRMA.
Per i dettagli sulle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Una volta approvata una richiesta, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente tramite l'ambiente di ricerca sicuro Vivli.org.
Prima di accedere alle informazioni richieste è necessario che sia in vigore un accordo di utilizzo dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessori ai dati).
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .