Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II-studie for å evaluere AZD5851 i GPC3+ avansert/residiverende hepatocellulært karsinom (ATHENA)

18. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I/II åpen studie for å evaluere sikkerheten, cellulær kinetikk og effektivitet av AZD5851, en kimær antigenreseptor T-celleterapi rettet mot GPC3 hos voksne deltakere med avansert/tilbakevendende HEpatocellulær karciNomA: ATHENA

En fase I/II-studie for å evaluere AZD5851 hos pasienter med GPC3+ avansert/residiverende hepatocellulært karsinom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne første gang i human, enarms, åpen multisenter fase I/II-studie vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, antitumoraktiviteten, cellulær kinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet til AZD5851 hos voksne deltakere med GPC3+ avansert/residiverende HCC, der minst én linje med tidligere behandling har mislyktes/eller var utålelig, eller deltaker/etterforskers beslutning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

94

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • Research Site
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
        • Research Site
  • Japan
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren må være 18 år eller eldre og har frivillig samtykket til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Deltakere med bekreftet avansert/residiverende eller metastatisk og/eller ikke-opererbar HCC basert på histopatologiske funn
  3. Fullførte eller ikke kunne tolerere minst én tidligere linje med standard systemisk terapi for HCC og/eller deltaker/etterforskers beslutning.
  4. GPC3-positiv svulst som bestemt av et sentralt laboratorium ved bruk av en analytisk validert IHC-analyse
  5. Barcelona Clinic leverkreft stadium B (hvis ikke mulig for lokal behandling/kirurgi) eller C før aferese
  6. Child-Pugh-poengsum: Grad A
  7. Deltakere med HBV og HCV som gjennomgår behandling av disse infeksjonene i henhold til institusjonspraksis.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv eller tidligere dokumentert gastrointestinal (GI) variceal blødning eller historie med øvre GI blødning, sår eller esophageal varices med blødning innen 12 måneder
  2. Anamnese med levertransplantasjon eller på venteliste
  3. Nåværende klinisk signifikant ascites
  4. Hovedportalvenetrombe, eller tumortrombeinvasjon av mesenterisk vene / vena cava inferior
  5. Ukontrollert sammenfallende sykdom
  6. Aktive infeksjoner
  7. Positiv serologi for HIV
  8. Anamnese med hepatisk encefalopati innen 12 måneder før behandlingstildeling
  9. Anamnese med kronisk eller tilbakevendende (i løpet av det siste året) alvorlig autoimmun eller immunmediert sykdom som krever steroider eller andre immundempende behandlinger.
  10. Tidligere behandling med en hvilken som helst CAR-T-terapi rettet mot et hvilket som helst mål eller enhver terapi som er målrettet mot GPC3.
  11. Mottak av siste dose antikreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering eller monoklonale antistoffer, undersøkelsesprodukt) innen 5 halveringstider eller ≤ 21 dager (den som er kortest).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD5851
Forsøkspersonene vil motta AZD5851 etter 3 påfølgende doser av lymfodepletende kjemoterapi (fludarabin og cyklofosfamid).
Biologisk: AZD5851

Forsøkspersonene vil gjennomgå leukaferese for å isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) for å produsere AZD5851.

Under AZD5851-produksjonen kan forsøkspersoner motta brobehandling for sykdomskontroll. Etter vellykket generering av AZD5851-produktet vil forsøkspersonene motta behandling med AZD5851-terapi.

Studiebehandling vil inkludere lymfodepletterende kjemoterapi etterfulgt av én dose AZD5851 administrert ved intravenøs (IV) infusjon.

Andre navn:
  • Celleterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. Forekomst av deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT), bivirkninger (AE), inkludert bivirkninger av spesiell interesse (AESI) og alvorlige bivirkninger (SAE). Bestemmelse av anbefalt dose av AZD5851 for ekspansjonsfasen
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Bestem om behandling med AZD5851 er trygg og tolerabel gjennom vurdering av DLT, AE, SAE og endringer fra baseline i vitale tegn, EKG og laboratorieparametere
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. Andel deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av den samlede responsraten i henhold til RECIST v1.1 (ORR)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
2. Intervall mellom datoen for AZD5851 infusjonsdose og første dokumenterte bevis på CR eller PR
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av tid til første respons (TTR)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
3. Andel deltakere som har en bekreftet CR, PR, eller som har stabil sykdom (SD) i minst 5 uker etter datoen for AZD5851-infusjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av sykdomskontrollrate i henhold til RECIST v1.1 (DCR)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
4. Andelen deltakere som har bekreftet svar (CR/PR) med en varighet på minst et spesifikt antall måneder
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av varig responsrate i henhold til RECIST v1.1 (DRR)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
5. Den beste responsen deltakeren oppnådde i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av beste totalrespons i henhold til RECIST v1.1 (BoR)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
6. Intervall mellom datoen for første dokumenterte objektive responsdato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av varighet av respons i henhold til RECIST v1.1 (DoR)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
7. Intervall mellom datoen for første T-celleinfusjon og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
8. Intervall mellom datoen for første T-celle-infusjon og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av total overlevelse (OS)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
9. Farmakokinetikk - maksimal serumkonsentrasjon av AZD5851
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Maksimal blodkonsentrasjon (Cmax)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
10. Farmakokinetikk - tid til topp serumkonsentrasjon av AZD5851
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Tid til topp (maksimal) blodkonsentrasjon (Tmax)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
11. Farmakokinetikk - tid til siste målbare serumkonsentrasjon av AZD5851
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Tid til siste påvisbar blodkonsentrasjon (Tlast)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
12. Farmakokinetikk - Eksponering av AZD5851
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Område under kurven (AUC)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

13. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

13. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D7670C00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA/PhRMA-prinsippene for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle dataene på pasientnivå via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. En signert avtale om databruk (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessører) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere