RT à dose réduite avec/sans CCT par rapport au CCRT standard pour les LANPC à haut risque ayant obtenu une chimiothérapie post-induction CR

Critère d'intégration:

1. Carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé histologiquement (type différencié ou indifférencié, c'est-à-dire type II ou type III de l'OMS).
2. Tumeur de stade III-IVA (AJCC 8ème, sauf T3N0).
3. Patients ayant obtenu une RC radiologique et biologique selon les critères RECIST sur la base d'une IRM, d'une TEP-TDM et d'une biopsie endoscopique, et une charge d'ADN EBV = 0 copies/mL (ou inférieure à la ligne de test) après 3 cycles de traitement d'induction de chimiothérapie à base de platine plus immunothérapie.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.

5. Fonctionnement adéquat des organes :

   Fonction médullaire adéquate : nombre de neutrocytes ≥4×10e9/L, hémoglobine ≥90g/L et nombre de plaquettes ≥100×10e9/L.

   Fonction hépatique et rénale adéquate : Alanine Aminotransférase (ALT)/Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine ≤ 2,5 × LSN. ; taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ou créatinine ne dépassant pas 1,5 fois la limite supérieure normale.

6. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner leur consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients évalués comme une charge d'ADN PR ou SD ou PD ou EBV > 0 copies/mL après 3 cycles de traitement d'induction de chimiothérapie à base de platine plus blocages PD-1/PD-L1.
2. La valeur de l'examen de laboratoire ne répond pas aux normes pertinentes dans les 7 jours précédant l'inscription.
3. Les patients ont déjà reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie ciblée ou une intervention chirurgicale (autre qu'un traitement diagnostique).
4. Sujets ayant reçu un anticorps anti-PD-1/PD-L1 ou un anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la stimulation synergique des lymphocytes T ou la voie des points de contrôle) et des médicaments anti-angiogéniques.
5. Métastases actives du système nerveux central (SNC) (indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive).
6. Épistaxis de grade ≥2 (défini comme la nécessité d'une intervention médicale telle qu'une tamponnade nasale, un cautère, des vasoconstricteurs topiques, selon CTCAE 5.0) dans le mois précédant l'inscription ; L'hémoptysie macroscopique ou hématémèse) est définie comme ≥1/2 cuillère à café de sang rouge vif ou un caillot sanguin avec peu ou pas d'expectorations à chaque toux). (Les patients présentant un mélange de sang et d'expectorations peuvent occasionnellement être inscrits).
7. Patients souffrant d'hypertension qui ne peut pas être ramenée à la normale par un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg/tension artérielle diastolique > 90 mmHg), patients atteints d'une maladie coronarienne ≥ grade II, d'arythmie (y compris allongement de l'intervalle QTc > 450 ms dans chez l'homme et > 470 ms chez la femme) et insuffisance cardiaque.
8. Les patients prennent actuellement de la warfarine, de l'héparine, de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres AINS connus pour inhiber la fonction plaquettaire, de la ticlopidine, du clopidogrel ou du cilostazol. (Les patients peuvent être inscrits s'ils arrêtent ces médicaments 10 jours avant le début de l'étude et satisfont aux exigences de coagulation dans les critères d'inscription).
9. Patients atteints d'autres tumeurs malignes (à l'exception du cancer du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate et du carcinome canalaire in situ qui ont suivi un traitement curatif).
10. A des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle.
11. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation de blocage PD-1/PD-L1 ou à d'autres anticorps monoclonaux.
12. A des antécédents connus de réactions allergiques aux médicaments de l'étude (gemcitabine, cisplatine, docétaxel, abraxane, paclitaxel).
13. Souffre d'une maladie auto-immune active ou de toute affection nécessitant un traitement systémique aux corticostéroïdes ou immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : polyarthrite rhumatoïde, pneumopathie, colite (maladie inflammatoire de l'intestin), hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, sauf pour les sujets présentant vitiligo ou asthme/atopie infantile résolu. Les sujets présentant les affections suivantes ne seront pas exclus de cette étude : asthme nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, vitiligo, maladie de Basedow ou maladie de Hashimoto. Des exceptions supplémentaires peuvent être faites avec l’approbation d’un moniteur médical.
14. Complications nécessitant l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs ou l'utilisation systémique ou locale de corticostéroïdes à dose immunosuppressive.
15. séropositif ; AgHBs positif et nombre de copies d'ADN du VHB positif (détection quantitative ≥ 1000 cps/ml) ; hépatite C chronique avec dépistage sanguin positif (anticorps anti-VHC positif).
16. A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis) depuis moins d'un an ; le traitement antituberculeux est en cours ou dans l’année précédant le dépistage.
17. A reçu un vaccin vivant ; ou une corticothérapie systématique ; ou tout vaccin anti-infectieux (par ex. vaccin contre la grippe, vaccin contre la varicelle, etc.) ; toute herbe antitumorale chinoise dans les 4 semaines précédant l'inscription.
18. Grossesse ou allaitement.
19. Autres patients jugés inadaptés par les médecins traitants.